Vzroki za podaljšanje in skrajšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (APTT)

Vzroki, ki vodijo do podaljšanja aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT)

• Kršitev aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) z normalnim protrombinskim in trombinskim časom opazimo le v primeru pomanjkanja ali zaviranja faktorjev VIII, IX, XI, XII, pa tudi prekalikreina in visokomolekularnega kininogena. Med temi oblikami patologije najpogosteje opazimo pomanjkanje in/ali zaviranje faktorjev VIII in IX, kar je značilno za hemofilijo A in B, ter pomanjkanje von Willebrandovega faktorja. Redkeje se imunski zaviralci faktorja VIII pojavijo v krvi prej zdravih posameznikov.
• Upočasnitev koagulacije pri določanju aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) in protrombinskega časa z normalnim trombinskim časom in koncentracijo fibrinogena opazimo pri pomanjkanju faktorjev X, V, II, pa tudi pod vplivom posrednih antikoagulantov.
• Podaljšanje protrombinskega časa ob normalnih vrednostih aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) in trombina je značilno le za pomanjkanje faktorja VII.
• Podaljšanje aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT), protrombinskega in trombinski čas opazimo pri globoki hipofibrinogenemiji, zdravljenju z aktivatorji fibrinolize. Podaljšanje časa strjevanja krvi samo v trombinskem testu je značilno za disfibrinogenemijo in motnje v polimerizaciji fibrinskih monomerov.
• Afibrinogenemijo in hipofibrinogenemijo, tako prirojeno kot povezano s hudo okvaro jeter, spremlja podaljšanje aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT).
• Med zdravljenjem s heparinom se podaljšajo aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT), protrombinski čas in trombinski čas. Določanje aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) je zelo pomembno. Znano je, da imajo bolniki lahko povečano ali zmanjšano občutljivost na heparin. Vprašanje tolerance na heparin je mogoče dokončno razjasniti s ponovnim določanjem aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) 1 uro pred naslednjim dajanjem heparina. Če se aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) v tem času podaljša za več kot 2,5-krat v primerjavi z normo, se ugotovi povečana občutljivost na heparin in se njegov odmerek zmanjša ali pa se poveča interval med dajanji.

Podaljšanje aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) lahko kaže na prisotnost lupusnega antikoagulanta (LA) pri bolniku, če ni kršitev drugih parametrov koagulograma.

Skrajšanje aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) kaže na razširjenost hiperkoagulacije in ga opazimo v prvi (hiperkoagulacijski) fazi akutnega DIC sindroma.

Odkrivanje znakov hiperkoagulacije (skrajšanje časa strjevanja krvi, protrombinskega časa, APTT) velja za indikacijo za predpisovanje srednjemolekularnega (15.000–25.000 Da) ali nizkomolekularnega (4200–6100) heparina. Za spremljanje ustreznosti terapije je treba določiti čas strjevanja krvi oziroma aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) 2-krat na dan. Pri preučevanju časa strjevanja krvi je treba infuzijo heparina (z uporabo infuzijskih črpalk) izbrati tako, da se ta kazalnik ohranja v 15–23 minutah, APTT pa 2–3-krat višji od normalnega. Poleg tega je pri predpisovanju visokih odmerkov heparina potrebno dnevno spremljanje vsebnosti ATIII, saj se njegova raven zaradi porabe močno zmanjša.

Nizkomolekularni (frakcionirani) heparini povzročajo manjšo porabo ATIII, praktično ne aktivirajo trombocitov in ne povzročajo imunskih reakcij. Niso sposobni hkrati vezati trombina in ATIII, zato ne pospešijo inaktivacije ATIII, vendar ohranijo sposobnost kataliziranja inhibicije faktorja Xa z ATIII. Pospešitev inaktivacije faktorja Xa ne zahteva tvorbe ternarnega kompleksa in se lahko doseže le z vezavo heparina na ATIII (odvisno od pripravka nizkomolekularnega heparina se razmerje anti-Xa/anti IIa giblje od 2:1 do 4:1).

Za spremljanje zdravljenja z nizkomolekularnim heparinom se uporablja občutljivejši test kot APTT - določa se anti-Xa aktivnost plazme (kvantitativna določitev heparina, kjer se faktor Xa uporablja kot reagent). Pri določanju anti-Xa aktivnosti plazme se za izpodrivanje heparina iz kompleksa z beljakovinami uporablja dekstran sulfat, kar zagotavlja natančnost merjenja količine kompleksov Xa z ATIII. Kot indikator se uporablja reakcija s kromogenim substratom za faktor Xa.

Shema spremljanja zdravljenja s heparinom srednje molekulske mase

Odmerek heparina	Pot uporabe	Razmerje med bolnikom in kontrolo APTT ter številom meritev
Manj kot 20.000 ie/dan	Subkutano (2-3 injekcije)	Spremljanje ni potrebno
20.000–30.000 ie/dan	Subkutano (2-3 injekcije)	1,2–1,5, določitev pred naslednjim dajanjem in po 4–6 urah
Več kot 30.000 ie/dan	Intravensko (intermitentno dajanje 5000–7500 ie vsake 4 ure ali 7500–10.000 ie vsake 6 ur)	1,5–4, določitev pred naslednjim vnosom
500–1000 enot/h	Intravensko (infuzija)	2,0–2,5

Shema spremljanja zdravljenja z nizkomolekularnim heparinom

Odmerek heparina	Pot uporabe	Anti-Xa, e/ml
2000–2500 enot	Subkutano (enkrat na dan)	Spremljanje ni potrebno
4000–5000 enot	Subkutano (1-2 krat na dan)	Pred naslednjim dajanjem - 0,2–0,4 U/ml
100–120 ie/kg	Subkutano (2-krat na dan)	Pred injiciranjem - nad 0,3 U/ml, po 3-4 urah - manj kot 1,5 U/ml
30–40 ie/kg enkrat, nato 10–15 ie (kg/h)	Neprekinjena intravenska infuzija	0,5–1,0 U/ml, prilagajanje hitrosti vsake 3–6 ur

Pri miokardnem infarktu se učinkovitost antikoagulantne terapije (heparin) ocenjuje po stopnji podaljšanja APTT, ki odraža tudi prehodnost koronarnih arterij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]