Diagnoza sindromov, ki jih povzročajo aberacije spolnih kromosomov

Seks pri ljudeh je odvisna od par kromosomov - X in Y. V ženski celice vsebujejo dva kromosoma X, v celicah moških - en X kromosom in Y kromosoma Y. One - ena najmanjših v kariotip, so le nekaj genov našel v njem, ni povezana z ureditev spola. Kromosom X je, nasprotno, eden največjih v skupini C, vsebuje več sto genov, od katerih večina nima nič opraviti z določitvijo spola.

Glede na dejstvo, da je eden od dveh kromosomov X v vsaki somatske celice ženske genetsko inaktivirana v zgodnjih embrionalnih fazah razvoja (Barr telesa), so moški in ženske organizmi uravnoteženo s številom delujočih genov, spola povezana, saj imajo moški en kromosom X in zato en komplet kromosomov genov X. Pri ženskah, ne glede na število kromosomov X v genomu ostane aktivna ena, in ostali so inaktiviran. Število Barrjevih bikov je vedno manj kot število kromosomov X.

Inaktivacija kromosoma X je pomembna za klinično prakso. To je dejavnik, ki določa anomalije pri številu X kromosomov, ki so klinično relativno bolj benigni od anomalij avtosomov. Ženska s tremi X kromosomov, psihično in fizično razvoja lahko normalno, v nasprotju bolnikih z odklone autosomes (Downovim sindromom, trisomijo 13 in 18) kažejo zelo hude klinične simptome. Podobno odsotnost enega od autosomes smrtonosnim, medtem ko je odsotnost enega kromosoma X, čeprav ga spremlja razvoj določenega sindroma (Turner), se lahko šteje kot relativno benigna stanju.

Inaktivacija kromosom X je mogoče razložiti tudi heterogenosti klinične slike v heterozigotnimi za-X vezana recesivna bolezen. Ženske, ki so heterozigotna za geni hemofilijo ali mišične distrofije, včasih najdejo oziroma možnost krvavitev ali šibkost mišic. Po hipotezi Lyon, inaktivacije kromosoma X - naključni dogodek, tako da vsako žensko v povprečju inaktiviran 50% mater in 50% starševske kromosoma X. Naključno postopek je predmet normalne porazdelitve, tako da se v redkih primerih lahko inaktiviran skoraj vse matične plošče ali, nasprotno, skoraj vse očetom kromosom X. Če po naključju je normalen alel inaktiviran v večini tkivnih celic posebnih heterozigotnih žensk je znak bolezni bo enako kot tiste homozigotno moških.

Sindrom Shereshevsky-Turner (gonadna disgeneza). Bolezen je kršitev razhajanje spolnih kromosomov, kar povzroči popolno ali delno monosomijo kromosoma X. Tipične klinične manifestacije, povezane z kariotip 45, X0. Mnogi novorojenčki so opazno limfni edem hrbtišče roke in noge, pa tudi na hrbtni strani vratu, slednji je skoraj pathognomonic za Turnerjev sindrom. Pri starejših dekletih in odraslih, ki je značilna nizka rast, krilnih pregibih vratu, sod prsih, multipla NEVI, koarktacija aorto amenoreje, hipoplazija mlečnih žlez in zunanjih genitalij.

V nekaterih primerih, kažejo mozaik različico Turnerjev sindrom, ki je del telesne celice vsebujejo niz kromosomov 45, X0, na drugi strani - 46, XX ali 45, X0 / 47, XXX. V takšnih primerih se fenotip razlikuje od tipičnega za sindrom Shereshevsky-Turner do skoraj normalne, mnoge ženske so plodne. Kariotipizacija vam omogoča diagnosticiranje bolezni.

Včasih pri bolnikih s sindromom Shereshevsky-Turner pri kariotipizaciji ima eden od kromosomov X normalno obliko, drugi pa obroč. Ta varianta se razvije zaradi izgube drobcev kratkega in dolgega roka.

Pri nekaterih bolnikih je eden od kromosomov X normalen, drugi pa predstavlja izohromosom vzdolž dolge roke. Slednje nastane zaradi izgube kratkega roka z naknadnim nastajanjem novega kromosoma, ki vsebuje le dolga ramena.

V nekaterih družinah, so bili fantje zaznali veliko znakov Turnerjev sindrom, vendar karyotypes teh otrok je bilo normalno, da je 46, XY. Fenotip sindroma Shereshevsky-Turner pri dečkih z normalnim kariotipom je bil imenovan sindrom Noonan. Za ta sindrom značilna nekatere fenotipske razlike iz Turnerjev sindrom: bolniki imajo višjo rast normalnega spolnega razvoja, so plodna, pogosto pokazala pljučne arterije stenoza, koarktacija aorte kot duševna zaostalost običajno ni huda.

