Germinogeni tumorji

Germogeni tumorji so tumorji, ki se razvijejo iz primarnih embrionalnih celic človeškega zarodka, iz katerih se normalno oblikujejo spermatozoidi in oociti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Epidemiologija

Germinogeni tumorji veljajo za redke: predstavljajo 3% vseh registriranih malignih tumorjev v otroštvu. Ob istem času, v prvem letu življenja, teratomi in teratoblastomi predstavljajo 20% vseh na novo zapisanih tumorjev. Njihova pogostnost je 1 primer na 26 000-34 000 rojstev. Drugi vrh obolevnosti je opazen pri mladostnikih, starih 15-19 let.

Zaradi migracije zarodnih celic se tumorji zarodnih celic razvijajo ne samo v gonadah, temveč tudi v drugih organih in tkivih ploda in otroka.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pogostnost germinogenih tumorjev različnih lokacij

• Sacrococcygeal regija - 42
• Sredostenie - 7
• Prostor retroperitoneuma je 4
• Jajca - 9
• Ovarijar - 24
• Pinealno območje - 6
• Druga področja - 6

V tem članku se upoštevajo samo ekstrakranialni germinogenski tumorji.

Histogeneza tumorjev zarodnih celic

Germogenični tumorji se razvijejo iz pluripotentnih celičnih celičnih celic. Pojavljajo se v endopodni žolčni vrečki in navadno migrirajo od tam vzdolž zadnje stene do urogenitalnega pokrovčka na zadnji steni trebuha, kjer postanejo del razvijajočih gonad. Odvisno od kraja ustavitve na migracijski poti lahko embrionalne zarodne celice povzročijo rast tumorja na enem ali drugem področju vzdolž vzdolžne črte telesa. Zato se v različnih delih telesa nahajajo germinogenozni tumorji, lahko imajo gonadalno in ekstalelizirano lokalizacijo.

Glede na to, da je v času embriogeneze zarodnih celic v repne del urogenitalnega grebenu vztraja dalj časa v primerjavi z matičnimi, teratomas in teratoblastomy skledo srečujejo s medeničnega, sacrococcygeal regiji, retroperitonealno prostora kot v mediastinuma, vratu in intrakranialna območju.

Germinogeni tumorji izvirajo iz plurilotentne germinogenske celice, tako da jih lahko sestavljajo vsi trije germinalni derivati listov. Posledično lahko vsebujejo tkiva, ki niso značilna za anatomsko cono, v kateri se pojavi rast.

Vrsta razvijajočega tumorja je odvisna od poti migracije in stopnje zrelosti zunanjih celic.

Histološka razvrstitev

Histološko germinogenske tumorje delimo na germinome in ne-germinativne celične tumorje. Slednje vključujejo teratome, neoplazme rumenega vrečk, embrionalni rak, horiokarcinom, mešane germinogenske tumorje.

• Germinoma - germinogenozni tumorji, ki nastajajo v ekstrogonadnih regijah (pinski regiji, sprednji medstajnum, retroperitonealni prostor). Neoplazma, histološko identična žilavosti, a se razvija v testisu, se imenuje seminoma, v jajčnikih - disgermin.

Germinogeni tumorji so razdeljeni v sekvence (alfa-fetoprotein, beta-horionski gonadotropin) in niso tajni.

• Teratomi so embrionalni tumorji, ki vsebujejo tkiva vseh treh embrionalnih listov: ektoderm, endoderm in mezoderm. Pojavljajo se v sacrococcygeal regije, mediastinuma, jajčnikov in razdeli zrele teratomas (benigna variantne), nezrele teratom (vmesna različica) in malignega tumorja - teratoblastomy. Struktura teratome je razdeljena na cistično in trdno.
• Neoplazma rumenjaka (endodermni sinus) so ekstrogonadni germinogenični tumorji, ki se pojavijo pri majhnih otrocih v sakrococcialni regiji, pri starejših pa v jajčnikih. Lokalizacijo v modih značilnosti sta dve starosti obraza - pri mlajših otrocih in mladostnikih. V teratoblastoma lahko pride do žarišč v tumorju v obliki jajčne vreče. Tumorji iz rumenjakovega zrnja so razvrščeni kot zelo maligni.
• Embrionalni karcinom (embrionalni karcinom) lahko najdemo v čisti obliki in kot sestavni del teratoblastoma. Lokaliziran v testih in jajčnikih. Pogosteje se pojavljajo v adolescenci.

