Virus hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Hemoragična mrzlica z ledvičnim sindromom (HFRS) je akutna huda nalezljiva bolezen, za katero so značilne sistemske poškodbe majhnih žil, hemoragična diateza, hemodinamske motnje in specifična poškodba ledvic (intersticijski nefritis z razvojem akutne ledvične odpovedi).

Povzročitelj hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom spada v rod Hantavirus iz družine Bunyaviridae. Hantavirusi imajo kroglasto obliko, membrano, ki vsebuje lipide; premer viriona je 90–120 nm. Membrana ima izbokline, ki jih tvorijo glikoproteini. Virusni genom je segmentirana enoverižna negativna RNA. Trije segmenti: veliki (L), srednji (M) in majhen (S) kodirajo virusno RNA polimerazo, ovojnične glikoproteine (G1 in G2) oziroma nukleokapsido. Začetek transkripcije pri hantavirusih poteka na enak način kot pri virusu influence A: s pomočjo virionske endonukleaze, ki je del kompleksa RNA polimeraze, se pokrovček odreže od celične mRNA. Pokrovček služi kot začetni oligonukleotid – začetni oligonukleotid za sintezo virionske mRNA. Življenjski cikel hantavirusov je podoben življenjskemu ciklu virusa influence. Kot vsi virusi, ki vsebujejo RNA, so tudi hantavirusi podvrženi pogostim mutacijam. Do danes rod Hantavirus vključuje več kot 25 serološko in genetsko različnih virusov. Delijo se na viruse starega sveta (Hantaan, Seul, Pumala, Dobrava/Belgrade, Khabarovsk, Tajska-Tottopalayam itd.) in viruse novega sveta (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra itd.). Pri ljudeh povzročajo dve klinični obliki okužbe s hantavirusi: hemoragično mrzlico z ledvičnim sindromom (povzročeno s Hantaanom, Seulom itd.) in hantavirusni kardiopulmonalni sindrom (HCPS), katerega povzročitelji so Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra in morda še drugi.

Hantavirusi so zelo razširjeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Ko virus prodre v telo, kroži v krvi in prizadene stene kapilar in majhnih ven, zlasti v žilah ledvične sredice. Virus se razmnožuje v celicah ledvic, vranice, pljuč in v žilnem endoteliju. Prisoten je v krvi in urinu bolnikov skozi celotno febrilno obdobje. Imunski kompleksi virusnega antigena in protitelesa se odlagajo v celicah glomerulov in zavitih tubulov ledvic, kar povzroča ledvični sindrom.

Imunost

Po bolezni je vztrajna, dolgotrajna in jo povzročajo protitelesa, ki nevtralizirajo virus, in celice imunskega spomina.

Epidemiologija hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Okužba s hantavirusi se pri glodavcih pojavi s prahom v zraku, stikom ali hrano, ne pa s prenosom. Virusi, ki se prenašajo na ta način, se imenujejo robovirusi (iz angleškega rodent - glodalec in borne - rojen). Visoka incidenca hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom (leta 1997 je bilo v Rusiji registriranih 20.921 primerov bolezni) je posledica prisotnosti aktivnih naravnih žarišč v državi, zlasti v regiji Volga, Uralu in Volga-Vjatki ter na Primorskem. Naravna okužba s hantavirusi je bila ugotovljena pri več kot 50 vrstah malih sesalcev, ki pripadajo različnim družinam glodavcev in žužkojedih redov. Hipoteza, da je vsak hantavirus v naravnih pogojih povezan z eno samo vrsto malih sesalcev, je dobila široko priznanje. Vendar pa vprašanje dejanskega števila hantavirusov, ki obstajajo v naravi, in vrst njihovih glavnih nosilcev zahteva nadaljnje preučevanje.

Živali, okužene s hantavirusi, razvijejo asimptomatsko okužbo, med katero je mogoče virusne antigene zaznati v številnih organih, predvsem v pljučih. Virus se pri živalih dolgo časa izloča s slino, blatom in urinom. Ljudje se okužijo po zraku. Virus skupaj z aerosolom, ki vsebuje odpadne produkte glodalcev, vstopi v pljuča skozi zgornja dihala, kjer so pogoji za njegovo razmnoževanje najugodnejši, nato pa se s krvjo prenese v druge organe in tkiva. Zdravih ljudi bolna oseba ne okuži.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Simptomi hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Inkubacijska doba je 11-23 dni. Bolezen se začne z mrzlico, povišano temperaturo na 39-40 °C. Opaženi so hud glavobol, hiperemija obraza in vratu, injekcija skleralnih žil, od 3. do 5. dne bolezni se na koži pojavi hemoragični izpuščaj in oligurija, v hujših primerih pa anurija in uremija. Okrevanje je počasno. Delovanje ledvic se popolnoma obnovi v 1-3 mesecih. Prehod hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom v kronično obliko se ne pojavi. Poleg hude oblike hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom (hemoragični nefrozonefritis) opazimo tudi izbrisane, blage in zmerne oblike bolezni. Smrtnost se giblje od 0 do 44 %.

Laboratorijska diagnostika hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Hantavirusi se v celični kulturi slabo razmnožujejo in zanje ni laboratorijskega modela okužbe, zato jih je težko izolirati in identificirati. Skoraj edina metoda za neposredno odkrivanje hantavirusov je PCR. Vse druge metode lahko le posredno nakažejo prisotnost virusa v preučevanem materialu. PCR omogoča neposredno odkrivanje virusa v različnih bioloških vzorcih, odvzetih tako živalim kot ljudem.

Laboratorijska diagnostika okužb s hantavirusi temelji na izolaciji virusov iz krvi in urina v akutnem obdobju bolezni, pa tudi na odkrivanju protiteles v parnih serumih in urinu bolnikov. Viruse najpogosteje izoliramo iz miši, saj v celični kulturi ne povzročajo citopatskega delovanja. Indikacija virusnega antigena v pljučih miši se izvaja z uporabo RIF in ELISA. Identifikacija virusov se izvaja z uporabo RIF, ELISA in RIGA. Za serološko diagnostiko bolezni se uporabljajo RIF, ELISA, RTNGA, RIGA in RIA. Zgodnja diagnostika bolezni se izvaja z odkrivanjem virusnih antigenov v urinu z uporabo RIF in ELISA.

Zdravljenje hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Uporaba interferona in njegovih induktorjev. Pri akutni odpovedi ledvic, uremiji in hemoragičnem nefrozonefritisu je potrebna hemodializa.

Uporabljata se ribovirin in amiksin. Trenutno je bil za zdravljenje in preprečevanje nujnih primerov virusa Hantaan razvit specifičen tekoči humani imunoglobulin s ciljnim delovanjem. V Rusiji je bilo razvito ubito cepivo proti HFRS na osnovi seva K-27 virusa Puumala, ki se uporablja v skladu z epidemiološkimi indikacijami. Pri delu s testnim materialom in krvjo bolnikov je potrebna previdnost.