^

Zdravje

A
A
A

Imunološke metode diagnostike dednih bolezni

 
, Medicinski urednik
Zadnji pregled: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.

Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.

Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

V zadnjem času se glavni kompleks histokompatibilnosti - HLA (humani levkocitni antigeni) uveljavlja kot pomemben imunološki označevalec populacijske genetike. Antigeni tega sistema se imunološko določajo v krvnih levkocitih. Genski kompleks HLA je kompaktno lociran na kratkem kraku kromosoma 6 (6p21.3). Lokalizacija tega sistema in obseg njegovih lokusov na kromosomu sta nam omogočila izračun, da kompleks predstavlja približno 1/1000 genskega sklada organizma. Antigeni histokompatibilnosti sodelujejo pri uravnavanju imunskega odziva organizma in pri vzdrževanju imunske homeostaze. Zaradi svojega polimorfizma in kompaktne lokalizacije antigenov HLA so pridobili velik pomen kot genetski označevalec.

Trenutno je bilo odkritih več kot 200 alelov tega sistema; je najbolj polimorfen in biološko pomemben genetski sistem človeškega telesa. Motnje različnih funkcij glavnega kompleksa histokompatibilnosti prispevajo k razvoju številnih bolezni, predvsem avtoimunskih, onkoloških in infekcijskih.

Glede na lokacijo HLA kompleksa na kromosomu 6 ločimo naslednje lokuse: D/DR, B, C, A. Novi lokusi G, E, H, F so bili odkriti relativno pred kratkim; njihova biološka vloga se trenutno aktivno preučuje. V glavnem kompleksu histokompatibilnosti ločimo tri razrede antigenov. Antigene razreda I kodirajo lokusi A, B, C. V ta razred spadajo tudi novi lokusi. Antigene razreda II kodirajo lokusi DR, DP, DQ, DN, DO. Geni razredov I in II kodirajo transplantacijske antigene. Geni razreda III kodirajo komponente komplementa (C2, C4a, C4b, Bf), pa tudi sintezo izooblik številnih encimov (fosfoglukomutaza, glikoksilaza, pepsinogen-5, 21-hidroksilaza).

Prisotnost Ag, povezanega z določeno boleznijo pri osebi, nam omogoča domnevo o povečani nagnjenosti k tej patologiji, v nekaterih korelacijah pa, nasprotno, odpornosti nanjo.

Določanje antigenov sistema HLA se izvaja na limfocitih, izoliranih iz periferne krvi, z uporabo histotipizacijskih serumov v mikrolimfocitotoksični reakciji ali molekularno genetskih metod.

Vzpostavljanje asociativnih povezav med boleznimi in antigenom glavnega kompleksa histokompatibilnosti omogoča:

  • prepoznati skupine s povečanim tveganjem za razvoj bolezni;
  • določiti njegov polimorfizem, torej identificirati skupine bolnikov z značilnostmi poteka ali patogeneze bolezni; v zvezi s tem se lahko izvede analiza sintropije bolezni, ki identificira genetske predpogoje za kombinacijo različnih oblik patologije; povezava z antigeni, ki določajo odpornost na bolezni, omogoča identifikacijo posameznikov z zmanjšanim tveganjem za razvoj te patologije;
  • izvajati diferencialno diagnostiko bolezni;
  • določiti prognozo;
  • razviti optimalne taktike zdravljenja.

Ker večina bolezni nima neposredne povezave z antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti, je bila za razlago povezave med boleznimi in antigeni HLA predlagana teorija "dveh genov". V skladu s to teorijo obstaja gen (geni) imunskega odziva (gen Ir), ki je tesno povezan z antigeni HLA in geni, ki uravnavajo imunski odziv. Zaščitni geni določajo odpornost na bolezni, provokativni geni pa občutljivost na določene bolezni.

Relativno tveganje za bolezen pri posameznikih z ustreznim genotipom se izračuna po formuli: x = [hp × (1 - hc ) ] / [hc × (1 - hp )], kjer je hp pogostost lastnosti pri bolnikih, hc pa pogostost pri posameznikih v kontrolni skupini.

Relativno tveganje kaže velikost povezanosti bolezni z določenim Ag/Ag sistema HLA (daje predstavo o tem, kolikokrat večje je tveganje za razvoj bolezni v prisotnosti Ag v primerjavi z njegovo odsotnostjo). Višji kot je ta kazalnik pri bolniku, višja je asociativna povezava z boleznijo.