Kako se kažejo tumorji zarodnih celic?

Germinogeni tumorji se manifestirajo na različne načine. Njihovi simptomi so odvisni od lokalizacije neoplazme.

• Sacrum in ledvena regija - deformacija in širitev tega območja zaradi neoplazme.
• Sedacija - Bolezni dihal, ko tumor doseže veliko velikost.
• Retroperitonealni prostor - Simptomi, značilni za določeno lokacijo.
• Jajca - širjenje testisa zaradi gosta, grbastega tvorjenja.
• Ovarijam - Palpabilni tumor trebušne votline in majhne karlice, z zvijanjem noge tumorja - bolečine v trebuhu.
• Pinealna regija - Focalni in splošni možgani simptomi.

Sarococcygeal teratome se odkrijejo, praviloma ob rojstvu in diagnosticirajo brez težav. Manifestacija germičnih testicularnih tumorjev ima dve najvišji incidenci: do 4 leta (večina primerov) in v obdobju, starejšem od 14-15 let. Hkrati biologije pri mlajših otrocih in mladostnikih so različni: pri mlajših starostnih skupinah se srečujejo s hranilni mešiček tumorjev in zreli teratom, medtem ko v nekaj časa pri mladostnikih - teratoblastomu in seminom. Za razliko od dobro opazuje-lokalizacijo na modih drugih zunajlobanjskega zarodnih celic tumorjev (mediastinalni, trebuha, medenice) pri otrocih pojavi, običajno v fazi III-IV procesa. Pojav disgerminoma jajčnikov se pojavi v prepubertalnih in pubertetnih obdobjih (8-12 let). Germogenični tumor mediastinuma se razkriva v zgodnjem obdobju otroštva in pri mladostnikih. Pri starosti od 6 mesecev do 4 let so teratoblastomi, tumorji rumenega jajčeca, embrionalni rak. V obdobju adolescence je germinozni tip prevladoval med germinogenskimi mediastinalnimi tumorji.

Simptomi metastatskih lezij so odvisni od lokalizacije in stopnje razvoja metastatskega procesa in nimajo specifičnih znakov v primerjavi z drugimi malignimi novotvorbami. Kompleks tumorskih simptomov se lahko razvije s teratoblastom v primeru velikih propadajočih tumorskih tumorjev.

Klasifikacija (klinična postavitev)

Raziskovalna skupina POG / CCSG uporablja ločene postoperativne postopne sisteme za neoplazme testisov, jajčnikov in ekstrigonadnih novotvorb germinogene narave.

I. Germinogeni tumorji testisa.

• Faza I - novotvorba je omejena na testis, ki je popolnoma odstranjena zaradi visoke dimeljske ali prekomerne orofaringektomije. Kliničnih, radioloških in histoloških znakov širjenja tumorja ne presega meja organa. Vsebnost tumorskih markerjev, preučevanih glede razpolovnega časa (alfa-fetoprotein-5 dni, beta-hCG-16 ur), se ne poveča. Pri bolnikih z normalno ali neznano začetno vrednostjo oncomarkerja ne vplivajo retroperitonealne bezgavke.
• II. Faza - izvedena transkrtalny orchiectomy. Mikroskopsko ugotavljamo prisotnost neoplazme v mošnjici ali visoko v spermetični vrvi (manj kot 5 cm od njegovega proksimalnega konca). Retroperitonealno bezgavke navdušil tumorske (velikost manj kot 2 cm) in / ali višje vrednosti vsebine tumorskih označevalcev (vključno z razpolovno dobo).
• Faza III - poraz neoplazma retroperitonealno bezgavke (velikost 2 cm), vendar ne lezije v trebuhu in tumor na širjenje zunaj trebušne votline.
• IV faza - oddaljene metastaze, vključno z jetri.

