Kaj so cepiva in kaj so?

Za specifično profilakso: nalezljivih bolezni uporabljajo cepiva, ki omogočajo tvorbo aktivne imunosti pred njihovim naravnim stikom s patogeni.

Cepiva, namenjena za preprečevanje ene okužbe, se imenujejo monovakcine, proti dvema divaccines, proti treh zeliščnim cepivom, proti več polivaccinom. Šteje se, da so cepiva, ki vsebujejo mešanico antigenov različnih mikroorganizmov in toksoidov, povezana. Šteje se, da polivalentna cepiva vključujejo več vrst seroloških vrst povzročiteljev ene okužbe (leptospiroza, kolibakterioza, salmoneloza, psevdomonoza kosti, Marekova bolezen itd.).

Cepiva različnih vrst se uporabljajo za imunoprofilaksu nalezljivih bolezni.

Živa cepiva

So suspenzija cepilnih sevov mikroorganizmov (bakterij, virusov, rickettsiae), gojenih na različnih hranilnih medijih. Ponavadi za cepljenje z uporabo sevov mikroorganizmov z zmanjšano virulenco ali brez virulentnih lastnosti, vendar popolnoma ohranjene imunogene lastnosti. Ta cepiva so narejena na podlagi patogenov patogenov, oslabljenih (šibkih) v umetnih ali naravnih pogojih. Umrli sevi virusov in bakterij dobimo z inaktiviranjem gena, ki je odgovoren za tvorbo virulentnega faktorja, ali z mutacijami v genih, ki nespecifično zmanjšajo to virulenco.

V zadnjih letih je bila za proizvodnjo oslabljenih sevov nekaterih virusov uporabljena tehnologija rekombinantne DNA. Veliki virusi, ki vsebujejo DNA, kot je virus vakcinskega vakcine, lahko služijo kot vektorji za kloniranje tujih genov. Takšni virusi ohranijo svojo infektivnost in okužene celice začnejo izločati proteine, ki jih kodirajo transfektirani geni.

Zaradi genetsko določene izgube patogenih lastnosti in izgube sposobnosti povzročanja infekcijske bolezni se sevi cepiva ohranijo sposobnost razmnoževanja na mestu dajanja, kasneje pa v regionalnih bezgavkah in notranjih organih. Cepivo okužba traja več tednov, ne spremlja izrazita klinična slika bolezni in vodi do oblikovanja imunosti na patogene seve mikroorganizmov.

Živa atenuirana cepiva so pridobljena iz oslabljenih mikroorganizmov. Slabitev mikroorganizmov se doseže tudi pri gojenju pri neugodnih pogojih. Številna cepiva, katerih cilj je povečanje časa konzerviranja, so suha.

Živa cepiva imajo pomembne prednosti pred tistimi, ki so jih ubili, saj v celoti ohranijo antigenski niz patogenov in zagotavljajo daljše stanje imunosti. Glede na to, da so živi mikroorganizmi aktivna sestavina živih cepiv, je treba strogo upoštevati zahteve, ki zagotavljajo sposobnost preživetja mikroorganizmov in specifično aktivnost cepiv.

V živih cepivih ni konzervansov, pri delu z njimi pa je treba strogo upoštevati pravila asepse in antiseptikov.

Živa cepiva imajo dolgo življenjsko dobo (1 leto ali več), shranjujejo se pri temperaturi 2-10 C.

5-6 dni pred uvedbo živih cepiv in 15-20 dni po cepljenju ni mogoče uporabiti za zdravljenje antibiotikov, sulfa, nitrofuranovih zdravil in imunoglobulinov, saj zmanjšujejo intenzivnost in trajanje imunosti.

Cepiva ustvarjajo aktivno imunost po 7-21 dneh, kar traja v povprečju 12 mesecev.

[1], [2], [3], [4], [5],

Uničena (inaktivirana) cepiva

Za inaktivacijo mikroorganizmov se uporablja segrevanje, obdelava s formalinom, acetonom, fenolom, ultravijoličnimi žarki, ultrazvokom, alkoholom. Takšna cepiva niso nevarna, manj učinkovita v primerjavi z živimi, ko pa se ponovno vnašanje ustvari dovolj stabilna imunost.

Pri proizvodnji inaktiviranih cepiv je treba strogo nadzorovati proces inaktivacije in hkrati ohraniti niz antigenov v ubitih kulturah.

Izgubljena cepiva ne vsebujejo živih mikroorganizmov. Visoka učinkovitost ubitih cepiv je povezana z zadrževanjem niza antigenov v inaktiviranih kulturah mikroorganizmov, ki zagotavljajo imunski odziv.

Za visoko učinkovitost inaktiviranih cepiv je pomemben izbor proizvodnih sevov. Za proizvodnjo polivalentnih cepiv je najbolje uporabiti seve mikroorganizmov s širokim razponom antigenov glede na imunološko razmerje različnih seroloških skupin in variant mikroorganizmov.

