Priporočila za preprečevanje slabosti in bruhanja po kemoterapiji

Pri primerjavi učinkovitosti antiemetikov je "zlati standard" antagonist 5-HT3 ondansetron. Če ni drugače navedeno, se antiemetični režimi uporabljajo za preprečevanje slabosti in bruhanja po enodnevni kemoterapiji z enim od citostatikov, ki ima določeno stopnjo emetogenosti. Pri uporabi kombinacije citostatikov je emetogenost terapije običajno (če ni drugače navedeno) določena z najbolj emetogenim zdravilom, ki je vključeno v njeno sestavo; razlikujemo med zelo, zmerno, nizko in minimalno emetogenimi zdravili.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Visoko emetogena kemoterapija

Pri izvajanju visoko emetogene terapije je tveganje za razvoj bruhanja brez ustrezne antiemetike >90 %. Zdravila z visoko emetogenim potencialom:

• zdravila za intravensko uporabo cisplatin, ciklofosfamid >1500 mg/m2 ^, karmustin, dakarbazin,
• Peroralna zdravila prokarbazin (Natulan).

Algoritem za predpisovanje antiemetike, kadar se lahko uporabi aprepitant (emend)

Priprava	Preprečevanje akutnega bruhanja (dan kemoterapije)	Preprečevanje zapoznelega bruhanja
		Dan + 1	Dan + 2	Dan + 3
Ondansetron*	8 mg intravensko s kapalno injekcijo 15 minut pred kemoterapijo ali 8 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo in 8 mg peroralno 12 ur kasneje	-**	-**	-**
Deksametazon	12 mg intravensko s curkom 15 minut pred kemoterapijo	Vnos 8 mg	8 mg peroralno	8 mg peroralno
Aprepitant	125 mg peroralno eno uro pred kemoterapijo	80 mg peroralno zjutraj	80 mg peroralno zjutraj	-

• * Od tu naprej se lahko kot alternativa uporabi granisetron v odmerku 3 mg intravensko, 2 mg peroralno, tropisetron v odmerku 5 mg intravensko ali peroralno.
• ** Od tu naprej ga je dovoljeno uporabljati kot alternativo deksametazonu v primeru njegove intolerance ali uporabiti dodaten odmerek, na primer v primeru slabosti in/ali bruhanja.

Algoritem za predpisovanje, kadar aprepitanta (emend*) ni mogoče uporabiti

Priprava	Preprečevanje akutnega bruhanja (dan kemoterapije)	Preprečevanje zapoznelega bruhanja
		Dan + 1	Dan + 2	Dan + 3
Ondansetron*	8 mg intravensko s kapalno injekcijo 15 minut pred kemoterapijo ali 8 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo in 8 mg peroralno 12 ur kasneje	-**	-**	-**
Deksametazon	20 mg intravensko s curkom 15 minut pred kemoterapijo	8 mg peroralno 2-krat na dan	8 mg peroralno 2-krat na dan	8 mg peroralno 2-krat na dan

*,** - glej prejšnjo tabelo.

Algoritem za preprečevanje bruhanja med večdnevno visoko emetogeno kemoterapijo

Priprava	Preprečevanje akutnega bruhanja (dan kemoterapije)	Preprečevanje zapoznelega bruhanja
		Dan + 1	Dan + 2	Dan + 3
Ondansetron*	8 mg intravensko s kapalno injekcijo 15 minut pred kemoterapijo ali 8 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo in 8 mg peroralno 12 ur kasneje	-**	-**	-**
Deksametazon	20 mg intravensko s curkom 15 minut pred kemoterapijo	8 mg peroralno 2-krat na dan	8 mg peroralno 2-krat na dan	4 mg peroralno 2-krat na dan

Zmerno emetogena kemoterapija

Tveganje za razvoj bruhanja med zmerno emetogeno kemoterapijo brez ustreznega antiemetičnega zdravljenja je 30–90 %.

Zdravila z zmernim emetogenim učinkom

• zdravila za intravensko uporabo oksaliplatin, citarabin >1000 mg/m2 ^, karboplatin, ifosfamid, ciklofosfamid <1500 mg/m2 ^, doksorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin, irinotekan,
• Peroralna zdravila: ciklofosfamid, etopozid, imatinib.

Algoritem za predpisovanje antiemetičnih zdravil med kemoterapijo z vključitvijo antraciklinov in ciklofosfamida (za druge vrste zmerno emetogene kemoterapije - po presoji zdravnika)

Priprava	Preprečevanje akutnega bruhanja (dan kemoterapije)	Preprečevanje zapoznelega bruhanja
		Dan + 1	Dan + 2
Ondansetron*	8 mg intravensko s kapalno injekcijo 15 minut pred kemoterapijo ali 8 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo in 8 mg peroralno 12 ur kasneje	-**	-**
Deksametazon	8–12 mg intravensko s curkom 15 minut pred kemoterapijo ali peroralno 30 minut pred	-	-
Aprepitant	125 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo	80 mg peroralno zjutraj***	80 mg peroralno zjutraj***

Algoritem za predpisovanje antiemetičnih zdravil za druge vrste zmerno emetogene kemoterapije

Priprava	Preprečevanje akutnega bruhanja (dan kemoterapije)	Preprečevanje zapoznelega bruhanja
		Don +1	Dan +2
Ondansetron*	8 mg intravensko s kapalno injekcijo 15 minut pred kemoterapijo ali 8 mg peroralno 1 uro pred kemoterapijo in 8 mg peroralno 12 ur kasneje	-**	-**
Deksametazon	8–12 mg intravensko s curkom 15 minut pred kemoterapijo ali peroralno 30 minut pred	8 mg peroralno	8 mg peroralno

Nizko emetogena kemoterapija

Tveganje za razvoj bruhanja med nizkoemetogeno kemoterapijo brez ustrezne antiemetike je 10–30 %.

Zdravila z nizkim emetogenim učinkom:

• intravenska zdravila paklitaksel, docetaksel, topotekan, etopozid, metotreksat, mitomicin, citarabin <100 mg/m2, 5-fluorouracil, cetuksimab, trastuzumab,
• Peroralna zdravila kapecitabin, fludarabin.

Minimalno emetogena kemoterapija

Pri uporabi minimalno emetogene kemoterapije je tveganje za bruhanje brez antiemetike <10 %. Zdravila z minimalno emetogenim delovanjem:

• intravenska zdravila bleomicin, busulfan, fludarabin, vinblastin, vinkristin, bevacizumab,
• Peroralna zdravila tiogvanin, fenilalanin, metotreksat, gefitinib, erlotinib.

Pri jemanju teh zdravil se rutinska antiemetična profilaksa ne uporablja. Treba je opozoriti, da se navedena priporočila nanašajo le na profilakso pri bolnikih, ki prejemajo prvi cikel kemoterapije s temi zdravili. Če se bolniku med priporočeno profilakso pojavi slabost in bruhanje, je treba v naslednjih ciklih uporabiti antiemetično profilakso, priporočeno za višjo stopnjo emetogenosti.