Povezanost človeških bolezni s HLA-Ag (frekvenca genov, %)

Bolezni

HLA

Kontrolna skupina, %

Bolni, %

Relativno tveganje

Revmatologija

Ankilozirajoči spondilitis

B27

5–7

90–93

90–150

Reiterjev sindrom

B27

6–9

69–76

32–49,6

Artritis, ki ga povzročajo okužbe:

- Jersinija

B27

58–76

17,59

- Salmonela

B27

60–69

17,57

Psoriatični artritis

B13

9–37

4,79

Revmatoidni artritis

Dw4

12–19

48–72

3,9–12,0

DR4

20–32

70

4,9–9,33

Behcetov sindrom

B5

13

48–86

7,4–16,4

SKV

B5

11–34

1,83

B8

19–48

2.11

Bw15

6–10

21–40

5.1

DR2

26,4

57,1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Gougerot-Sjögrenov sindrom

B8

38–58

3.15

Dw3

26

69–87

19,0

Kardiologija

IHD

B7

27,8

45,8

2.19

B14

7,5

14,8

2.14

B15

11.1

20,4

2,05

Cw4

18,7

32,8

2.12

Hipertenzija

B18

10.4

22,6

2,52

Aw19

12,6

28,3

2,74

Endokrinologija

Sladkorna bolezen tipa 1

B8

32

52–55

2,1–2,5

B18

5–59

1,65

B15

12

18–36

1,89–3,9

Dw3

26

48–50

2,9–3,8

Dw4

19

42–49

3,5–3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hipertiroidizem

B8

21

35–49

2,34–3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Subakutni tiroiditis (de Quervainova bolezen)

Bw35

13

63–73

16,81

Dw1

33

2.1

Addisonova bolezen

B8

20–80

3,88–6,4

Dw3

26

70–76

8,8–10,5

Itsenko-Cushingov sindrom

A1

49

2,45

Gastroenterologija

Perniciozna anemija

B7

19

26–52

1,7–3,1

DR5

6

25

5.20

Atrofični gastritis

B7

37

2,55

Peptični ulkus dvanajstnika

A2

48,1

61,3

1,7

A10

20,6

63,3

6,65

B14

4,0

10.3

2,76

B15

6,6

24,4

4,56

B40

9,72

23,3

2,82

Avtoimunski hepatitis

B8

16

37–68

2,8–4,1

DR4

24

71

7,75

Nosilci HBsAg

Bw41

12

11.16

B15

10–19

0,29

Bolezni

HLA

Kontrolna skupina, %

Bolni, %

Relativno tveganje

Dermatologija

Luskavica

Bw17

6–8

22–36

3,8–6,4

B13

3–5

15–27

4,2–5,3

Bw16

5

15

2,9

Herpetiformni dermatitis

B8

27–29

62–63

4,00–4,6

DR3

19

80

16,60

Skleroderma

B7

24

35

1,7

Pemfigus

A10

3.1

Atopijski dermatitis

B13

6,86

21,28

3,67

B27

9,94

25,53

3.11

A10/B13

0,88

8,51

10,48

Ekcem

A10

19,64

36,67

2,37

B27

9,94

26,67

3,29

Urtikarija in Quinckejev edem

B13

6,86

21,21

3,65

B5.8

1,42

12,12

9,57

B5.35

0,71

6,06

9.02

Nevrologija

Multipla skleroza

A3

25

36–37

2,7–2,8

B7

25–33

36–42

1,4–2,0

Dw2

16–26

60–70

4,3–12,2

DR2

35

51,2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Miastenija

B8

21–24

52–57

3,4–5,0

A1

20–25

23–56

3,8

DR3

26

50

2,5

Pulmologija

Bronhialna astma (pri bolnikih, starih od 19 do 30 let)

B21

4,62

12,5

2,95

B22

9,94

19,64

2.22

B27

12.31

37,5

4,27

B35

0,11

5,36

51,4

B27/35

0,47

7.14

16.2

Druge bolezni

Vazomotorni rinitis

A3

26,98

52,38

2,98

B17

7,57

28,57

4,88

A3/10

2,72

23,83

11.18

B7/17

0,47

9,52

22.28

Podatki, predstavljeni v tabeli, kažejo, da so najmočnejše asociativne povezave ugotovljene pri boleznih s poligenskim ali multifaktorskim tipom dedovanja.

Določanje antigenov glavnega kompleksa histokompatibilnosti na krvnih celicah (levkocitih) nam tako omogoča, da ugotovimo stopnjo individualne nagnjenosti osebe k določeni bolezni in v nekaterih primerih uporabimo rezultate raziskav za diferencialno diagnostiko, oceno prognoze in izbiro taktike zdravljenja. Na primer, odkrivanje antigenov HLA-B27 se uporablja v diferencialni diagnostiki avtoimunskih bolezni. Odkrijejo ga pri 90–93 % bolnikov bele rase z ankilozirajočim spondilitisom in Reiterjevim sindromom. Pri zdravih predstavnikih te rase so antigeni HLA-B27 odkriti le v 5–7 % primerov. Antigeni HLA-B27 se pogosto odkrijejo pri psoriatičnem artritisu, kroničnih vnetnih črevesnih boleznih, ki se pojavljajo s sakroiliitisom in spondilitisom, uveitisu in reaktivnem artritisu.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.