Virus hepatitisa E

Virus hepatitisa E (HEV) ima kroglasto obliko, premer 27-34 nm, tip simetrije nukleokapside je ikozaedričen, zunanje membrane ni.

Virus hepatitisa E so z uporabo imunske elektronske mikroskopije (IEM) z uporabo seruma okrevalcev po tem hepatitisu identificirali v blatu bolnikov, ki so preboleli ne-A in ne-B virusni hepatitis po enteralni poti okužbe, pa tudi v blatu poskusnih živali (opic), okuženih z istim materialom, ki vsebuje virus.

Do danes je bilo ugotovljeno, da ima virus hepatitisa E naslednje fizikalno-kemijske in biološke značilnosti.

• Morfološko ga predstavljajo sferični delci brez lupine; njihova površina ima konice in vdolbine; virus se razgradi, ko je izpostavljen CS CL, zamrzovanju/odtajanju in se ohrani pri -20 °C.
• Premer virusnih delcev je od 32 do 34 nm.
• Genom predstavlja 7,5 kb dolga RNA, enoverižna, poliadenilirana.
• Sedimentacijski koeficient je 183 S (za okvarjene virusom podobne delce - 165 S). Vzgonska gostota je 1,29 g/cm3 ^v gradientu KTa/Glu.
• Gojenje in vitro ni bilo uspešno.
• Intracerebralna aplikacija suspenzije fekalnega ekstrakta, ki vsebuje delce HEV, doječim mišim pri njih ne povzroča bolezni.

Z molekularnim kloniranjem so iz žolča okuženih opic makaki pridobili velike količine HEV. Dokazana je bila identiteta virusnih delcev, pridobljenih iz fekalnih izvlečkov bolnikov s hepatitisom E v različnih regijah sveta (Somalija, Borneo, Pakistan, Srednja Azija itd.). Struktura genoma HEV je bila praktično dešifrirana. Z analizo nukleotidnih zaporedij in organizacije genoma je bilo ugotovljeno, da se HEV razlikuje od pikornavirusov in da ne more spadati med kaliciviruse (kaliciviruse), kot se je sprva domnevalo.

Genom predstavlja enoverižna nefragmentirana pozitivna RNA s 7500 bazami, ki vsebuje tri odprte bralne okvirje, ki kodirajo virusno specifične proteine. Na površini viriona so vdolbine, podobne skodelicam (grški kaliks), zato je bil virus sprva vključen v družino Caliciviridae (rod Hepavirus). Podrobnejša študija genoma HEV je pokazala, da je nukleotidno zaporedje njegove RNA edinstveno in ima le nekaj podobnosti z virusom rdečk.

HEV je trenutno razvrščen kot član družine Hepereviridae, rodu Heperevirus, virusa hepatitisa E.

Antigen(i) HEV - HEV Ag so na površini virusnih delcev identificirali z imunsko elektronsko mikroskopijo, v hepatocitih pa z imunohistokemičnimi metodami. Pri poskusnih živalih (makaki in šimpanzi), ki so bolehale s hepatitisom E, so HEV Ag odkrili v citoplazmi hepatocitov z imunofluorescenčno metodo pri plastenju jetrnih rezin s serumi istih živali, pridobljenimi med obdobjem okrevanja; specifičnost HEV Ag je bila nato potrjena v absorpcijskih študijah z uporabo rekombinantnih proteinov, pridobljenih s kloniranjem genoma HEV.

V imunomorfoloških študijah opic, okuženih s hepatitisom E, so bile granularne usedline HEV Ag lokalizirane v citoplazmi hepatocitov, pri čemer so bile granule, ki so vsebovale HEV Ag, razporejene naključno, število granul pa se je v različnih celicah bistveno razlikovalo. Preferencialne lokalizacije HEV Ag-pozitivnih hepatocitov v nobenem določenem območju jetrnega lobula niso zaznali. Hepatitis, ki je vseboval HEV Ag, je bil nenehno zaznan pred povečanjem aktivnosti ALT, nato je vztrajal skozi celotno obdobje hiperencimemije in po normalizaciji aktivnosti ALT praktično izginil.

