Arenavirusi

Družina Arenaviridae (latinsko arena - pesek) sestavlja en rod, ki vključuje več kot ducat antigensko sorodnih predstavnikov. Štirje od njih povzročajo hude bolezni, ki jih običajno spremlja hemoragični sindrom: limfocitni horiomeningitis (LCM), lassa mrzlica, junin in machupo.

Arenavirusi se razlikujejo po obliki (okrogli, ovalni, polimorfni) in velikosti (50–300 nm), vendar so pretežno okrogle oblike in imajo povprečni premer 110–130 nm. Obdaja jih gosta membrana, na kateri se nahajajo tesno sosednji površinski izrastki ali resice brez vidne simetrije, pogosto v obliki palice, dolgi približno 10 nm. Najbolj značilna morfološka značilnost družine je prisotnost elektronsko gostih granularnih struktur znotraj virusnih delcev, ki spominjajo na peščene vključke, kar se odraža v imenu družine. Ti vključki so ribosomi gostiteljskih celic, nahajajo se krožno, zlasti v velikih virusnih delcih, in so včasih povezani s tankimi nežnimi vlakni.

Genom arenavirusa predstavlja enoverižna linearna negativna RNA, sestavljena iz petih fragmentov, od katerih sta dva virusno specifična (z molekulsko maso 3,2 in 1,6 MD), preostali pa verjetno izvirajo iz ribosomov gostiteljskih celic. Virioni vsebujejo transkriptazo, ki sintetizira komplementarno verigo RNA, ki deluje kot mRNA; razmnoževanje poteka v citoplazmi, zorenje virionov pa poteka na celičnih membranah.

Arenaviruse, tako kot vse viruse z lipidno ovojnico, inaktivirajo lipidna topila in detergenti. Pri segrevanju, zlasti v prisotnosti dvovalentnih kationov, v alkalnem (pH nad 8,5) in kislem (pH pod 5,5) okolju zlahka izgubijo kužnost. Občutljivi so na UV- in gama žarke. Dobro se hranijo v zamrznjenih in liofiliziranih pogojih. Sposobni so se razmnoževati v piščančjih zarodkih in v telesu glodavcev različnih starosti, odvisno od vrste arenavirusa. Od celičnih kultur je na arenaviruse najbolj občutljiva celična kultura ledvic zelene opice (Vero); virusi se v njej aktivno razmnožujejo in tvorijo plake pod agarno prevleko.

Arenavirusi nimajo hemaglutinacijskih lastnosti, imajo pa topni antigen, ki veže komplement in ga je mogoče zaznati v CSC, imunofluorescenčni reakciji, in je identičen notranjemu antigenu viriona. Zaradi tega antigena so možne navzkrižne reakcije med različnimi arenavirusi. Z uporabo indirektne imunofluorescence z uporabo imunskih serumov morskih prašičkov in hrčkov ter imunskih ascitnih tekočin miši sta bili zaznani dve antigenski skupini arenavirusov - virusi starega sveta (LHM in lassa mrzlica) in virusi novega sveta (virusi Machupo in Junin). Nevtralizacijska reakcija je značilna po visoki specifičnosti in omogoča identifikacijo posameznih vrst virusov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunost

Za okužbe z arenavirusi je značilno kopičenje protiteles, katerega dinamika je dobro preučena. Protitelesa, določena z metodo indirektne imunofluorescence, se običajno pojavijo v 2. do 3. tednu bolezni, ko se bolnikovo stanje začne izboljševati, v mnogih primerih pa se najdejo tudi protitelesa IgA. Protitelesa, ki vežejo komplement in nevtralizirajo virus, je mogoče odkriti veliko kasneje.

Simptomi okužb z arenavirusom

Limfocitni horiomeningitis je razširjen skoraj povsod, vključno z Rusijo. Limfocitni horiomeningitis je zoonoza. Glavni gostitelj virusa so sive hišne miši, včasih sirski hrčki in voluharji. Ljudje se lahko okužijo od okuženih živali preko aerosolov in prehranskih poti, pa tudi preko ugrizov gamazidnih pršic. Virus ima neposreden škodljiv učinek na ljudi. Razmnožuje se v bezgavkah, od koder se širi po retikuloendotelijskem tkivu (mononuklearni fagocitni sistem), kar povzroča poškodbe kapilar, moteno prepustnost in obsežne krvavitve. Inkubacijska doba je 6-7 dni; klinično se limfocitni horiomeningitis pojavlja kot gripi podobna bolezen, včasih s sliko aseptičnega meningitisa ali meningoencefalitisa. Spremlja ga levkopenija in trombocitopenija. Praviloma poteka ugodno in se konča s popolnim okrevanjem. Obstajajo dokazi o morebitnem teratogenem učinku virusa LHM na plod med intrauterino okužbo.

