Vloga hormonov maščobnega tkiva pri nastanku inzulinske rezistence pri bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2

Maščobno tkivo je glavni vir energije in ima pomembno vlogo pri uravnavanju energijske homeostaze telesa. Trenutno je preučevanje endokrinologije maščobnega tkiva področje natančnih raziskav in novih odkritij, ki so nam omogočila, da adipocite obravnavamo kot visoko aktivne endokrine celice, ki izločajo številne kemokine, citokine in peptide, ki neposredno ali posredno vplivajo na inzulinsko rezistenco (IR), hitrost napredovanja ateroskleroze in žilne zaplete sladkorne bolezni (DM) pri bolnikih s hipertenzijo (HT).

Glede na njihovo vlogo pri moduliranju aktivnosti insulina se lipocitokini običajno delijo na inzulinske senzibilizatorje (leptin, adiponektin, inzulinu podoben rastni faktor-1) in inzulinske antagoniste (tumor nekrozni faktor-a, interlevkin-6 in rezistin).

Adiponektin je specifičen adipokinin. Številne znanstvene študije so pokazale, da se izražanje, izločanje in plazemske ravni adiponektina zmanjšajo pri debelosti in trebušni porazdelitvi maščobnega tkiva, sladkorni bolezni in hipertenziji.

Sodelovanje rezistina pri spodbujanju vnetnih mehanizmov, aktivaciji endotelija in proliferaciji gladkih mišičnih celic žil omogoča, da ga obravnavamo kot marker ali celo etiološki dejavnik pri razvoju bolezni. Na presnovo maščob vpliva po principu povratne zanke: po eni strani se njegova koncentracija poveča med diferenciacijo adipocitov, po drugi strani pa rezistin zavira adipogenezo. Rezistin kot vzrok za inzulinsko refluksno bolezen je lahko povezava med debelostjo in razvojem sladkorne bolezni ter hipertenzije. Na današnji stopnji biološki in patofiziološki učinki rezistina v človeškem telesu niso povsem pojasnjeni in to vprašanje ostaja predmet razprav.

Maščobno tkivo je torej aktiven presnovni in endokrini organ, ki igra ključno vlogo pri razvoju debelosti, presnovnega sindroma in sladkorne bolezni tipa 2. Naraščajoča razširjenost debelosti med ljudmi, naraščajoče število bolnikov z zapletenimi oblikami bolezni (motena presnova ogljikovih hidratov, IR, dislipidemija, hipertenzija) pojasnjujejo veliko zanimanje zdravnikov za razumevanje fiziologije maščobnega tkiva in zlasti vloge adipokinov pri razvoju in napredovanju presnovnih motenj. Boljše razumevanje endokrinologije maščobnega tkiva odpira možnosti za iskanje novih vplivnih točk pri preprečevanju in zdravljenju sladkorne bolezni, hipertenzije in njihovih zapletov v medicinski praksi. Končna razjasnitev mehanizmov motenj energijske homeostaze bo omogočila učinkovito, individualno prilagojeno terapijo, ki temelji na fizioloških značilnostih presnove maščobnega tkiva.

Zato je bil cilj te študije raziskati vlogo hormonov maščobnega tkiva pri nastanku inzulinske rezistence pri bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2.

V študijo je bilo vključenih 105 bolnikov (41 moških in 64 žensk), katerih povprečna starost je bila 65,16 ± 1,53 let. Vsi bolniki s hipertenzijo so bili razdeljeni v dve skupini: 1. skupino so sestavljali bolniki s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 (n = 75), 2. skupino pa bolniki s hipertenzijo brez sladkorne bolezni tipa 2 (n = 30). Povprečna starost bolnikov s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 je bila 65,45 ± 1,08 let, v 2. skupini pa 64,87 ± 1,98 let. Kontrolno skupino je sestavljalo 25 praktično zdravih posameznikov. Diagnoza hipertenzije in sladkorne bolezni je bila potrjena v skladu s trenutnimi merili.

