Diagnostika avtoimunskih bolezni jeter

Avtoimunski mehanizmi igrajo pomembno vlogo pri patogenezi številnih bolezni jeter: kroničnega aktivnega hepatitisa, kroničnega avtoimunskega hepatitisa, primarne biliarne ciroze, primarnega sklerozirajočega holangitisa, avtoimunskega holangitisa. Pomemben znak oslabljene imunosti pri kroničnih aktivnih boleznih jeter je pojav avtoprotiteles v krvi, ki reagirajo z različnimi antigenskimi komponentami celic in tkiv.

Avtoimunski kronični hepatitis (različica kroničnega aktivnega hepatitisa) je heterogena skupina progresivnih vnetnih bolezni jeter. Sindrom avtoimunskega kroničnega hepatitisa je značilen po kliničnih simptomih vnetja jeter, ki trajajo več kot 6 mesecev, in histoloških spremembah (nekroza in infiltrati portalnih polj). Za avtoimunski kronični hepatitis so značilne naslednje značilnosti.

• Bolezen opazimo predvsem pri mladih ženskah (85 % vseh primerov).
• Spremembe rezultatov tradicionalnih laboratorijskih parametrov se kažejo v obliki pospešene ESR, zmerne levkopenije in trombocitopenije, anemije mešane geneze - hemolitične (pozitiven direktni Coombsov test) in prerazporeditve;
• Spremembe testov jetrne funkcije, značilne za hepatitis (bilirubin se je povečal za 2-10-krat, aktivnost transaminaz za 5-10-krat ali več, de Ritisov koeficient manjši od 1, aktivnost alkalne fosfataze se je nekoliko ali zmerno povečala, koncentracija AFP se je povečala, kar je povezano z biokemijsko aktivnostjo bolezni).
• Hipergamaglobulinemija z ravnijo, ki presega normo za 2-krat ali več (običajno poliklonska s prevladujočim povečanjem IgG).
• Negativni rezultati študije za serološke markerje virusnega hepatitisa.
• Negativen ali nizek titer protiteles proti mitohondrijem.

Primarna biliarna ciroza, ki se kaže kot kronični destruktivni negnojni holangitis z nizkimi simptomi, ki se konča z nastankom ciroze, je prav tako avtoimunska bolezen jeter. Če je bila primarna biliarna ciroza prej obravnavana kot redka bolezen, je njena razširjenost zdaj postala precejšnja. Povečana pogostost diagnoze primarne biliarne ciroze je posledica uvedbe sodobnih laboratorijskih raziskovalnih metod v klinično prakso. Najbolj značilna značilnost primarne biliarne ciroze je povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, običajno za več kot 3-krat (pri nekaterih bolnikih je lahko v normalnem območju ali rahlo povečana), in GGT. Aktivnost alkalne fosfataze nima prognostične vrednosti, vendar njeno zmanjšanje odraža pozitiven odziv na zdravljenje. Aktivnost AST in ALT je zmerno povečana (aktivnost transaminaz, 5-6-krat višja od normalne, ni značilna za primarno biliarno cirozo).

Primarni sklerozirajoči holangitis je kronična holestatska bolezen jeter neznane etiologije, za katero je značilno negnojno destruktivno vnetje, obliterirajoča skleroza in segmentna dilatacija intra- in ekstrahepatičnih žolčnih vodov, kar vodi v razvoj biliarne ciroze, portalne hipertenzije in odpovedi jeter. Za primarni sklerozirajoči holangitis je značilen sindrom stabilne holestaze (običajno vsaj dvakratno povečanje ravni alkalne fosfataze), raven transaminaz v krvi pa je povišana pri 90 % bolnikov (ne več kot 5-krat). Koncept primarnega sklerozirajočega holangitisa kot avtoimunske bolezni z genetsko predispozicijo temelji na identifikaciji družinskih primerov, kombinaciji z drugimi avtoimunskimi boleznimi (najpogosteje z nespecifičnim ulceroznim kolitisom), motnjah celične in humoralne imunosti ter odkrivanju avtoprotiteles (antinuklearnih, proti gladkim mišicam, proti nevtrofilni citoplazmi).

Avtoimunski holangitis je kronična holestatska bolezen jeter, ki jo povzroča imunosupresija. Histološka slika jetrnega tkiva pri tej bolezni je skoraj enaka primarni biliarni cirozi jeter, spekter protiteles pa vključuje povečane titre antinuklearnih in antimitohondrijskih protiteles. Avtoimunski holangitis očitno ni različica primarnega sklerozirajočega holangitisa.

Prisotnost antinuklearnih protiteles pri bolnikih s kroničnim avtoimunskim hepatitisom je eden glavnih kazalnikov, ki omogoča razlikovanje te bolezni od dolgotrajnega virusnega hepatitisa. Ta protitelesa so odkrita v 50–70 % primerov aktivnega kroničnega (avtoimunskega) hepatitisa in v 40–45 % primerov primarne biliarne ciroze. Hkrati lahko antinuklearna protitelesa v nizkih titrih najdemo tudi pri praktično zdravih ljudeh, njihov titer pa se s starostjo povečuje. Pojavijo se lahko po jemanju določenih zdravil, kot so prokainamid, metildopa, nekatera protituberkulozna in psihotropna zdravila. Zelo pogosto se titer antinuklearnih protiteles pri zdravih ženskah med nosečnostjo poveča.

Za potrditev avtoimunske narave okvare jeter in za diferencialno diagnostiko različnih oblik avtoimunskega hepatitisa in primarne biliarne ciroze so bili razviti diagnostični testi, ki omogočajo določanje antimitohondrijskih protiteles (AMA), protiteles proti gladkim mišicam, protiteles proti jetrno specifičnemu lipoproteinu in antigenu jetrne membrane, protiteles proti mikrosomskemu antigenu jeter in ledvic, protiteles proti nevtrofilcem itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]