Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Imunološke metode diagnostike dednih bolezni
Zadnji pregled: 06.07.2025

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
V zadnjem času se glavni kompleks histokompatibilnosti - HLA (humani levkocitni antigeni) uveljavlja kot pomemben imunološki označevalec populacijske genetike. Antigeni tega sistema se imunološko določajo v krvnih levkocitih. Genski kompleks HLA je kompaktno lociran na kratkem kraku kromosoma 6 (6p21.3). Lokalizacija tega sistema in obseg njegovih lokusov na kromosomu sta nam omogočila izračun, da kompleks predstavlja približno 1/1000 genskega sklada organizma. Antigeni histokompatibilnosti sodelujejo pri uravnavanju imunskega odziva organizma in pri vzdrževanju imunske homeostaze. Zaradi svojega polimorfizma in kompaktne lokalizacije antigenov HLA so pridobili velik pomen kot genetski označevalec.
Trenutno je bilo odkritih več kot 200 alelov tega sistema; je najbolj polimorfen in biološko pomemben genetski sistem človeškega telesa. Motnje različnih funkcij glavnega kompleksa histokompatibilnosti prispevajo k razvoju številnih bolezni, predvsem avtoimunskih, onkoloških in infekcijskih.
Glede na lokacijo HLA kompleksa na kromosomu 6 ločimo naslednje lokuse: D/DR, B, C, A. Novi lokusi G, E, H, F so bili odkriti relativno pred kratkim; njihova biološka vloga se trenutno aktivno preučuje. V glavnem kompleksu histokompatibilnosti ločimo tri razrede antigenov. Antigene razreda I kodirajo lokusi A, B, C. V ta razred spadajo tudi novi lokusi. Antigene razreda II kodirajo lokusi DR, DP, DQ, DN, DO. Geni razredov I in II kodirajo transplantacijske antigene. Geni razreda III kodirajo komponente komplementa (C2, C4a, C4b, Bf), pa tudi sintezo izooblik številnih encimov (fosfoglukomutaza, glikoksilaza, pepsinogen-5, 21-hidroksilaza).
Prisotnost Ag, povezanega z določeno boleznijo pri osebi, nam omogoča domnevo o povečani nagnjenosti k tej patologiji, v nekaterih korelacijah pa, nasprotno, odpornosti nanjo.
Določanje antigenov sistema HLA se izvaja na limfocitih, izoliranih iz periferne krvi, z uporabo histotipizacijskih serumov v mikrolimfocitotoksični reakciji ali molekularno genetskih metod.
Vzpostavljanje asociativnih povezav med boleznimi in antigenom glavnega kompleksa histokompatibilnosti omogoča:
- prepoznati skupine s povečanim tveganjem za razvoj bolezni;
- določiti njegov polimorfizem, torej identificirati skupine bolnikov z značilnostmi poteka ali patogeneze bolezni; v zvezi s tem se lahko izvede analiza sintropije bolezni, ki identificira genetske predpogoje za kombinacijo različnih oblik patologije; povezava z antigeni, ki določajo odpornost na bolezni, omogoča identifikacijo posameznikov z zmanjšanim tveganjem za razvoj te patologije;
- izvajati diferencialno diagnostiko bolezni;
- določiti prognozo;
- razviti optimalne taktike zdravljenja.
Ker večina bolezni nima neposredne povezave z antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti, je bila za razlago povezave med boleznimi in antigeni HLA predlagana teorija "dveh genov". V skladu s to teorijo obstaja gen (geni) imunskega odziva (gen Ir), ki je tesno povezan z antigeni HLA in geni, ki uravnavajo imunski odziv. Zaščitni geni določajo odpornost na bolezni, provokativni geni pa občutljivost na določene bolezni.
Relativno tveganje za bolezen pri posameznikih z ustreznim genotipom se izračuna po formuli: x = [hp × (1 - hc ) ] / [hc × (1 - hp )], kjer je hp pogostost lastnosti pri bolnikih, hc pa pogostost pri posameznikih v kontrolni skupini.
Relativno tveganje kaže velikost povezanosti bolezni z določenim Ag/Ag sistema HLA (daje predstavo o tem, kolikokrat večje je tveganje za razvoj bolezni v prisotnosti Ag v primerjavi z njegovo odsotnostjo). Višji kot je ta kazalnik pri bolniku, višja je asociativna povezava z boleznijo.