V študijo niso bili vključeni bolniki s hipertenzijo, akutnimi ali kroničnimi vnetnimi boleznimi, onkološkimi boleznimi, odpovedjo ledvic in sladkorno boleznijo, odvisno od insulina.

Krvni tlak (KT) je bil ocenjen kot povprečni KT, dobljen iz treh meritev v 2-minutnih intervalih v sedečem položaju.

Indeks telesne mase (ITM) je bil določen po formuli:

ITM = teža (kg) / višina (m2).

Normalne vrednosti ITM so do 27 kg/m2.

Za določitev IR je bil uporabljen indeks HOMA-IR (normalne vrednosti do 2,7), ki je bil izračunan po formuli:

IR = (glukoza na tešče x inzulin na tešče) / 22,5.

Določanje vsebnosti glikoziliranega hemoglobina (HbAlc) v polni krvi je bilo izvedeno s fotometrično metodo z uporabo reakcije s tiobarbiturno kislino z uporabo komercialnega testnega sistema podjetja Reagent (Ukrajina) v skladu s priloženimi navodili.

Raven glukoze je bila določena z glukozno oksidativno metodo v kapilarni krvi, odvzeti na tešče. Normalna raven glukoze je bila 3,3–5,5 mmol/l. Če je bila vrednost tega kazalnika večja od 5,6 mmol/l, ugotovljena po dvakratni meritvi v 2–3 dneh, je bil predpisan posvet z endokrinologom.

Raven insulina v krvnem serumu je bila določena z encimsko-imunološkim testom z uporabo kompleta ELISA (ZDA). Pričakovani razpon vrednosti insulina v normi je 2,0–25,0 μU/ml.

Določanje ravni celotnega holesterola (TC), trigliceridov (TG), holesterola lipoproteinov visoke gostote (HDL-C), holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C), holesterola lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL-C) in aterogenega indeksa (AI) je bilo izvedeno v krvnem serumu z uporabo encimske fotokolorimetrične metode z uporabo kompletov podjetja "Human" (Nemčija).

Vsebnost rezistina in adiponektina v krvnem serumu bolnikov je bila določena z encimsko imunološko metodo na encimsko imunološkem analizatorju "Labline-90" (Avstrija). Študija ravni rezistina je bila izvedena z uporabo komercialnega testnega sistema proizvajalca "BioVendor" (Nemčija), raven adiponektina pa z uporabo komercialnega testnega sistema proizvajalca "ELISA" (ZDA).

Dobljeni rezultati so predstavljeni kot povprečna vrednost ± standardni odklon od povprečne vrednosti (M±SD). Statistična obdelava podatkov je bila izvedena z uporabo programskega paketa Statistica, različica 8.0. Ocena razlik med skupinami s porazdelitvijo blizu normalne je bila izvedena z uporabo Studentovega kriterija. Za analizo korelacijskih razmerij so bili izračunani Pearsonovi korelacijski koeficienti. Razlike so bile ocenjene kot statistično značilne pri p < 0,05.

Pri primerjavi antropometričnih parametrov niso bile ugotovljene pomembne razlike v starosti, teži, višini, srčnem utripu (HR), pulzu, sistoličnem (SBP) in diastoličnem krvnem tlaku (DBP) med bolniki v obeh skupinah.

Ravni rezistina so se v skupini hipertenzivnih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 zvišale v primerjavi z bolniki brez sladkorne bolezni in kontrolno skupino, kar kaže, da je rezistin lahko sprožilni dejavnik za razvoj presnovnih motenj, povezanih s sladkorno boleznijo.

Spremembe adiponektina so bile v nasprotni smeri: njegova raven se je v skupini hipertenzije s sladkorno boleznijo tipa 2 znatno zmanjšala, kar sovpada s podatki drugih raziskovalcev, ki priznavajo, da je razvoj sladkorne bolezni, neodvisne od insulina, lahko povezan z moteno regulacijo izločanja adiponektina, ki običajno zavira sintezo glukoze v jetrih.

