Virus gripe A

Virus gripe A je virion, ki ima sferično obliko in premer 80-120 nm, njegova molekulska masa je 250 MD. Virusni genom predstavljajo enodružni fragmentirani (8 fragmentov) negativne RNK s skupno maso 5 MD. Vrsta simetrije nukleokapsida je spiralna. Virus gripe ima supercapsid (membrano), ki vsebuje dva glikoproteina - hemaglutinin in nevraminidazo, ki se nad membrano izstopata v obliki različnih bočnic. Hemaglutinin ima trimerno strukturo z maso 225 kD; m vsakega 75 kD monomera. Monomer sestoji iz manjše podenote z maso 25 kD (HA2) in večjo podenoto z maso 50 kD (HA1).

Glavne funkcije hemaglutinina:

• prepozna celični receptorski-mukopeptid, ki ima N-acetilneuram - novo (sialno) kislino;
• zagotavlja fuzijo virionske membrane z membrano celice in membranami svojih lizosomov, tj. Je odgovorna za prodor viriona v celico;
• določi pandemično naravo virusa (spreminjanje hemaglutinina - vzrok pandemije, njene variabilnosti - epidemije gripe);
• ima največje zaščitne lastnosti, odgovorne za nastanek imunosti.

Pri virusih influence virusa influenca A, humanih in sesalcev je bilo odkritih 13 tipov hemaglutinina, ki razlikujejo antigene, in jim je bilo dodeljeno end-to-end numeriranje (dH1dHlO3).

Neuraminidaza (N) je tetramer z maso 200-250 kD, vsak monomer ima maso 50-60 kD. Njegove funkcije so:

• zagotavljanje diseminacije virionov z odcepitvijo nevraminske kisline iz novo sintetiziranih virionov in celične membrane;
• skupaj s hemaglutininskim določanjem pandemičnih in epidemičnih lastnosti virusa.

Virus gripe A je odkril 10 različnih variant nevraminidaze (N1-N10).

Virion nukleokapside fragmenti sestavljen iz 8 vRNK in kapsidna proteina, ki tvori spiralni kabel. Na Z'-konci vseh 8 vRNK fragmentov ima identično sekvenco 12 nukleotidov. 5 'koncev vsakega fragmenta imajo isto zaporedje 13 nukleotidov. Konci 5 'in 3' delno dopolnjujeta druga drugo. To, seveda, omogoča regulacijo transkripcije in replikacijo fragmentov. Vsak od fragmentov se prepisuje in replicira neodvisno. Z vsako od njih čvrsto vezane štiri kapsidna proteina: nukleoproteinskih (NP), se izvaja strukturno in regulativno vlogo; protein PB1 - transkriptaza; PB2 - endonukleaza in RA - replikaza. Proteini PB1 in PB2 ima osnovna (alkalne) lastnosti in RA - kisla. Proteini PB1, PB2 in PA tvorijo polimer. Nukleokapside je obdana z matriko proteina (M1 protein), ki ima vodilno vlogo pri virionovo morfogenezo in varuje viriona RNA. M2 proteini (kodira eno od bralnih okvirov 7. Fragment), NS1 in NS2 (vRNA kodiran osmo fragment, ki ima, kot je sedmi fragment vRNA dve bralnih okvirov) sintetiziramo v teku virusne replikacije, ampak njegova struktura ni vključena.

[1], [2], [3], [4]

Življenjski cikel virusa influence A

Virus gripe se absorbira na celični membrani zaradi interakcije njegovega hemaglutinina z mucopeptidom. Potem virus vstopi v celico z uporabo enega od dveh mehanizmov:

• fuzijo virionske membrane s celično membrano ali
• Pot obrobljen pit - obrobljen mehurček - endosoma - lizosomska - fuzija virionovo membrane z membrano lizosome - izhodom nukleokapside v celičnem citosolu.

Druga stopnja "odstranjevanja" viriona (uničenje matriksnega proteina) se pojavi na poti do jedra. Posebnost življenjskega cikla virusa gripe je v tem, da transkripcija njene vRNK zahteva sejanje. Dejstvo, da se virus ne more sintetizirati "kapo", ali pokrovček (angleško kapo.) - posebno mesto na 5 'koncu mRNA, ki je sestavljen iz metiliranega gvanina in od 10 do 13 sosednjih nukleotidov, kar je treba priznati mRNA ribosom. Zato prek svojih PB2 proteinskih piki zaporko celične mRNA kot tudi sintezo mRNA v celicah pojavlja samo v jedru, mora virusne RNK nujno prodrejo najprej v jedru. To prodre vanj v obliki ribonucleoprotein, ki jo sestavljajo 8 RNA fragmentov, povezanimi proteini NP, PB1, PB2 in PA. Zdaj je življenje celice v celoti odvisno od interesa virusa, njegovih reprodukcij.

