Pfeifferjev sindrom

Pfeifferjev sindrom (SP, Pfeifferjev sindrom) je redka genetska razvojna motnja, za katero so značilne nepravilnosti v oblikovanju glave in obraza ter deformacije kosti lobanje ter rok in stopal. Sindrom je dobil ime po nemškem pediatru Rudolfu Pfeifferju, ki ga je prvi opisal leta 1964.

Epidemiologija

Pfeifferjev sindrom je redka genetska razvojna motnja in njegova razširjenost v populaciji je majhna. Dokončnih podatkov o natančni pogostnosti tega sindroma ni, ker je redek in se lahko kaže na različne načine. Ocene pogostosti se razlikujejo glede na vir in regijo.

Pfeifferjev sindrom naj bi bil podedovan avtosomno dominantno, kar pomeni, da se lahko prenaša od staršev na potomce s 50-odstotno verjetnostjo. Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2, povezane s tem sindromom, se lahko pojavijo znotraj družinskih linij, lahko pa se pojavijo tudi naključno.

Pfeifferjev sindrom je neodvisen od spola in se lahko pojavi pri dečkih in deklicah. Te mutacije se lahko pojavijo po naključju med embrionalnim razvojem in niso povezane z motnjami v genskem materialu v jajčecih staršev.

Ker je bolezen povezana z genetskimi mutacijami, ki se pojavijo med fetalnim razvojem, se lahko njena pojavnost razlikuje med populacijami in je lahko odvisna od prisotnosti nosilcev mutacije med bolnikovimi sorodniki.

Vzroki Pfeifferjev sindrom

Pfeifferjev sindrom je genetska razvojna motnja, ki je povezana z mutacijami v genih FGFR1 in FGFR2. Na splošno velja, da je ta motnja posledica novih (spontanih) mutacij v teh genih in ne zaradi dednega prenosa od staršev. Kljub temu se lahko v redkih primerih Pfeifferjev sindrom prenese s staršev na potomce.

Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2 vodijo do motenj v normalnem razvoju plodovih lobanjskih kosti in obraznega skeleta, kar ima za posledico značilne značilnosti bolezni, kot so nenavadna oblika glave in obraza, visok lobanjski svod, razcepljena zgornja ustnica itd.

Natančen vzrok mutacij v genih FGFR1 in FGFR2 ni povsem pojasnjen, raziskave na tem področju pa še potekajo.

Patogeneza

Pfeifferjev sindrom je povezan z mutacijami v genih FGFR1 in FGFR2, ki kodirajo receptorje fibroblastnega rastnega faktorja (FGFR), ki imajo pomembno vlogo pri uravnavanju rasti in razvoja celic in tkiv v telesu. Patogeneza je povezana z nenormalnim razvojem kosti lobanje in obraznega skeleta med embrionalnim razvojem. Takole nastane:

1. Mutacije v genih FGFR1 in FGFR2: V normalnih pogojih receptorji FGFR uravnavajo rast in razvoj celic ter tvorbo lobanjskih in obraznih kosti. Mutacije v teh genih vodijo do nepravilne aktivacije signalnih poti, kar posledično povzroči nenavaden razvoj kosti.
2. Hiperostoza: Mutacije v FGFR1 in FGFR2 vodijo do povečane aktivnosti teh receptorjev, kar ima za posledico hiperostozo, kar je prekomerna tvorba kosti. To vodi do lobanje in obraza nenavadne oblike in strukture.
3. Strukturne anomalije: Hiperostoza in razvojne spremembe v kosteh lobanje in obraza vodijo do značilnih značilnosti Pfeifferjevega sindroma, kot so visok lobanjski obok, razcep zgornje ustnice, zraščanje lobanjskih šivov, nenormalen položaj oči itd.
4. Učinki na druge organe: V nekaterih primerih lahko stanje spremljajo tudi druge zdravstvene težave, kot so motnje v delovanju možganov, okvare vida, okvare sluha itd.