Spekter patogenov, uporabljenih za pripravo inaktiviranih cepiv, je zelo raznolik, vendar so bakterijske (cepivo proti necrobacteriosis) in virusne (v steklu inaktivirane steklene vakcine proti steklini iz seva Shchelkovo-51) najpogostejše.

Inaktivirana cepiva je treba shranjevati pri 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Kemična cepiva

Sestavljena iz antigenskih kompleksov mikrobnih celic, povezanih z adjuvansi. Adjuvansi se uporabljajo za povečanje antigenskih delcev, kot tudi za povečanje imunogene aktivnosti cepiv. Pomožna sredstva vključujejo aluminijev hidroksid, alum, organska ali mineralna olja.

Emulgirani ali adsorbirani antigen postane bolj koncentriran. Ko se vnese v telo, se odlaga in prihaja iz mesta vnosa v organe in tkiva v majhnih odmerkih. Počasna resorpcija antigena podaljša imunski učinek cepiva in znatno zmanjša njegove toksične in alergijske lastnosti.

Število kemičnih cepiv vključuje deponirana cepiva proti prašičjim erizipelam in prašičji streptokokozi (seroskupine C in R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Povezana cepiva

Sestoji iz mešanice kultur mikroorganizmov, patogenov različnih nalezljivih bolezni, ki ne zavirajo imunskih lastnosti drug drugega. Po uvedbi takšnih cepiv v telesu nastane imunost proti več boleznim hkrati.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Anatoksini

To so pripravki, ki vsebujejo toksine, ki so brez strupenih lastnosti, vendar ohranjajo antigenost. Uporabljajo se za indukcijo imunskih reakcij, katerih cilj je nevtraliziranje toksinov.

Anatoksini so pridobljeni iz eksotoksinov različnih vrst mikroorganizmov. V ta namen se toksini nevtralizirajo s formalinom in nekaj dni hranijo v termostatu pri temperaturi 38-40 ° C. Toksoidi so v bistvu analogni inaktiviranim cepivom. Očiščeni so iz balastnih snovi, adsorbirani in koncentrirani na aluminijev hidroksid. Adsorbente uvedemo v toksoid, da povečamo lastnosti adjuvansa.

Anatoksini ustvarjajo protitoksično imunost, ki traja dolgo časa.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinantna cepiva

Z metodami genskega inženiringa je mogoče ustvariti umetne genetske strukture v obliki rekombinantnih (hibridnih) molekul DNA. Molekula rekombinantne DNA z novo genetsko informacijo vnašamo v celico prejemnika s pomočjo genetskih nosilcev informacij ( virusi, plazmidi), ki jih imenujemo vektorji.

Priprava rekombinantnih cepiv vključuje več korakov: \ t

• kloniranje genov, ki zagotavljajo sintezo potrebnih antigenov;
• vnos kloniranih genov v vektor (virusi, plazmidi);
• vnos vektorjev v celice proizvajalca (virusi, bakterije, glive);
• in vitro celična kultura;
• izolacijo antigena in njegovo čiščenje ali uporabo celic proizvajalcev kot cepiv.

Končni izdelek je treba raziskati v primerjavi z naravnim referenčnim pripravkom ali eno od prvih serij gensko spremenjenega pripravka, ki je opravil predklinične in klinične preskuse.

BG Orlyankin (1998) poroča, da je bila v razvoju gensko inženirskih cepiv ustvarjena nova smer, ki temelji na vnosu plazmidne DNA (vektor) z integriranim zaščitnim proteinom gena neposredno v telo. V njem se plazmidna DNA ne množi, ne integrira v kromosome in ne povzroči reakcije tvorbe protiteles. Plazmidna DNA z integriranim genom zaščitnega proteina inducira popoln celični in humoralni imunski odziv.

Na osnovi enega samega plazmidnega vektorja lahko konstruiramo različne DNA vakcine tako, da spreminjamo samo gen, ki kodira zaščitno beljakovino. DNA cepiva imajo varnost inaktiviranih cepiv in učinkovitost živih. Trenutno je bilo oblikovanih več kot 20 rekombinantnih cepiv proti različnim boleznim ljudi: cepivo proti steklini, Aujeszkijeva bolezen, infekcijski rinotraheitis, virusna diareja, respiratorna sincicijska okužba, gripa A, hepatitis B in C, limfocitni horiomeningitis, T-celična humana levkemija, okužba z virusom herpes človeški in drugi

DNA cepiva imajo več prednosti pred drugimi cepivi.

1. Pri razvoju takšnih cepiv je mogoče hitro pridobiti rekombinantni plazmid, ki nosi gen, ki kodira potreben patogen, v nasprotju z dolgim in dragim postopkom pridobivanja oslabljenih sevov patogenov ali transgenskih živali.
2. Izdelljivost in nizki stroški pridelave pridobljenih plazmidov v celicah E. Coli in nadaljnje čiščenje.
3. Protein, ki je izražen v celicah cepljenega organizma, ima konformacijo čim bližje naravni in ima visoko antigensko aktivnost, ki ni vedno dosežena z uporabo podenotnih cepiv.
4. Izločanje vektorskega plazmida v cepljenem organizmu poteka v kratkem času.
5. S cepljenjem DNK proti posebej nevarnim okužbam je verjetnost bolezni zaradi imunizacije popolnoma odsotna.
6. Možna dolgotrajna imunost.