II. Germinogeni tumorji jajčnikov.

• I stopnja - tumor je omejen na jajčnik (jajčniki), izpiranje vode iz peritoneja ne vsebuje malignih celic. Kliničnih, radioloških ali histoloških znakov širjenja neoplazme izven jajčnikov ni (neobstoj peritonealne gliomatoze ni osnova za spremembo stopnje I na višjo). Vsebnost tumorskih markerjev se zaradi povečanega razpolovnega časa ne poveča.
• Faza II - tumorske mikroskopsko določene bezgavk (velikosti manj kot 2 cm), s peritonealno izpiralni vodi ne vsebuje malignih celic (prisotnost gliomatosis peritonej ne šteje za spremembo bazo v koraku II višje). Vsebnost označevalcev neoplazme se ne poveča glede na čas njihovega razpolovnega časa.
• III. Stopnja - na bezgavke vpliva tumor (velikost je več kot 2 cm). Po operaciji je bil izveden masivni tumor ali biopsija. Tumorski leziji sosednjih organov (npr. Epilepsija, črevesja, mehurja), lavage vode iz peritoneja vsebujejo maligne celice. Vsebina označevalcev neoplazme je lahko normalna ali povišana.
• IV faza - oddaljene metastaze, vključno z jetri.

III. Vnegonadnye germinogenični tumor.

• Faza I - popolna odstranitev neoplazme s katero koli od njenih lokacij, lokalizacija v sacrococcygeal regiji, ki je opravila odstranitev kokice, ki je bila histološko resektirana v zdravih tkivih. Vsebnost tumorskih markerjev je normalna ali povečana (vendar se zmanjša s časom razpolovnega časa). Regionalne bezgavke niso prizadete.
• II. Stopnja - maligne celice so mikroskopsko določene z linijo resekcije, brez vpliva limfnih vozlov, vsebina tumorskih markerjev je normalna ali povečana.
• III. Stopnja - po operaciji je prišlo do ogromne neoplazme ali pa je bila opravljena samo biopsija. Tumor lahko prizadene ali ne vpliva na retroperitonealne bezgavke. Vsebnost tumorskih markerjev je normalna ali povečana.
• IV faza - oddaljene metastaze, vključno z jetri.

[17], [18]

Kako so prepoznani tumorji zarodnih celic?

Diagnoza primarnega ostanka pri germinogenih tumorjih vključuje ultrazvok, radiografijo. PCT in / ali MRI. Ultrazvok Doppler angioscanning. Diagnoza možnih metastaz vključuje rentgensko slikanje prsnega koša. Ultrazvok trebušne votline in regionalnih con, študija mielograma. Za odpravo neoplazme nevrogenskega naravo z lokalizacijo v mediastinum novotvorbe, retroperitoneja, območje, da bi Presacral preučiti izločanje kateholaminov in njihovih presnovkov.

Germinogeni tumorji Sacrococcygeal regije zahtevajo odkrivanje (v primeru njegove prisotnosti) presacralne komponente neoplazme. To zahteva rektalni pregled in skrbno oceno ultrazvoka in podatkov o RVT ali MRI.