Funkcija prepisa

V jedru za vRNA so sintetizirane tri vrste virusno specifičnih RNA: 1) pozitivne komplementarne RNA (mRNA), ki se uporabljajo kot matrike za sintezo virusnih proteinov; vsebujejo na 5'-koncu pokrovček, ki se cepi od 5 'konca celične mRNA, in na 3'-koncu, poli-A zaporedje; 2) celovita dopolnilna RNA (cRNA), ki služi kot šablona za sintezo virionskih RNA (vRNA); na 5'-koncu cRNK je kapica odsotna, na koncu 3 'ni poli-A sekvence; 3) negativna virionska RNA (vRNA), ki je genom za novo sintetizirane virione.

Takoj, še pred zaključkom sinteze, vRNA in cRNA vstopita v povezavo z kapsidnimi proteini, ki vstopajo v jedro iz citosola. Vendar pa so v virione vključeni samo ribonukleoproteini, povezani z vRNA. Ribonukleoproteini, ki vsebujejo cRNA, ne vstopajo samo v sestavo virionov, ampak tudi ne zapustijo jedra celice. Virusne mRNA vstopajo v citosol, kjer so prevedeni. Novo sintetizirane molekule vRNA po povezavi s kapsidnimi proteini migrirajo iz jedra v citosol.

[5], [6], [7], [8], [9]

Značilnosti prevajanja virusnih proteinov

Proteini NP, PB1, PB2, RA in M se sintetizirajo na prostih polibriozoma. Proteini NP, PB1, PB2 in sinteza PA po vrnitvi s citosol v jedro, kjer se veže na novo sintetiziran vRNK, in nato vrne kot nukleokapside v citosol. Matrika beljakovin po prehodu na notranji površini celične membrane, premikom na tem področju celičnih proteinov. H in N proteini sintetizirajo v ribosomov povezanih z membranah endoplazemski retikulum, ki se prevaža na njem izpostavimo glikozilacijo in nameščena na zunanji površini celične membrane, ki tvori trni nasproti proteina M, ki se nahaja na njeni notranji površini. Protein H obdelamo med obdelavo z rezanjem na HA1 in HA2.

Končno stopnjo morfogeneze viriona nadzira M-protein. Nukleocapsid sodeluje z njo; prehaja skozi celično membrano, da je zajeta s prvim M-proteina, in nato lipidom plastjo in superkapsidnymi glikoproteinov H in N. Življenjski cikel virusa traja 6-8 ur in je popolna Pupljenje novo sintetiziranega virion, ki so sposobni napadati celice drugih tkiv.

Stabilnost virusa v zunanjem okolju je nizka. Z lahkoto se uniči s segrevanjem (pri 56 ° C 5-10 minut), pod vplivom sončne svetlobe in UV-svetlobe, ki ga zlahka nevtralizirajo razkužila.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogeneza in simptomi influence A

Inkubacijsko obdobje za gripo je kratko - 1-2 dni. Virus razmnožuje v epitelnih celicah sluznico dihalnih poti, prednostno lokalizirana v sapnik, ki se klinično kaže kot suh kašelj s agonizira bolečina vzdolž sapnika. Razgradni produkti prizadetih celic vstopajo v krvni obtok, povzročijo resno zastrupitev in povečajo telesno temperaturo na 38-39 ° C. Povečana vaskularno permeabilnost s škodo, povzročeno na endotelijske celice lahko povzroči patološke spremembe v različnih organih: dot krvavitve iz sapnika, bronhijev in včasih možganskega edema usodno. Virus gripe ima depresiven učinek na krvni in imunski sistem. Vse to lahko povzroči sekundarne virusne in bakterijske okužbe, ki otežujejo potek bolezni.