Vse našteto nam omogoča, da imenujemo cepiva proti DNA cepiva XXI.

Vendar pa je bilo mnenje o popolnem nadzoru okužb s cepivi ohranjeno do konca osemdesetih let 20. Stoletja, dokler ga ni pretresla pandemija AIDS-a.

Tudi imunizacija DNK ni univerzalna rešitev. Od druge polovice XX. Stoletja postajajo nalezljivi povzročitelji vse pomembnejši, ki jih ne moremo nadzorovati z imunoprofilakso. Vztrajnost teh mikroorganizmov spremlja pojav protitelesno odvisne okrepitve okužbe ali integracije provirja v genom mikroorganizma. Specifična profilaksa lahko temelji na zaviranju penetracije patogena v občutljive celice z blokiranjem receptorjev na njihovi površini (virusna interferenca, vodotopne spojine, ki vežejo receptorje) ali z zaviranjem njihove znotrajcelične razmnoževanja (oligonukleotid in antisense inhibicija patogenih genov, ubijanje okuženih celic s posebnim citotoksinom in ).

Rešitev problema integracije provirja je možna pri kloniranju transgenih živali, na primer pri pridobivanju linij, ki ne vsebujejo provirja. Zato je treba razviti DNA vakcine za patogene, katerih obstojnost ne spremlja povečanje okužbe, ki je odvisno od protiteles, ali ohranitev pro-virusa v gostiteljskem genomu.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilaksija in seroterapija

Serum (serum) tvorijo pasivno imunost v telesu, ki traja 2-3 tedne in se uporablja za zdravljenje bolnikov ali preprečevanje bolezni na ogroženem območju.

Protitelesa vsebujejo imunski serumi, zato se najpogosteje uporabljajo za terapevtske namene ob nastopu bolezni, da bi dosegli največji terapevtski učinek. Serumi lahko vsebujejo protitelesa proti mikroorganizmom in toksinom, zato se razdelijo na protimikrobna in protitoksična.

Dobite serum na biofaktorjih in bio-rastlinah z dvofaznim proizvajalcem imunuma. Hiperimunizacijo izvajamo z naraščajočimi odmerki antigenov (cepiv) v specifičnem vzorcu. Na prvi stopnji se cepivo vnese (I-2-krat) in nadalje po shemi v naraščajočih odmerkih - virulentna kultura proizvodnega seva mikroorganizmov že dolgo časa.

Tako se glede na vrsto imunizirajočega antigena razlikujejo antibakterijski, protivirusni in antitoksični serumi.

Znano je, da protitelesa nevtralizirajo mikroorganizme, toksine ali viruse, predvsem pred njihovo penetracijo v tarčne celice. Zato pri boleznih, pri katerih je patogen lokaliziran znotraj celic (tuberkuloza, bruceloza, klamidija itd.), Še ni mogoče razviti učinkovitih metod seroterapije.

Serumsko-profilaktična zdravila se uporabljajo predvsem za nujno imunoprofilaksu ali odpravo nekaterih oblik imunske pomanjkljivosti.

Antitoksični serumi so pridobljeni z imunizacijo velikih živali z naraščajočimi odmerki antitoksinov in nato s toksini. Nastale serume očistimo in koncentriramo, sprostimo iz balastnih beljakovin, standardiziranih po aktivnosti.

Antibakterijska in protivirusna zdravila so pridobljena s hiperimunizacijo konjev z ustreznimi ubitimi cepivi ali antigeni.

Kratkotrajnost nastale pasivne imunosti je pomanjkljivost delovanja pripravkov seruma.

Heterogeni serumi ustvarjajo imuniteto 1-2 tednov, globulini homologni - za 3-4 tedne.

[35], [36]

Metode in postopki za vnos cepiv

Obstajajo parenteralni in enteralni načini dajanja cepiv in serumov v telo.

S parenteralno metodo se zdravila injicira subkutano, intrakutano in intramuskularno, kar vam omogoča, da obidete prebavni trakt.

Ena vrsta parenteralne metode dajanja bioloških zdravil je aerosol (respiratorni), ko se cepiva ali serumi dajejo neposredno v dihalne poti z vdihavanjem.

Enteralna metoda vključuje vnos bioloških snovi skozi usta s hrano ali vodo. To povečuje porabo cepiv zaradi njihovega uničenja s pomočjo mehanizmov prebavnega sistema in gastrointestinalne pregrade.

Po vnosu živih cepiv se imunost oblikuje po 7-10 dneh in traja eno leto ali več, z uvedbo inaktiviranih cepiv pa se tvorba imunosti konča do 10-14 dneva in njegova intenzivnost traja 6 mesecev.

[37], [38], [39], [40]