Lupusov antikoagulant v krvi

Referenčne vrednosti (norma) lupusnega antikoagulanta v krvni plazmi so 0,8-1,2 konvencionalnih enot.

Lupusni antikoagulant je protitelo razreda IgG proti negativno nabitim fosfolipidom. Ime je dobil zaradi dejstva, da vpliva na od fosfolipidov odvisne koagulacijske teste, prvič pa je bil odkrit pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom. Prisotnost lupusnega antikoagulanta pri bolnikih lahko posumimo z nepojasnjenim podaljšanjem APTT, časa rekalcifikacije in v manjši meri protrombinskega časa z normalnimi rezultati vseh drugih parametrov koagulograma. Lupusni antikoagulant se običajno odkrije s podaljšanjem APTT pri bolnikih, medtem ko nimajo izrazitih znakov krvavitve, tromboza pa se razvije v 30 %, torej opazimo paradoksalno kombinacijo - podaljšanje APTT in nagnjenost k trombozi. Mehanizem razvoja tromboze pri bolnikih z lupusnim antikoagulantom trenutno ni natančno ugotovljen, vendar je znano, da antifosfolipidna protitelesa zmanjšajo proizvodnjo prostaciklina v endotelijskih celicah zaradi zaviranja fosfolipaze A2 _in proteina S ter s tem ustvarijo predpogoje za nastanek trombov. Trenutno lupusni antikoagulant velja za pomemben dejavnik tveganja pri bolnikih z nepojasnjeno trombozo in ga pogosto odkrijemo pri različnih oblikah patologije, zlasti pri sistemskih, avtoimunskih boleznih, antifosfolipidnem sindromu, pri bolnikih z okužbo z virusom HIV (20–50 %), pri ženskah s habitualnimi splavi in intrauterino smrtjo ploda, pri bolnikih z zapleti zdravljenja z zdravili. Tromboembolija se razvije pri približno 25–30 % bolnikov z lupusnim antikoagulantom. Pri sistemskem eritematoznem lupusu se lupusni antikoagulant odkrije pri 34–44 % bolnikov in pri 32 % bolnikov, ki dolgo časa prejemajo fenotiazin. Lažno pozitivni rezultati testiranja na sifilis se pogosto opazijo pri bolnikih z lupusnim antikoagulantom v krvi. Pogostost odkrivanja lupusnega antikoagulanta se bolje ujema s tveganjem za trombozo kot pogostost odkrivanja protiteles proti kardiolipinu.

Odkrivanje lupusnega antikoagulanta temelji na podaljšanju od fosfolipidov odvisnih koagulacijskih reakcij. Vendar pa je zaradi pomanjkanja standardizacije teh študij in dvoumnih rezultatov pododbor za lupusne antikoagulante Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo leta 1990 priporočil smernice za odkrivanje lupusnega antikoagulanta.

• Prva faza vključuje presejalne študije, ki temeljijo na podaljšanju testov koagulacije, odvisne od fosfolipidov. V ta namen se uporabljajo testi, kot so APTT z minimalno vsebnostjo fosfolipidov, ki je veliko bolj občutljiv na prisotnost lupusnega antikoagulanta kot običajni APTT; protrombinski čas z razredčenim tkivnim tromboplastinom; čas razredčenega strupa Russell; kaolinski čas. Na podlagi podaljšanja presejalnih testov ni mogoče presoditi o prisotnosti lupusnega antikoagulanta, saj je to lahko posledica kroženja drugih antikoagulantov, kot so specifični zaviralci koagulacijskih faktorjev, FDP, paraproteini, pa tudi pomanjkanja faktorjev koagulacije krvi ali prisotnosti heparina ali varfarina v plazmi.
• Faza II - korekcijski test, pomeni razjasnitev geneze podaljšanja presejalnega testa. V ta namen se preiskovana plazma zmeša z normalno plazmo. Skrajšanje časa strjevanja kaže na pomanjkanje faktorjev strjevanja. Če se čas ne korigira in se v nekaterih primerih celo podaljša, to kaže na zaviralno naravo podaljšanja presejalnega testa.
• Faza III je potrditveni test, katerega namen je ugotoviti naravo zaviralca (specifičen ali nespecifičan). Če se čas skrajša pri dodajanju presežnih fosfolipidov v testirano plazmo, je to dokaz prisotnosti lupusnega antikoagulanta; če ne, so v plazmi prisotni specifični zaviralci faktorjev strjevanja krvi.

Če je prvi presejalni test za lupusni antikoagulant negativen, to ne pomeni, da ta ni prisoten. Le če sta dva presejalna testa negativna, lahko sklepamo, da v krvni plazmi ni lupusnega antikoagulanta.

Pri ocenjevanju rezultatov študije lupusnega antikoagulanta z APTT z minimalno vsebnostjo fosfolipidov se je treba osredotočiti na naslednje podatke: če je rezultat študije lupusnega antikoagulanta 1,2-1,5 konvencionalnih enot, potem je lupusni antikoagulant prisoten v majhnih količinah in je njegova aktivnost nizka; 1,5-2 konvencionalni enoti - lupusni antikoagulant je zaznan v zmernih količinah in verjetnost razvoja tromboze se znatno poveča; več kot 2,0 konvencionalne enote - lupusni antikoagulant je prisoten v velikih količinah in verjetnost razvoja tromboze je zelo visoka.

Določanje lupusnega antikoagulanta in protiteles proti kardiolipinu je indicirano pri vseh bolnikih z znaki hiperkoagulabilnosti, tudi če njihov APTT ni podaljšan.

Pri predpisovanju testa za lupusni antikoagulant mora bolnik 2 dni pred odvzemom krvi prenehati jemati heparin, 2 tedna pred odvzemom krvi pa peroralne antikoagulante, saj lahko prisotnost teh zdravil v krvi povzroči lažno pozitivne rezultate.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]