Zarodne celice tumorjev se razlikujejo po tem, da je mogoče pridobiti histološko sklep za oceno stopnje malignosti z reakcijo Abelova Tartar - raven študija serumu alfa-fetoproteina proteina. Ta beljakovina običajno sintetizira celice jajčne vrečke, jeter in (v majhnem številu) gastrointestinalnega trakta ploda. Biološka vloga AFP je, da prodirajo skozi posteljico v krvi noseča, zavira imunski odziv zavrnitve plodu mater organizma. Proteinski alfa-fetoprotein se začne sintetizirati v zgodnjih fazah intrauterinega razvoja. Njegova najvišja vsebnost doseže obdobje nosečnosti 12-14 nad, ki se spusti na raven odraslega do starosti 6-12 mesecev postnatalnega življenja. Maligni tumorji zarodnih celic, ki so sposobni sintetiziranje-fetoproteinom, študija odziv tako Abelova Tatarinov za oceno stopnje malignosti. Pri starosti otroka do 3 let z resno bolezen, zaradi katere koli neželene operacijo, tudi v obsegu biopsijo, lahko visok titer alfa-fetoproteinom služijo kot podlaga za začetek zdravljenja protitumorskega brez morfološke preverjanje diagnoze. Pri določanju dinamike vsebnosti alfa-fetoprota v serumu je treba upoštevati razpolovno dobo tega proteina in odvisnost tega indeksa od starosti.

Pri diagnozi teratoblastoma in drugih tumorjev zarodnih celic igrajo pomembno vlogo tudi drugi markerji raka, embrionalni antigen raka (CEA). Beta-človeški horionski gonadotropin (beta-hCG) in placentalna alkalna fosfata. Povečanje slednjega je posledica nastanek sinciiotrofoblastov v tkivu. Razpolovni čas beta-hCG je 16 ur (pri otrocih do enega leta - 24-36 ur).

V majhnem delu primerov je mogoč tečaj teratoblastoma brez povečanja vsebnosti alfa-fetoproteina in drugih oncomarkerjev. Po drugi strani pa povečanje vsebnosti alfa-fetoproteina nujno ne kaže na prisotnost germinogenega tumorja. Ta indikator tudi povečuje maligne novotvorbe jeter.

Obvezne in dodatne študije pri bolnikih s tumorji zarodnih celic

Obvezni diagnostični testi

• Popolni fizični pregled z oceno lokalnega statusa
• Klinični test krvi
• Klinična analiza urina
• Biokemijski test krvi (elektroliti, celotni proteini, testi jeter, kreatinin, sečnina, laktat dehidrogenaza, alkalna fosfataza, metabolizem fosforja in kalcija)
• Koagulogram
• Ultrazvok prizadetega območja
• Ultrazvok trebušne votline in retroperitonealnega prostora
• Območje raka RCC (MRI)
• Radiografija prsne votline v petih projekcijah (ravna, dve stranski, dve poševni)
• Raziskava oncomarkers
• Pregled katekolaminskega izločanja
• Probijanje kosti iz dveh točk
• EKG
• EkoKG
• Audiogramma
• Pri otrocih, starejših od 3 let, z normalnimi in vprašljivimi vrednostmi alfa-fetoproteina ali beta-hCG
• Končna faza je biopsija neoplazme (ali popolne odstranitve) za preverjanje citološke diagnoze. Priporočljivo je, da se za citološko študijo natisnejo iz biopsije

[19], [20], [21],

Dodatni diagnostični testi

• Če obstaja sum pljučnih metastaz - prsnega koša prsne votline
• Če obstaja sum o metastazah in možganih - EchoEG in RKT možganov
• Ultrazvočna barvna dupleksna angioscanning prizadetega območja

[22], [23], [24]

Kako se zdravijo germinogenični tumorji?

Zdravljenje benignih germinogenskih tumorjev - kirurških, malignih - kombiniranih in kompleksnih. Uporabite radioterapijo in kemoterapijo sevanja z uporabo zdravil platine, ifosfamida, etopozida. Z disgerminomom se kemoradioterapija najprej injicira pri neopaženih neoplazmih in po operaciji - v postoperativni fazi II-IV. V drugih izvedbah, histoloških malignih tumorjev zarodnih celic (npr hranilni mešiček tumor, horiokarcinom, raka zarodka) obdelavo na vseh stopnjah je operacija in postoperativni kemoterapija.

