Vloga indeksov imunosti nosečnic pri napovedovanju razvoja fetoplacentarne insuficience

Izvedena je bila študija za določanje citokinov pri bolnicah v drugem trimesečju nosečnosti. Ugotovljeno je bilo, da se imunske motnje ob prisotnosti znakov kronične fetoplacentalne insuficience (FPI) kažejo s povečano produkcijo TNF-a in sočasnim zmanjšanjem citokinov IL-4, IL-10, IL-13, kar dokazuje njihovo vlogo pri napovedovanju verjetnega tveganja za razvoj FPI.

Kljub intenzivnim študijam patogeneze fetoplacentalne insuficience (FPI) imunske motnje pri tej patologiji ostajajo premalo raziskane. Predvsem v literaturi ni podatkov o diagnostično pomembnih imunoloških označevalcih, ki bi lahko služili kot napovedovalci razvoja fetoplacentalne insuficience. V tem pogledu so še posebej zanimive študije ravnovesja provnetnih in protivnetnih citokinov. Kot je znano, se med fiziološko nosečnostjo ravnovesje premakne v smeri prevlade imunosupresivnih citokinov, ki prispevajo k razvoju imunološke tolerance na fetalne aloantigene.

Cilj te študije je bil retrospektivno oceniti kazalnike imunosti v drugem trimesečju nosečnosti pri ženskah z odsotnostjo in razvojem FPN.

Analiza imunoloških parametrov v drugem trimesečju (od 16. do 22. tedna) je bila opravljena pri 32 nosečnicah, ki so bile razdeljene v 2 skupini: 1. skupina - z zapleteno nosečnostjo in prisotnostjo znakov kronične FPN (n = 19) in 2. skupina - s fiziološko nosečnostjo, odsotnostjo znakov kronične FPN (n = 13). Skupini nosečnic sta bili primerljivi po starosti (30,2 ± 0,8 in 32,3 ± 0,6 let) in gestacijski starosti (18,8 ± 0,7 in 18,3 ± 0,5 tedna).

V 1. skupini je bil potek nosečnosti zapleten zaradi grožnje prekinitve nosečnosti (8 primerov), imunološkega konflikta (6), anemije nosečnic (5), intrauterine okužbe (4), bolezni ledvic (3) in kardiovaskularne patologije (2 primera).

Spontano nastajanje citokinov (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) je bilo preučeno v kulturah polne krvi. Matematična obdelava dobljenih rezultatov je bila izvedena z uporabo programskega paketa Statistica 6.0.

Analiza spontane produkcije provnetnih (TNF-a, IL-2JL-12) in protivnetnih (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citokinov s krvnimi celicami žensk, pregledanih v drugem trimesečju nosečnosti, je pokazala zanesljivo povečanje povprečne ravni produkcije TNF-a pri nosečnicah 1. skupine. Pri 10 (52,6 %) od 19 žensk v tej skupini je spontana produkcija TNF-a presegla zgornjo mejo razpona, značilnega za ženske s fiziološkim potekom nosečnosti. Treba je opozoriti, da je bila v obeh skupinah ugotovljena pomembna variabilnost v produkciji citokinov na ravni posameznih vrednosti. Kljub temu je primerjalna analiza kazalnikov pokazala jasno tendenco k zmanjšanju intenzivnosti proizvodnje citokinov, kot so IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) in IL-13 (43,1 + 11,6), pri nosečnicah s fetoplacentalno insuficienco v primerjavi s fiziološkim potekom nosečnosti (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 oziroma 106,7 ± 75,3). Pri 36,8–57,9 % žensk v 1. skupini je raven proizvodnje teh citokinov presegla spodnjo mejo razpona povprečnih sprejemljivih kazalnikov (mediana).

Premik ravnovesja citokinov v smeri provnetnih citokinov zaradi povečanja TNF-a in hkratnega zmanjšanja IL-4, IL-10 in IL-13 se je jasno pokazal v povečanju indeksov razmerja TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 in TNF-a/IL-13 (p < 0,05) v skupinah žensk s fiziološko nosečnostjo oziroma fetoplacentalno insuficienco. Hkrati je bila pogostost pojavljanja nosečnic s fetoplacentalno insuficienco, pri katerih so bile vrednosti teh indeksov v drugem trimesečju zunaj zgornje meje razpona zdravih nosečnic, 63 oziroma 57,9 %.

Neravnovesje citokinov očitno ni naključno, saj ga potrjuje ocena biološke aktivnosti serumskih faktorjev. Tako je bila pri ženskah s fetoplacentalno insuficienco v primerjavi z zdravimi nosečnicami ugotovljena statistično značilna oslabitev supresorske aktivnosti krvnega seruma. Hkrati je bil indeks supresorske aktivnosti (SAI) pri ženskah s fiziološko nosečnostjo 0,59 ± 0,06 izračunanih enot (p < 0,05). Ti podatki kažejo, da imajo nosečnice s fetoplacentalno insuficienco neravnovesje citokinov in oslabitev aktivnosti protivnetnih citokinov (IL-10, IL-13, IL-4).

Provnetni citokini (IL-2JL-12) so se v 1. skupini bolnic z zapleteno nosečnostjo spremenili zanemarljivo in so bili neznačilni (p>0,05).

Pridobljeni podatki kažejo, da lahko posamezni imunološki indeksi delujejo kot prognostični dejavniki za razvoj fetoplacentalne insuficience. Tako je bilo ugotovljeno, da pri nosečnicah s pozneje razvito fetoplacentalno insuficienco že v drugem trimesečju opazimo kršitev citokinskega ravnovesja v smeri prevlade provnetnih citokinov zaradi povečane produkcije TNF-a in hkratnega zmanjšanja IL-10 in IL-13, kar se kaže v povečanju indeksov razmerja TNF-a/IL-10 in TNF-a/IL-13, pa tudi v oslabitvi supresorske aktivnosti serumskih faktorjev.

Domneva se, da je določena raven TNF-a potrebna za normalen razvoj nosečnosti, saj omejuje procese sinteze DNK s trofoblastnimi celicami, ki izražajo receptorje za TNF-a. Vendar pa prekomerna proizvodnja TNF-a vodi do motenj mikrocirkulacije in tkivne hipoksije, kar lahko negativno vpliva na razvoj nosečnosti. Posledično pride do progresivnega zmanjšanja uteroplacentalnega pretoka krvi in kršene presnovne, trofične in hormonske funkcije posteljice. V serumu nosečnic s sindromom zaostanka v rasti ploda so opazili povečane koncentracije TNF-a. Naši rezultati kažejo, da lahko povečana spontana proizvodnja TNF-a (več kot 30 pg/ml) in hkratno zmanjšanje IL-4, IL-10 in IL-13 delujeta kot zelo specifičen (91 %) prognostični dejavnik za verjetno tveganje za fetoplacentalno insuficienco.

Na podlagi izvedene študije lahko sklepamo, da je nastanek fetoplacentalne insuficience povezan z imunskimi disfunkcijami, ki se pojavijo v drugem trimesečju nosečnosti. Imunske motnje se kažejo s povečano produkcijo TNF-a in sočasnim zmanjšanjem IL-4, IL-10, IL-13. Izvedena ocena specifičnosti in občutljivosti teh imunoloških parametrov je pokazala potencial za njihovo uporabo kot dodatnih napovednih dejavnikov pri ustvarjanju diagnostičnega modela, učinkovitega pri napovedovanju verjetnega tveganja za razvoj fetoplacentalne insuficience.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Vloga kazalnikov imunosti nosečnic za prognozo razvoja fetoplacentalne insuficience // International Medical Journal - št. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]