Vročica lassa je endemična okužba savan južno od Sahare (Nigerija, Liberija, Sierra Leone). Glavni rezervoar virusa je polimamarna podgana Mastomys natalensis, ki izloča velike količine virusa z urinom. Virus se prenaša s stikom z osebe na osebo (med izbruhi), z živali po zraku, s hrano, možna pa je tudi okužba skozi poškodovano kožo. Vse to povzroča nastanek nozokomialnih in družinskih izbruhov, bolezni medicinskega osebja. Virus lassa je eden najnevarnejših za ljudi, delo z njim pa zahteva najstrožje previdnostne ukrepe. Patogeneza je enaka kot pri limfocitnem horiomeningitisu, vendar s pretežno lezijsko poškodbo notranjih organov. Inkubacijska doba je 7-8, včasih do 20 dni. Začetek bolezni je postopen: stopnjuje se zastrupitev, pojavijo se hemoragična diateza, ulcerozni faringitis, bolečine v želodcu, kasneje - otekanje obraza in vratu, izliv v trebušni in plevralni votlini ter v perikardiju. Smrtnost je v povprečju približno 43 %, med posameznimi epidemičnimi izbruhi pa do 67 %.

Bolivijska hemoragična mrzlica (Machupo) je naravna žariščna mrzlica, ki jo najdemo v severovzhodnih bolivijskih provincah Manora in Itenez. Virus vztraja v telesu mišjemu podobnega glodavca - hrčka Calomys callosus, od koder se prenaša na ljudi z vodo in hrano, onesnaženo z urinom glodavca. Okužba s kapljicami v zraku je možna tudi v prvih dneh bolezni s stikom z bolno osebo, ko se virus sprosti iz zgornjih dihal. Inkubacijska doba je 7-14 dni. Klinična slika bolezni je sestavljena iz znakov, ki so značilni za druge hemoragične mrzlice, značilnost je tresenje okončin in jezika, proteinurija; v obdobju okrevanja opazimo izpadanje las in krhke nohte. Prognoza je ugodna, vendar v posameznih izbruhih stopnja umrljivosti doseže 30 %. Pri umrlih se pojavijo globoke spremembe v različnih organih, zlasti v jetrih (krvavitve, območja nekroze parenhima).

Argentinska hemoragična mrzlica (Junin) je bolezen, ki se pojavlja v osrednji Argentini (province Buenos Aires, Cordoba in Santa Fe), kjer letno zabeležijo do 3,5 tisoč primerov. Rezervoar in vir virusa Junin sta glodavca Calomys musculinus in Calomys laucha; virus je mogoče izolirati tudi iz njunih eksoparazitov. Glodalci imajo perzistentno okužbo, virus pa se izloča z urinom dolgo časa in v velikih količinah. Ljudje se okužijo z vdihavanjem prahu ali z uživanjem hrane, kontaminirane z glodavci. Možna je prenosljiva okužba. Inkubacijska doba je 7–16 dni. Začetek je postopen: znaki zastrupitve se stopnjujejo, od 5. dne naprej - hemoragična diateza. Bolezen se pojavi na ozadju okvarjenega delovanja ledvic, živčnega in kardiovaskularnega sistema. Izid je na splošno ugoden, čeprav lahko smrtnost včasih doseže 10–20 %.

Laboratorijska diagnostika okužb z arenavirusi

Pri uporabi viroloških in bioloških metod za izolacijo virusov se kot material uporabljajo nazofaringealni izpirki, kri, cerebrospinalna tekočina, urin, plevralni izliv in obdukcijski material. Izbira testnega objekta za okužbo je odvisna od patogenosti domnevnega patogena za laboratorijske živali (bele miši, morski prašički, opice različnih starosti; uporablja se okužba možganov), pa tudi od različne občutljivosti celičnih kultur nanj. Najpogosteje se uporabljajo celice Vero, človeški amnion in mišji zarodki (citopatski učinek z znotrajceličnimi vključki, tvorba plakov). Viruse identificiramo v CSC, nevtralizacijski reakciji ali indirektni imunofluorescenci.

Najbolj dostopne metode serološke diagnostike so indirektna imunofluorescenčna reakcija (protitelesa se pojavijo prej in trajajo dlje), pa tudi popoln imunofluorescenčni test in imunofluorescenčni test.

Zdravljenje okužb z arenavirusi

Za večino okužb z arenavirusom ni specifičnega zdravljenja. Edino učinkovito zdravljenje lassa mrzlice je uporaba hiperimunskega seruma ozdravljenih ali cepljenih posameznikov. Serum rekonvalescentov je treba uporabljati previdno, saj lahko virus v krvi ostane več mesecev po akutni okužbi.

Specifično preprečevanje okužb z arenavirusi

Za preprečevanje je obetavna uporaba živih atenuiranih cepiv; uporabljali bi jih morali predvsem za imunizacijo zdravstvenih in laboratorijskih delavcev ter posameznikov, ki pridejo v stik z glodavci.