Ciklosporin v krvi

Koncentracija ciklosporina v krvi pri uporabi v terapevtskih odmerkih (najvišja koncentracija) je 150–400 mg/ml. Toksična koncentracija je več kot 400 mg/ml.

Razpolovni čas ciklosporina je 6-15 ur.

Ciklosporin se pogosto uporablja kot učinkovit imunosupresiv za zatiranje reakcije presadka proti gostitelju po presaditvi kostnega mozga, ledvic, jeter in srca ter pri zdravljenju nekaterih avtoimunskih bolezni.

Ciklosporin je lipidno topen peptidni antibiotik, ki moti zgodnjo diferenciacijo limfocitov T in blokira njihovo aktivacijo. Zavira transkripcijo genov, ki kodirajo sintezo IL-2, 3, γ-interferona in drugih citokinov, ki jih proizvajajo antigenom stimulirani limfociti T, vendar ne blokira učinka drugih limfokinov na limfocite T in njihove interakcije z antigeni.

Zdravilo se daje intravensko in peroralno. Pri presaditvi organov se zdravljenje začne 4–12 ur pred operacijo. Pri presaditvi rdečega kostnega mozga se začetni odmerek ciklosporina da dan pred operacijo.

Običajno se začetni odmerek zdravila daje intravensko počasi (kapalno v 2–24 urah) v 0,9 % raztopini natrijevega klorida ali 5 % raztopini glukoze s hitrostjo 3–5 mg/(kg.dan). Nato se intravenske injekcije nadaljujejo 2 tedna, nato pa se preklopi na peroralno vzdrževalno zdravljenje v odmerku 7,5–25 mg/kg na dan.

Po peroralni uporabi se ciklosporin počasi in nepopolno absorbira (20–50 %). V krvi se 20 % ciklosporina veže na levkocite, 40 % na eritrocite in 40 % v plazmi na HDL. Zaradi te porazdelitve ciklosporina je določanje njegove koncentracije v krvi boljše kot določanje koncentracije v plazmi ali serumu, saj natančneje odraža dejansko koncentracijo. Ciklosporin se skoraj v celoti presnovi v jetrih in izloči z žolčem. Razpolovni čas zdravila je 6–15 ur. Antikonvulzivi povečajo presnovo ciklosporina, eritromicin, ketokonazol in zaviralci kalcijevih kanalčkov pa jo zmanjšajo. Najvišja koncentracija ciklosporina po peroralni uporabi se opazi po 1–8 urah (v povprečju po 3,5 urah), koncentracija pa se zmanjša po 12–18 urah. Pri intravenski uporabi se najvišja koncentracija ciklosporina v krvi pojavi 15–30 minut po koncu dajanja, zmanjšanje pa se pojavi po 12 urah.

Osnovno načelo optimalne uporabe ciklosporina je uravnotežena izbira med individualnimi terapevtskimi in toksičnimi koncentracijami zdravila v krvi. Ker ima ciklosporin izrazito intra- in interindividualno variabilnost v farmakokinetiki in presnovi, je zelo težko izbrati individualni odmerek zdravila. Poleg tega se odmerek ciklosporina slabo ujema z njegovo koncentracijo v krvi. Da bi dosegli optimalno terapevtsko koncentracijo ciklosporina v krvi, jo je treba spremljati.

Pravila za odvzem krvi za raziskave. Preizkusi se polna venska kri. Kri se odvzame v epruveto z etilendiamintetraocetno kislino 12 ur po zaužitju ali dajanju ciklosporina. V primeru presaditve ledvic mora biti terapevtska koncentracija ciklosporina 12 ur po zaužitju v območju 100-200 mg/ml, v primeru presaditve srca - 150-250 mg/ml, jeter - 100-400 mg/ml, rdečega kostnega mozga - 100-300 mg/ml. Koncentracija pod 100 mg/ml nima imunosupresivnega učinka. Vendar pa lahko v prvih tednih po presaditvi, če je koncentracija ciklosporina pod 170 mg/ml, presadek zavrnemo, zato jo je treba vzdrževati na ravni 200 mg/ml ali več; po 3 mesecih se koncentracija običajno zmanjša na 50-75 ng/ml in se na tej ravni vzdržuje do konca bolnikovega življenja. Pogostost spremljanja ciklosporina v krvi: dnevno pri presaditvi jeter in 3-krat na teden pri presaditvi ledvic in srca.

Najpogostejši neželeni učinek ciklosporina je nefrotoksičnost, ki se pojavi pri 50–70 % bolnikov s presajenimi ledvicami in pri tretjini bolnikov s presajenimi srčnimi in jetrnimi presajenimi jetri. Nefrotoksičnost ciklosporina se lahko kaže v naslednjih sindromih:

• zapozneli začetek delovanja presajenega organa, ki se pojavi pri 10 % bolnikov, ki ne prejemajo ciklosporina, in pri 35 % bolnikov, ki ga prejemajo; to težavo je mogoče rešiti z zmanjšanjem odmerka ciklosporina;
• reverzibilno zmanjšanje SCF (lahko se pojavi pri koncentracijah ciklosporina v krvi 200 mg/ml ali več in se vedno razvije pri koncentracijah, ki presegajo 400 mg/ml); koncentracija kreatinina v serumu se začne povečevati 3. do 7. dan po povečanju koncentracije ciklosporina, pogosto ob ozadju oligurije, hiperkaliemije in zmanjšanega ledvičnega pretoka krvi, in se zmanjša 2–14 dni po zmanjšanju odmerka ciklosporina;
• hemolitično-uremični sindrom;
• kronična nefropatija z intersticijsko fibrozo, ki povzroči nepopravljivo izgubo ledvične funkcije.

Običajno so ti toksični učinki reverzibilni z zmanjšanjem odmerka zdravila, vendar je v večini primerov zelo težko ločiti nefrotoksičnost ciklosporina od zavrnitve presadka.

Drug resen, čeprav manj pogost stranski učinek ciklosporina je hepatotoksičnost. Okvara jeter se razvije pri 4–7 % bolnikov s presaditvijo in je značilna po povečani aktivnosti ALT, AST, alkalne fosfataze in koncentracije skupnega bilirubina v krvnem serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti so odvisne od odmerka ciklosporina in so reverzibilne z zmanjšanjem odmerka.

Drugi neželeni učinki ciklosporina vključujejo hipertenzijo in hipomagneziemijo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]