Postinfektivna imuniteta

Prejšnji ideja, da je po trpljenje gripo ostaja šibka in kratkotrajna imunost po vrnitvi ovrgli virusa H1N1 leta 1977. Virus povzroča bolezni predvsem na osebe, mlajše od 20 let, da je. E. Tisti, ki niso bolni prej, pred 1957 Zato, post-infekcijski imunost dovolj intenzivna in dolgotrajna, vendar pa je izražena vrsta specifične narave.

Glavna vloga pri nastanku pridobljene imunske maščobe pripada virusu nevtralizirajočim protitelesom, ki blokirajo hemaglutinin in nevraminidazo ter IgA sekretorne imunoglobuline.

Epidemiologija gripe A

Vir okužbe je oseba, bolan ali nosilec, redko živali (domače in divje ptice, prašiči). Okužba ljudi se pojavi z kapljicami v zraku, obdobje inkubacije je zelo kratko (1-2 dni), zato se epidemija zelo hitro razširi in se lahko razvije v pandemijo brez kolektivne imunitete. Imuniteta je glavni regulator epidemij gripe. Ker kolektivna imuniteta gradi, se epidemija zmanjšuje. Istočasno se zaradi tvorbe imunosti izberejo sevi virusa s spremenjeno antigensko strukturo, predvsem hemaglutinina in nevraminidaze; ti virusi še naprej povzročajo izbruhe, dokler se ne pojavijo protitelesa. Takšen antigenski drift in ohranja kontinuiteto epidemije. Vendar pa je pri virusu influence A odkrita druga oblika spremenljivosti, ki se imenuje premik ali striženje. Povezana je s popolno spremembo ene vrste hemaglutinina (manj pogosto - in nevraminidaze) v drugo.

Vse pandemije gripe so povzročili virusi influence A, ki so bili podvrženi šiltozi. 1918 pandemije je s H1N1 virus fenotipa povzroča (umrlo okoli 20 milijonov ljudi) pandemijo leta 1957 - H3N2 virus (bolan več kot polovica svetovnega prebivalstva), 1968 - H3N2 virus.

Za pojasnitev razlogov za ostro spremembo tipov virusov influence A so bile predlagane dve glavni hipotezi. V skladu s hipotezo A. A. Smorodintseva, virus, ki je izčrpal svoje epidemične možnosti, ne izgine, ampak še naprej kroži v ekipi brez opaznih izbruhov ali že dolgo vztrajno v človeškem telesu. V 10-20 letih, ko bo nova generacija ljudi, ki nimajo imunosti do tega virusa, postane vzrok novih epidemij. To hipotezo podpira dejstvo, da je virus influence gripe A s fenotipom H1N1, ki je izginil leta 1957, ko je bil nadomeščen z virusom h3N2, ponovno pojavil po 20-letni odsotnosti leta 1977

V skladu z drugo hipotezo, razvil in številni avtorji, nove vrste virus influence A so zaradi ponovno združenje genomov med virusov človeške gripe in ptic med virusa ptičje gripe med virusi influence ptic in sesalcev (prašiči), podprto s strukturo segmentno virusnega genoma podprt (8 kosov ).

Tako ima virus gripe A dva načina spreminjanja genomov.

Točne mutacije, ki povzročajo antigenski drift. Prvič, geni hemaglutinina in nevraminidaze, zlasti v viru H3N2, so dovzetni za njih. Zahvaljujoč temu je virus H3N2 povzročil 8 epidemij v obdobju od leta 1982 do leta 1998 in je do zdaj še vedno epidemija.

Ponovna združitev genov med virusi človeške gripe in virusi aviarne influence in prašičje gripe. Menijo, da je ponovna združitev genomov virusov influence A z genomi virusa aviarne influence in prašičje gripe glavni razlog za nastanek pandemičnih variant tega virusa. Antigenski drift omogoča virusu, da premaga obstoječo imunost pri ljudeh. Antigenski premik ustvarja novo epidemično situacijo: večina ljudi nima imunosti do novega virusa in pride do pandemije gripe. Možnost takega ponovnega združevanja genomov virusov influence A je bila eksperimentalno dokazana.