Ko je ugotovljena resektibilna neoplazma, prva faza zdravljenja opravi radikalna operacija. V primeru neselektivnosti primarnega tumorja je treba omejiti na biopsijo. Radikalna kirurgija se izvaja po neoadjuvantni kemoterapiji in pridobivanju znakov resektibilnosti na njegovi podlagi. V primeru odkritja tumorjev pri otrocih do 3. Leta starosti in nezaželenosti delovanja tudi v obsegu biopsijo glede na resnost bolnikovega stanja visok titer AFP ali B-hCG je podlaga za opustitev diagnostičnega delovanja in začetkom kemoterapije brez morfološke potrditvi diagnoze.

Kongenitalni tumor tumorja sakrokocigne regije je treba odstraniti čim prej. Upoštevati je treba, da lahko ta tumor vsebuje dve komponenti: sakrococcgeal, odstranjen iz dostopa med mednožjem in presacral, odstranjen iz laparotomskega dostopa. Tako je v takih primerih potrebna operacija zaradi kombiniranega trebuha in perinealnega dostopa. Neizberirana in neuspešna sestavina presacralja postane vir ponavljajoče se rasti, medtem ko je v primeru benigne neoplazme lahko maligna z razvojem maligne narave. Pred začetkom operacije, da se izogne poškodbi rektuma za nadzor položaja, se vanj vstavi cev. Potrebno je opraviti resekcijo kokice in z razširjenimi poškodbami - križem. Med operacijo morate razmisliti o varianti tumorja (cistični, trdni). V prvem primeru je treba preprečiti odpiranje cističnih votlin.

Ko se morfološki podatki o benigni naravi postopka pridobijo po odstranitvi sakrocokcialnega tumorja, se tumor šteje za zrelega terata in to zdravljenje preneha. Slika malignomov pri histoloških pripravah postane osnova za diagnozo teratoblastoma. Ki zahteva kemoradiacijsko zdravljenje. Pri nezreli teratomi po operaciji so bolniki opazovani, kemoterapija se izvaja samo pri diagnozi ponovitve tumorja.

Tudi tumorji zarodnih celic, podobno kot druge neoplazme retroperitonealnega prostora, se odstranijo iz laparotomskega dostopa. Izvede se salpingo-ovariektomija s tumorjem. Z enostransko poškodbo jajčnikov in odstranitvijo je treba opraviti biopsijo nasprotnega jajčnika. Tudi pri odstranitvi jajčnikov odstranitvijo tumorja je treba izvesti omentum (slednji zaradi stika mehanizem metastaz more zadeti metastaze) in opravimo biopsijo retroperitonealne bezgavk. Prisotnost ascite tekočine je pokazatelj njegove citološke študije. Bilateralna tumorska lezija je indikacija za odstranitev obeh jajčnikov.

Značilnost teratoma jajčnikov je možnost kolonizacije peritoneuma s tumorskimi celicami (tako imenovana gliomatoza peritoneja). Glitomatoza peritoneuma je možna v obliki mikroskopske ali makroskopske lezije. Pri odkrivanju gliomatoze peritoneuma je priporočljivo določiti postoperativno kemoterapijo.

Germogenični tumor mediastinum

Ko je tumor lokaliziran v mediastinumu, se izvaja torakotomija. V nekaterih primerih so možnosti lokalizacije možne sternotomije.

Germični tumorji tumorjev

V primeru tumorske lezije je modih orfunkulectomy iz ingvinalnega dostopa z visokim povojom spermatične vrvi. Izvedemo odstranitev ali biopsijo retroperitonealnih bezgavk (od laparotomskega dostopa) kot operacijo drugega videza po izvedbi programirane kemoterapije glede na indikacije.

Če se pljučne metastaze, ki obstajajo pred začetkom zdravljenja, ohranijo na radiografskih in računalniških tomogramih in so prepoznane kot resectable. Njihovo kirurško odstranitev je potrebno.

