Motnje presnove metabolizma

Številne napake v presnovi metionina povzroča kopičenje homocisteina (in njenih dimera, homocystine), kar negativno vpliva, vključno nagnjenosti k trombozi, dislokacije leče in motenj živčnega sistema, in skeleta.

Homocistein je vmesni metabolit metionina; je bodisi ponovno metiliran, da tvori metionin ali se v kaskadi transsulfurnih reakcij združuje s serinom in tvori cistationin in nato cistein. Cistein se potem presnovi v sulfit, tavrin in glutation. Različne pomanjkljivosti remetilacije ali transsulfacije lahko privedejo do kopičenja homocisteina, ki vodi do bolezni.

Prvi korak v presnovi metionina je njegova pretvorba v adenozilmetionin; Za to je potreben encim encimov metionin oksidaze. Pomanjkanje tega encima vodi v zvišanje ravni metionina, ki ni klinično pomembna, le da vodi v lažne pozitivne rezultate pri presejanju novorojenčkov za homocistinurijo.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasična homocistinurija

Homocistinurija - bolezen je posledica primanjkljaja cistationin-beta-sintazo, ki katalizira tvorbo tsistationa iz homocisteina in serin, se deduje avtosomno recesivna način. Homocistein se kopiči in dimerizira, tako da tvori homocistein disulfid, ki se izloči z urinom. Ker remetilacija ni prekinjena, se del dodatnega homocisteina pretvori v metionin, ki se kopiči v krvi. Presežek homocisteina povzroča trombozo in negativno vpliva na vezivno tkivo (verjetno deluje na fibrilin), zlasti na očesa in okostje; Negativni učinek na živčni sistem je lahko posledica tromboze in neposredne izpostavljenosti.

Arterijska in venska trombembolija se lahko razvije v vseh starostnih obdobjih. Mnogi imajo ektopijo leče (subluxacija leče), duševno zaostalost in osteoporozo. Bolniki imajo fenotip, podoben marfanu, čeprav običajno niso visoki.

Diagnoza temelji na pregledu novorojenčkov za povišane koncentracije metionina v serumu; potrjuje diagnozo povišane ravni homocisteina v plazmi. Uporablja se tudi uporaba encimov v kožnih fibroblastih. Zdravljenje vključuje prehrano z nizko vsebnostjo metionina v kombinaciji z visokimi odmerki piridoksina (kofaktor cistation sintetaze) 100-500 mg peroralno enkrat dnevno. Ker ima približno polovica bolnikov vpliv na imenovanje samo velikih odmerkov piridoksina, nekateri zdravniki pri takšnih bolnikih ne omejujejo vnosa metionina. Betain (trimetilglicin), ki izboljša remetilacijo, lahko tudi pomaga zmanjšati ravni homocisteina; Odmerek je 100-120 mg / kg peroralno dvakrat na dan. Tudi predpisana folna kislina je 500-1000 mcg enkrat na dan. Pri zgodnjem začetku zdravljenja je intelektualni razvoj normalen ali skoraj normalni.

[6], [7], [8], [9], [10]

Druge oblike homocistinurije

Različne pomanjkljivosti procesa metiliranju lahko privede do homocistinurije. Pomanjkljivosti so pomanjkanje metionin sintaze (MS) in MS-reduktazo (MCP), nezadostno uživanje methylcobalamin in adenozil kobalamin in pomanjkanjem methylenetetrahydrofolate reduktaze (MTHFR, ki je potrebna za tvorbo 5metilentetragidrofolata potrebna za delovanje metionina sintaze). Ker je povečanje metionina v teh oblikah homocistinuriji niso označene, jih ni mogoče odkriti v neonatalnem pregleda.

Simptomi so podobni manifestacijam drugih oblik homocistinurije. Poleg tega pomanjkanje MS in MSR spremljajo nevrološke motnje in megaloblastna anemija. Klinične manifestacije primanjkljaja MTHFR se spreminjajo, vključno z duševno zaostalostjo, psihozo, šibkostjo, ataksijo in spastičnostjo.

Diagnozo pomanjkanja MS in MCP nakazuje prisotnost homocistinurije in megaloblastne anemije in potrjeno s testiranjem DNK. V prisotnosti kobalaminskih napak so opazili medregionalno anemijo in metilmalonsko kislino. Pomanjkanje MTHFR je diagnosticirano s testiranjem DNK.

Prenos nadomestno zdravljenje hidroksokobalamin 1 mg IM enkrat na dan (pri bolnikih z MS napake, MCP in kobalamin) in folne kisline v odmerkih kot v klasičnem homocistinurije.

Cistatinionurija

To bolezen povzroča pomanjkanje cistationaze, ki pretvori cistationin v cistin. Akumulacija cistationina vodi v povečano izločanje z urinom, vendar kliničnih pojavov ni.

[11], [12], [13], [14]

Pomanjkanje sulfitoksidaze

Sulfitno oksidaza v zadnji stopnji razgradnje cisteina in metionina pretvori sulfit v sulfat; to zahteva prisotnost kofaktorja - molibdena. Pomanjkanje encima in kofaktorja povzročata podobne klinične manifestacije; vrsta dedovanja v obeh variantah je avtosomna recesivna. V najhujših oblikah se klinične manifestacije razvijejo v obdobju novorojenčkov in vključujejo konvulzije, hipotenzijo in mioklonus, ki se nadaljujejo do zgodnje smrti otroka. Bolniki z lažjimi oblikami lahko razvijejo klinične manifestacije, podobne otroški možganski paralizi, lahko pa se pojavijo tudi podobni gibi. Diagnoza temelji na povečanju sečnega sulfita in se potrjuje z določitvijo ravni encima v fibroblastih in ravnijo sofaktorja v jetrnem tkivu. Zdravljenje je podporno.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]