Ugotovljeno je bilo, da epidemije gripe pri ljudeh povzročajo virusi tipa A s samo 3 ali 4 fenotipi: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

Vendar pa je piščanec (ptičji) virus tudi velika nevarnost za človeka. Izbruhi piščančje gripe so bili večkrat opazovani, zlasti je virus piščanca H5N1 povzročil milijonsko epizootiko med domačimi in divjimi pticami z 80-90-odstotno umrljivostjo. Ljudje so se okužili s piščanci; tako da so leta 1997 iz kokoši okužili 18 ljudi, tretjina jih je umrlo. Posebno velik izbruh je bil opazen v obdobju januar-marec 2004, saj je prizadel skoraj vse države jugovzhodne Azije in eno od ameriških držav in povzročil ogromno gospodarsko škodo. 22 piščancev je bilo okuženih in ubitih. Strogo karanteno, odprava vseh ptic prebivalstva v vseh centrih, hospitalizacije je in izolacijo bolnikov in vsi ljudje s povišano telesno temperaturo, kot tudi osebe, ki so bile v stiku z bolnikom, prepoved uvoza perutninskega mesa iz teh: za izbruha bolezni so bili najbolj resni in odločni ukrepi nad državami, strogim zdravstvenim in veterinarskim nadzorom vseh potnikov in vozil, ki prihajajo iz teh držav. Široka širitev gripe med ljudmi ni prišlo, ker ni bilo ponovne združitve genom virusa piščančje gripe z genomom virusa človeške gripe. Vendar pa nevarnost takšne ponovne združitve ostaja resnična. To lahko privede do nastanka novega nevarne pandemije virusa človeške gripe.

V imenu odkritih sevov virusa gripe navesti serotip virusa (A, B, C), lastnik obliki (če ne gre za osebo), kraj izolacije, seva številka, leto njegovega sproščanja (zadnji 2 številki) in fenotip (v oklepaju). Na primer: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / SSSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Laboratorijska diagnoza gripe A

Gradivo za študijo služi kot snemljiv nasopharynx, ki ga dobimo s splakovanjem ali z uporabo bombažnih tamponov in krvi. Metode diagnostike uporabljajo naslednje:

• Virološko - okužba piščančjih zarodkov, kultur ledenih celic zelenih opic (Vero) in psov (MDSK). Kulture celic so še posebej učinkovite za izolacijo A (H3N2) in B virusov.
• Serološki - odkrivanje specifičnih protiteles in povečanje njihovega titra (v parih serumih) s pomočjo RTGA, RSK, imunološka metoda.
• Kot hitro diagnosticiranje metodi imunofluorescentnim hitro zaznavanje virusni antigen v brisom od nosne sluznice ali nosnih izpiranju iz pacientov.
• Za odkrivanje in odkrivanje virusa (virusnih antigenov) predlagamo metode sonde RNA in PCR.

Zdravljenje gripe A

Zdravljenje gripe A, ki jih je treba začeti čim prej, kakor tudi preprečevanje gripe in drugih virusnih ARI temelji na uporabi dibazola, interferona in njegove induktorji amiksina in Arbidol na posebne sisteme, in za zdravljenje in preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta - Alguire (rimatadin ) s posebnimi shemami.

Posebno preprečevanje gripe A

Vsako leto na svetu stotine milijonov ljudi trpi zaradi gripe, kar povzroča ogromno škodo zdravju prebivalstva in gospodarstvu vsake države. Edino zanesljivo sredstvo za boj proti njemu je ustvarjanje skupne imunitete. V ta namen se predlagajo in uporabljajo naslednje vrste cepiv:

1. živi od oslabljenega virusa;
2. uničil celi virion;
3. Cepivo Subvirion (iz split virionov);
4. cepiva, ki vsebuje samo hemaglutinin in nevraminidazo.

V naši državi ima sedež in uporablja polimerno trivalentni podenoto cepivo ( "Grippol"), v katerem je konjugat sterilno beljakovin na površini A in B virusov je povezan z kopolimera polioksidoniem (imunostimulant).

Otroci od 6 mesecev. Do 12 let, po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije, je treba cepiti samo podenotno cepivo kot najmanj reaktivno in strupeno.

Glavna težava pri povečevanju učinkovitosti cepiv proti gripi je zagotoviti njihovo specifičnost proti dejanskemu viru, to je različici virusa, ki je povzročil epidemijo. Z drugimi besedami, cepivo mora vsebovati specifične antigene dejanskega virusa. Glavni način za izboljšanje kakovosti cepiva je uporaba najbolj ohranjenih in skupnih za vse antigenske različice epitopov virusa A, ki imajo največjo imunogenost.