Pri bolnikih v 1. in 2. skupini niso ugotovili statistično značilnih razlik v parametrih presnove lipidov, in sicer v vrednostih TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C in CA, kar kaže na dislipidemične motnje pri bolnikih s hipertenzijo, ne glede na prisotnost sladkorne bolezni tipa 2. Vendar so ti parametri pri sladkorni bolezni višji kot pri bolnikih brez nje, vendar te vrednosti niso zanesljive (p> 0,05). Treba je opozoriti, da so se ravni koncentracij TG med bolniki s sladkorno boleznijo in brez nje ter kontrolno skupino bistveno razlikovale (p< 0,05).

Pri porazdelitvi bolnikov glede na prisotnost sladkorne bolezni tipa 2 je bila pri posameznikih s hipertenzijo opažena jasna tendenca k poslabšanju presnove ogljikovih hidratov vzporedno s povišanjem ravni glukoze v krvi.

Pri preučevanju indeksa HOMA so bili pridobljeni podatki o njegovem zanesljivem povečanju (9,34 ± 0,54 v primerjavi s 3,80 ± 0,24 oziroma 1,94 + 0,12) pri bolnikih prve skupine v primerjavi z drugo in kontrolno skupino (p < 0,05).

Razvrščanje preučevanih dejavnikov glede na stopnjo potenciranja motenj v ravni hormonov maščobnega tkiva, presnove ogljikovih hidratov in lipidov z uporabo t-kriterija je pokazalo, da je najpomembnejši potenciator IR sladkorna bolezen tipa 2. V hierarhiji sledijo rezistin, AG, adiponektin in TC.

Ti dejavniki so se pri vsakem bolniku kombinirali različno in povzročili motnje v presnovi ogljikovih hidratov in lipidov, kar je vodilo do inzulinske rezistence in posledično do povečanega kardiovaskularnega tveganja.

Za preučevanje povezav med hormoni maščobnega tkiva ter kliničnimi in presnovnimi parametri v skupinah bolnikov s hipertenzijo s sočasno sladkorno boleznijo tipa 2 in brez nje je bila izvedena korelacijska analiza z izračunom Spearmanovih korelacijskih koeficientov.

Ugotovljene so bile pozitivne korelacije med adiponektinom in ITM (r = 0,48, p < 0,05), kar sovpada s podatkom, da se adiponektin zmanjšuje pri hipertenziji in debelosti, kar vodi v napredovanje diabetičnih in aterosklerotičnih učinkov ter povečuje tveganje za neželene srčno-žilne dogodke pri kombinaciji hipertenzije, sladkorne bolezni in debelosti.

Ugotovili smo tudi zanesljive pozitivne korelacije med rezistinom in HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) in indeksom HOMA (r = 0,34, p < 0,05), pa tudi negativne med adiponektinom in indeksom HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Pridobljeni podatki kažejo, da se pri hiperrezistinemiji in hipoadiponektinemiji, ki se pojavita na ozadju sladkorne bolezni tipa 2 in hipertenzije, raven insulina zviša in pojavi IR se povečajo.

Kot rezultat opravljene raziskave je mogoče sklepati naslednje.

Pri bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 so ugotovili znatno povečanje ravni rezistina, insulina, glukoze, trigliceridov, indeksa HOMA in zmanjšanje ravni adiponektina.

Pri nastanku IR imajo vodilno vlogo sladkorna bolezen in hormoni maščobnega tkiva, kot sta rezistin in adiponektin.

Ugotovljene korelacije potrjujejo oteževalni vpliv posameznih dejavnikov tveganja na izražanje skupnega kardiovaskularnega tveganja.

Pridobljene rezultate je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2.

O. I. Kadykova. Vloga hormonov maščobnega tkiva pri nastanku inzulinske rezistence pri bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 // International Medical Journal št. 4 2012