Vsi bolniki s Turnerjev sindrom je treba izvesti kariotip za izključitev Mozaicizem s prisotnostjo celične linije z kromosomu Y, potem kariotip 46, XY / 45, X0. V takšnih primerih je del bolnikov izpostavljen interseksualnosti. Zaradi velikega tveganja za nastanek gonadoblastoma pri takih bolnikih so jim pokazali profilaktično odstranitev gonad v otroštvu.

Sindrom trisomije X (47, XXX). Pri ženskah s tem sindrom se pri kariotipizaciji in pri materničnih epitelijskih celicah odkrijejo trije kromosomi X, pri študiji spolnega kromatina pa se nahajajo dve barrivi telesi. Pri pacientih, za katere je značilno rahlo zmanjšanje inteligence, se pogosto ohranja plodnost (po možnosti rojstvo zdravih otrok z normalnimi karyotipi), v nekaterih primerih pa se zazna govorna motnja.

V klinični praksi ženske opazujejo tudi bolj redke kromosomske anomalije X: 48, XXXX in 49, XXXXX. Pri takih bolnikih ni specifičnega fenotipa, tveganje duševne retardacije in prirojenih malformacij pa se povečuje s povečanjem števila kromosomov X.

Klinefelterjev sindrom (47, XXI) se nanaša na precej razširjene vrste kromosomskih anomalij (opaženih pri 1 od 700 novorojenčkov). Tipično za bolnike so visoka rast, ehinodalna fizika, ginekomastija. Spolno zorenje pride ob običajnem času. Večina moških ima normalno inteligenco, vendar je neplodna (verjetno vsi bolniki 47, XXY so sterilni).

Obstajajo različice Klinefelterjevega sindroma s 3, 4 in celo 5 kromosomi X (intelekt se zmanjša s povečanjem števila). Pri nekaterih bolnikih je kariotip 46, XX v takih primerih prenosa majhnega dela Y kromosoma na enega od X-kromosomov ali avtosoma. Translacije ni mogoče vedno zaznati s kariotipizacijo, diagnoza je potrjena z DNA sondami, specifičnimi za Y-kromosom. Mozaikizem za Kleinfelterjev sindrom je zelo redek.

Sindrom 47, XYY. Klinične manifestacije sindroma so majhne, motnje govora so možne. Pri kariotipizaciji se pri bolnikih odkrijejo dva kromosoma Y.

X-vezana duševna retardacija (sindrom krhkega kromosoma X). Obstaja veliko X-vezanih mutiranih genov, ki povzročajo duševno zaostajanje brez prirojenih malformacij (pretežno pri moških). V nekaterih od teh bolnikov z kariotip kromosomov X ima strukturno funkcijo: dolgo roko ob koncu močno zmanjšal, in nato tudi hitro širi, zaradi konca dolgo roko kromosoma povezan s preostalim tankih "stebel". Pri pripravi pripravkov za kromosom se ta "steblo" pogosto zlomi, zato je za njegovo odkrivanje potrebno uporabiti posebno metodo gojenja celic.

Interseksualnost. Interseksualnost je genetsko določena. Ko je struktura zunanjih spolnih organov dvojna, je treba izvesti kariotiziranje. Z uporabo citogenetske metode je mogoče identificirati tri glavne vzroke interseksualnosti.

• Kromosomske nenormalnosti.
• Maskulinizacija 46, XX (ženski psevdohermaphroditizem).
• Nezadostna maskulinizacija 46, XY (moški pseudohermaphroditism).

Anomalije spolnih kromosomov vključuje različne oblike Mozaicizem (z ali brez udeležbe kromosoma Y), sindrom žlez dysgenesis (kariotip 46, XX in 46, XY) in pravi hermafroditizem (limfocite kariotip pogosto 46, XX, in v celicah spolnih žlez mozaika). Dvojnost genitalije mogoče s trisomijo 13 in 18 in druge nepravilnosti autosomes tudi.

Najpogostejši vzrok ženskega psevdohermaphroditizma je prirojena virilizirajoča oblika hiperplazije nadledvične skorje (adrenogenitalni sindrom). Adrenogenitalni sindrom je skupina motenj, ki jih povzroča nezadostnost encimov biosinteze hormonov v skorje nadledvične žleze, ki jih podeduje avtosomno recesivno. Vzrok maskulinizacije ploda je lahko tudi eksogeni androgeni (na primer v prisotnosti nosečega tumorja, ki izloča androgene).

Razlog je lahko moški odpoved pseudohermaphroditism določenih encimov v kongenitalno adrenalno hiperplazijo, ki vodi do tvorbe neaktivnega androgena zmožna zagotoviti moško fenotipa v je plod moškega spola. Poleg tega je skupina s sindromom odpornosti proti androgena zaradi napak genov (pogosto X-vezan) kodira androgene receptorje (npr testisov feminizacija sindrom).

[1], [2]