Kakšna je napoved tumorjev zarodnih celic?

Maligni izvidni tumorji zarodnih celic pred uporabo učinkovite kemoterapije so imeli izredno neugodno prognozo. Z uporabo kemoterapije je bila dosežena 5-letna stopnja preživetja 60-90%. Napoved je odvisna od histološke različice, starosti, lokalizacije in razširjenosti neoplazme, pa tudi od začetne ravni označevalcev raka. Za teratome sakrococcialne regije je napoved bolnikov boljša pri bolnikih do 2 mesecev. Pri zdravljenju s mediastinalnim nosilcem je napoved boljša pri bolnikih, mlajših od 15 let. Ugodni histološke zarodnih celic tumorjev (terminomy, teratom fokusi tumorskega tkiva brez škodljivih histoloških variant) v primerjavi z neugodnim (embrionalnega karcinoma, tumor rumenjakovega mehurčka, horiokarcinom) imajo boljšo prognozo. Napoved je pred začetkom zdravljenja slabša pri višji stopnji oncomarkersja v primerjavi z bolniki z nižjo stopnjo.

Ne-germogenični tumorji spolnih žlez

Ne-germogenični tumorji spolnih žlez v otroštvu so redki, vendar se srečujejo pri otrocih. Pri tej vrsti patologije je potrebna diferencialna diagnostika z neoplazmi, kot so tumorji zarodnih celic in ustrezno zdravljenje.

Sertiolioma (preživetocitom, androblastom) je ponavadi benigna. Prepoznajte v kateri koli starosti, vendar pogosteje pri mladih fantih. Klinično je, da se sertolijem pojavi s tumorsko tvorbo testisa. Novotvorbo sestavljajo stenociti, ki tvorijo cevaste strukture.

Leydigoma (intersticijski celični tumor) izhaja iz glandulocitov. Praviloma, benigni. Pri fantih, starih od 4 do 9 let. Zaradi hipersekretije testosterona in nekaterih drugih hormonov v bolnih dečkih se začne prezgodnji spolni razvoj. Histološko je, da se neoplazma ne razlikuje od ektopičnega tkiva nadledvične skorje. V obeh primerih se izvaja dimeljska orhofunkilektomija (kot možnost je orkteromija dostopna iz skrota).

Benigna cist jajčnikov je 50% vseh tumorjev na jajčnikih. Ciste je mogoče odkriti z občasnim ultrazvokom. Kot tudi z laparotomijo. Ki se izvaja na "akutnem trebuhu" s torzijskimi ali torzijskimi cistami. Takšni bolniki so obvezani, da pred in po operaciji preučujejo zdravnike.

Drugi tumorji na jajčnikih so izredno redki. Granulosceletalni tumorji (tecomas) so benigni tumorji, ki imajo stromalni izvor. Tumor se kaže s prezgodnjim spolnim razvojem. Cistadenokarcinom se lahko razlikuje od drugih tumorjev samo histološko. V nekaj primerih je opisana primarna manifestacija malignega ovarijskega limfoma, ki ni Hodgkin.

Gonadoblastom je odkrit pri bolnikih z gonadalno disgenezo (pravi hermaphroditizem). 80% bolnikov ima ženski fenotip z znaki virilizacije. V preostalih 25% bolnikov je fenotip moškega z znaki kriptorhidizma, hipospadija in / ali prisotnost notranjih ženskih spolnih organov (maternice, jajcevodnih cevk ali njihovih zaostalih). Histološki pregled razkriva kombinacijo zarodnih celic in elementov nezrele granuloze, Sertolijevih celic ali Leydigovih celic. Te neoplazme je treba kirurško odstraniti skupaj z možgansko kapjo zaradi visokega tveganja malignosti slednjega. Za določitev pravega spola pacienta se opravi citogenetska študija kariotipa.