Simptomi Pfeifferjev sindrom

Simptomi se lahko razlikujejo glede na obliko in resnost, vendar običajno vključujejo naslednje znake:

1. Anomalije lobanje in obraza:

   • Visok lobanjski obok (turicefalija).
   • Zraščanje kostnih šivov lobanje, kar lahko povzroči nenaravno obliko glave.
   • Razcepljena zgornja ustnica in/ali nenormalen razvoj obraznih potez.
   • Konveksne oči (hipertelorizem).
   • Ozke očesne reže (hiposfenija).

2. Anomalije kosti in udov:

   • Krajši in širši prsti na rokah in nogah, kar jim daje videz "trolista".
   • Fuzija prstnih kosti (sindaktilija).
   • Nenormalen razvoj kosti prsnice.
   • Kratek vrat.

3. Zaostanek v razvoju: Nekateri otroci imajo lahko zaostanek v telesnem in duševnem razvoju.

4. Druge zdravstvene težave: Nekateri otroci imajo lahko dodatne zdravstvene težave, kot so okvare vida in sluha, težave z dihanjem in prebavo ter motnje delovanja možganov.

Obrazci

Glavne oblike Pfeifferjevega sindroma vključujejo naslednje:

1. Tip I (Pfeifferjev sindrom tipa I) :

   • To je najblažja oblika.
   • Značilni so kratki in široki prsti na rokah in nogah ter nekatere kraniofacialne anomalije, kot sta zraščanje kostnih šivov lobanje in razcepljena zgornja ustnica.
   • Zaostanek v razvoju in intelektualna prizadetost sta običajno manj hudi.

2. Tip II (Pfeifferjev sindrom tipa II) :

   • To je hujša oblika sindroma.
   • Vključuje značilnosti tipa I, vendar z resnejšimi kraniofacialnimi nepravilnostmi in nepravilnostmi okončin.
   • Otroci s to obliko imajo lahko hujše težave z dihanjem in prebavo, pa tudi zaostanek v razvoju in motnje v duševnem razvoju.

3. Tip III (Pfeifferjev sindrom tipa III) :

   • To je najhujša oblika.
   • Značilne so hude nepravilnosti lobanje in obraza, vključno s hujšo fuzijo kostnih šivov lobanje, kar lahko omeji rast možganov.
   • Anomalije okončin so bolj izrazite, otroci imajo pogosto kratke, široke prste na rokah in odvečne prste na nogah (polidaktilija).
   • Resnejša sta tudi razvojna zamuda in intelektualna prizadetost.

Diagnostika Pfeifferjev sindrom

Diagnoza običajno temelji na kliničnih znakih in lahko vključuje naslednje korake:

1. Klinični pregled: zdravnik opravi vizualni pregled pacienta, da odkrije značilne kraniofacialne nepravilnosti, nepravilnosti okončin in druge znake. Ta korak pomaga ugotoviti, ali obstaja sum na sindrom.
2. Imunohistokemična analiza : V nekaterih primerih bo morda potrebna biopsija kože ali drugih tkiv za pregled mutacij v genih FGFR1 in FGFR2. Ta molekularna študija lahko potrdi diagnozo.
3. Testiranje dednosti : Če obstaja družinska anamneza Pfeifferjevega sindroma, je lahko genetsko testiranje koristno za ugotavljanje, ali imajo starši mutacijo v genih FGFR1 in FGFR2. To lahko pomaga pri načrtovanju nosečnosti in oceni tveganja prenosa mutacije na potomce.
4. Instrumentalna diagnoza : dodatni pregledi lahko vključujejo rentgenske posnetke lobanje in okončin ter druga slikanja za oceno nenormalnosti kosti in tkiva.
5. Specialistična posvetovanja : ker lahko bolezen prizadene različne telesne sisteme, lahko bolnike napotimo na posvete k različnim specialistom, kot so genetik, nevrokirurg, ortoped ter specialisti za kranialne in obrazne anomalije.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza vključuje ugotavljanje razlik med tem sindromom in drugimi zdravstvenimi stanji, ki imajo lahko podobne značilnosti. Nekatera stanja, ki so lahko podobna Pfeifferjevemu sindromu, vključujejo:

1. Crouzonov sindrom : za to genetsko motnjo so značilne tudi nenormalnosti lobanje in obrazne kosti. Za razliko od JS pa Crouzonov sindrom nima nepravilnosti na rokah in nogah.
2. Apertov sindrom : to je še ena genetska motnja, ki lahko vodi do podobnih nenormalnosti lobanje in obraznih kosti, vključno z videzom "sokoljega nosu". Vendar Apertov sindrom običajno nima nepravilnosti okončin, ki so značilne za SP.
3. Sindrom Saethre-Chotzen : Ta sindrom se lahko kaže tudi z nepravilnostmi lobanje in obrazne kosti. Ima nekaj podobnosti s SP, vendar so zanj značilne druge genetske mutacije in posebne značilnosti.
4. Sindrom trisomije 21 (Downov sindrom) : Ta sindrom ima svoje značilnosti, vključno z obrazom z značilnimi potezami, vendar se razlikuje od Pfeifferjevega sindroma in drugih genetskih motenj.

Zdravljenje Pfeifferjev sindrom

Zdravljenje tega sindroma je običajno večplastno in zahteva usklajevanje med strokovnjaki različnih področij. Tukaj je nekaj vidikov zdravljenja Pfeifferjevega sindroma:

1. Kirurgija : Morda bo potrebna operacija za odpravo nenormalnosti lobanje, obraznih kosti in okončin. To lahko vključuje operacije za korekcijo odprtine lobanje, oblikovanje pravilne oblike obraza ter operacije na rokah in nogah za izboljšanje funkcionalnosti.
2. Ortodontija : bolniki s SP imajo lahko težave z ugrizom in poravnavo zob. Za odpravo teh težav bo morda potrebno ortodontsko zdravljenje, kot je nošenje zobnega aparata.
3. Govorna in fizikalna terapija : otroci imajo lahko zamude pri govoru in motoričnih sposobnostih. Govorna in fizikalna terapija lahko pomagata razviti te veščine.
4. Podpora in rehabilitacija : To je pomemben vidik zdravljenja za bolnike in njihove družine. Psihološka podpora in pomoč pri učenju prilagajanja značilnostim sindroma lahko pripomoreta k izboljšanju kakovosti življenja.
5. Zdravila : včasih se lahko predpišejo zdravila za lajšanje bolečin in zmanjšanje vnetja, če bolniki občutijo nelagodje.

Napoved

Napoved Pfeifferjevega sindroma je lahko različna in je odvisna od resnosti simptomov in učinkovitosti zdravljenja. Pomembno je omeniti, da je Pfeifferjev sindrom resna genetska motnja, njena resnost pa se lahko zelo razlikuje od bolnika do bolnika. Tukaj je nekaj pogostih vidikov prognoze:

1. Individualnost prognoze : Vsak primer SP je edinstven. Nekateri otroci imajo lahko hujše telesne nepravilnosti in zdravstvene težave kot drugi.
2. Vpliv zdravljenja : Napoved se lahko izboljša z operacijo in rehabilitacijo. Zgodnji začetek zdravljenja in celovit pristop lahko bistveno izboljšata bolnikovo kakovost življenja.
3. Vloga genetskih mutacij : vrsta in mutacije v genih, odgovornih za SP, lahko vplivajo tudi na prognozo. Nekatere mutacije so lahko resnejše od drugih.
4. Podpora in rehabilitacija : Psihološka in fizična rehabilitacija ter podpora družine lahko igrajo pomembno vlogo pri prilagoditvi bolnika na SP.
5. Prognoza za dolgoročno preživele : Nekateri bolniki s SP, ki so bili operirani in so prejeli ustrezno zdravljenje, imajo možnost za dolgo življenje. Vse življenje pa bo morda potrebna medicinska in psihološka podpora.

Celotna prognoza za Pfeifferjev sindrom je lahko nepredvidljiva zaradi njegove raznolikosti in kompleksnosti. Zato je pomembno, da sta bolnikovo zdravljenje in podpora individualizirana in temeljita na njegovih posebnih potrebah. Redno posvetovanje z zdravniki in specialisti bo bolnikovi družini pomagalo pri sprejemanju premišljenih odločitev in zagotovilo najboljšo kakovost življenja otroka.

Uporabljena literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priročnik. GEOTAR-Media, 2022.