Povezanost človeških bolezni s HLA-Ag (frekvenca genov, %)
Bolezni |
HLA |
Kontrolna skupina, % |
Bolni, % |
Relativno tveganje |
Revmatologija |
||||
Ankilozirajoči spondilitis |
B27 |
5–7 |
90–93 |
90–150 |
Reiterjev sindrom |
B27 |
6–9 |
69–76 |
32–49,6 |
Artritis, ki ga povzročajo okužbe: |
||||
- Jersinija |
B27 |
58–76 |
17,59 |
|
- Salmonela |
B27 |
60–69 |
17,57 |
|
Psoriatični artritis |
B13 |
9–37 |
4,79 |
|
Revmatoidni artritis |
Dw4 |
12–19 |
48–72 |
3,9–12,0 |
DR4 |
20–32 |
70 |
4,9–9,33 |
|
Behcetov sindrom |
B5 |
13 |
48–86 |
7,4–16,4 |
SKV |
B5 |
11–34 |
1,83 |
|
B8 |
19–48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6–10 |
21–40 |
5.1 |
|
DR2 |
26,4 |
57,1 |
3,80 |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2,90 |
|
Gougerot-Sjögrenov sindrom |
B8 |
38–58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69–87 |
19,0 |
|
Kardiologija |
||||
IHD |
B7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
B14 |
7,5 |
14,8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20,4 |
2,05 |
|
Cw4 |
18,7 |
32,8 |
2.12 |
|
Hipertenzija |
B18 |
10.4 |
22,6 |
2,52 |
Aw19 |
12,6 |
28,3 |
2,74 |
|
Endokrinologija |
||||
Sladkorna bolezen tipa 1 |
B8 |
32 |
52–55 |
2,1–2,5 |
B18 |
5–59 |
1,65 |
||
B15 |
12 |
18–36 |
1,89–3,9 |
|
Dw3 |
26 |
48–50 |
2,9–3,8 |
|
Dw4 |
19 |
42–49 |
3,5–3,9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hipertiroidizem |
B8 |
21 |
35–49 |
2,34–3,5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Subakutni tiroiditis (de Quervainova bolezen) |
Bw35 |
13 |
63–73 |
16,81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
Addisonova bolezen |
B8 |
20–80 |
3,88–6,4 |
|
Dw3 |
26 |
70–76 |
8,8–10,5 |
|
Itsenko-Cushingov sindrom |
A1 |
49 |
2,45 |
|
Gastroenterologija |
||||
Perniciozna anemija |
B7 |
19 |
26–52 |
1,7–3,1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Atrofični gastritis |
B7 |
37 |
2,55 |
|
Peptični ulkus dvanajstnika |
A2 |
48,1 |
61,3 |
1,7 |
A10 |
20,6 |
63,3 |
6,65 |
|
B14 |
4,0 |
10.3 |
2,76 |
|
B15 |
6,6 |
24,4 |
4,56 |
|
B40 |
9,72 |
23,3 |
2,82 |
|
Avtoimunski hepatitis |
B8 |
16 |
37–68 |
2,8–4,1 |
DR4 |
24 |
71 |
7,75 |
|
Nosilci HBsAg | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10–19 |
0,29 |
Bolezni |
HLA |
Kontrolna skupina, % |
Bolni, % |
Relativno tveganje |
Dermatologija |
||||
Luskavica |
Bw17 |
6–8 |
22–36 |
3,8–6,4 |
B13 |
3–5 |
15–27 |
4,2–5,3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2,9 |
|
Herpetiformni dermatitis |
B8 |
27–29 |
62–63 |
4,00–4,6 |
DR3 |
19 |
80 |
16,60 |
|
Skleroderma |
B7 |
24 |
35 |
1,7 |
Pemfigus |
A10 |
3.1 |
||
Atopijski dermatitis |
B13 |
6,86 |
21,28 |
3,67 |
B27 |
9,94 |
25,53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0,88 |
8,51 |
10,48 |
|
Ekcem |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2,37 |
B27 |
9,94 |
26,67 |
3,29 |
|
Urtikarija in Quinckejev edem |
B13 |
6,86 |
21,21 |
3,65 |
B5.8 |
1,42 |
12,12 |
9,57 |
|
B5.35 |
0,71 |
6,06 |
9.02 |
|
Nevrologija |
||||
Multipla skleroza |
A3 |
25 |
36–37 |
2,7–2,8 |
B7 |
25–33 |
36–42 |
1,4–2,0 |
|
Dw2 |
16–26 |
60–70 |
4,3–12,2 |
|
DR2 |
35 |
51,2 |
1,95 |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 |
|
Miastenija |
B8 |
21–24 |
52–57 |
3,4–5,0 |
A1 |
20–25 |
23–56 |
3,8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2,5 |
|
Pulmologija |
||||
Bronhialna astma (pri bolnikih, starih od 19 do 30 let) |
B21 |
4,62 |
12,5 |
2,95 |
B22 |
9,94 |
19,64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37,5 |
4,27 |
|
B35 |
0,11 |
5,36 |
51,4 |
|
B27/35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 |
|
Druge bolezni |
||||
Vazomotorni rinitis |
A3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
B17 |
7,57 |
28,57 |
4,88 |
|
A3/10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0,47 |
9,52 |
22.28 |
Podatki, predstavljeni v tabeli, kažejo, da so najmočnejše asociativne povezave ugotovljene pri boleznih s poligenskim ali multifaktorskim tipom dedovanja.
Določanje antigenov glavnega kompleksa histokompatibilnosti na krvnih celicah (levkocitih) nam tako omogoča, da ugotovimo stopnjo individualne nagnjenosti osebe k določeni bolezni in v nekaterih primerih uporabimo rezultate raziskav za diferencialno diagnostiko, oceno prognoze in izbiro taktike zdravljenja. Na primer, odkrivanje antigenov HLA-B27 se uporablja v diferencialni diagnostiki avtoimunskih bolezni. Odkrijejo ga pri 90–93 % bolnikov bele rase z ankilozirajočim spondilitisom in Reiterjevim sindromom. Pri zdravih predstavnikih te rase so antigeni HLA-B27 odkriti le v 5–7 % primerov. Antigeni HLA-B27 se pogosto odkrijejo pri psoriatičnem artritisu, kroničnih vnetnih črevesnih boleznih, ki se pojavljajo s sakroiliitisom in spondilitisom, uveitisu in reaktivnem artritisu.