Genomska zaporedja HEV so bila identificirana v blatu, žolču in krvnem serumu bolnikov s hepatitisom E pri ljudeh in poskusnih živalih (opicah); humoralni imunski odziv so preučevali od akutne faze bolezni do okrevanja.

Najvišjo koncentracijo delcev HEV so v žolču okuženih makakov zaznali pred vrhuncem aktivnosti ALT v fazi okužbe, ko je bil zabeležen vrhunec prisotnosti HEV Ag v jetrih.

RNK virusa hepatitisa E (HEV) so našli v vzorcih blata, žolča in seruma okuženih ljudi in primatov.

Prisotnost specifičnih protiteles (anti-HEV) v krvnem serumu bolnikov s hepatitisom E pri ljudeh in poskusnih živalih je bila ugotovljena z uporabo imunske elektronske mikroskopije in metode fluorescentnih protiteles z uporabo pripravkov delcev HEV ali jetrnih rezin, ki so kot substrat vsebovale HEV Ag.

Nadaljnje presečne študije izolatov HEV in serumov okrevalcev, pridobljenih od bolnikov v različnih geografskih regijah, kjer so se pojavili izbruhi ali sporadični primeri hepatitisa E, ter delcev HEV in serumov, pridobljenih od primatov, okuženih s temi izolati, so raziskovalce dokončno prepričale, da obstaja en sam virus (ali razred serološko sorodnih virusov), ki je po vsem svetu odgovoren za hepatitis E.

Prikazana je genotipska raznolikost HEV. Identificiranih je bilo osem genotipov virusa, katerih glavni prototipi so bili naslednji izolati: genotip 1 - izolat HEV iz Burme, 2 - iz Mehike, 3 - iz ZDA, 4 - iz Tajvana in Kitajske, 5 - iz Italije, 6 - iz Grčije, 7 - iz Grčije (drugi izolat), 8 - iz Argentine.

Dokazano je, da v akutni fazi hepatitisa E pri makakih in šimpanzih v krvnem serumu krožijo protitelesa proti HEV razredov IgM in IgG, medtem ko v serumih okrevanja krožijo le protitelesa proti HEV razreda

V številnih študijah so protitelesa IgM proti hepatitisu E odkrili pri 73 % bolnikov s hepatitisom E v prvih 26 dneh po pojavu zlatenice; med obdobjem okrevanja so protitelesa IgG proti hepatitisu E odkrili pri 90 % bolnikov.

Vir okužbe je samo človek, povzročitelj se izloča z blatom. Mehanizem okužbe je fekalno-oralni. Glavna pot okužbe je preko vode, onesnažene z blatom. Kužna doza je bistveno višja kot pri virusu hepatitisa A. Dovzetnost za virus HEV je univerzalna. Epidemije lahko prizadenejo več deset tisoč ljudi, če se krši režim pitja, zlasti med sezonskim delom poleti in jeseni.

Klinično je hepatitis E blažji od hepatitisa A, prehod v kronično obliko pa ni bil opažen. Pri 85–90 % bolnikov je hepatitis E blag ali zmeren, pogosto asimptomatski. Vendar pa je pri nosečnicah hepatitis E hud, s stopnjo umrljivosti do 20 %.

Za diagnostiko se uporablja imunska elektronska mikroskopija; predlagan je bil testni sistem za odkrivanje protiteles proti antigenom HEV. Imunost po okužbi je močna, doživljenjska in je posledica protiteles, ki nevtralizirajo virus, in celic imunskega spomina. Za specifično profilakso je bilo predlagano cepivo s celotnimi virioni, razvijajo pa se tudi živa in rekombinantna cepiva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]