Združevanje trombocitov z ristocetin (von Willebrand Factor)

Referenčne vrednosti (norme) faktorja von Willebranda so 58-166%.

Fon von Willebrand sintetizira endotelijske celice in megakariocite. Potrebno je za normalno adhezijo trombocitov in ima sposobnost, da podaljša razpolovni čas faktorja VIII. Faktor VIII strjevanju plazmi - antihemofiličen globulina A - kroži v krvi kot kompleks treh podenot, imenovanih VIII-K (koagulacijo enota), VIII-Ar (glavni antigenski marker) in VIII-VWF (von Willebrandov faktor povezan z VIII-Ar ). Domneva se, da je von Willebrandov faktor, uravnava sintezo koagulacije antihemofiličen globulin A (VIII-a), ki je vključena v žilnem trombocitov hemostazo.

Von Willebrandova bolezen je dedna bolezen, za katero je značilno povečanje trajanja krvavitve, zmanjšanje aktivnosti ristocetinskega kofaktorja in zmanjšanje aktivnosti koagulanta faktorja VIII (v različnem obsegu). Klinične manifestacije bolezni so podobne tistim pri trombocitopatiji. Vendar pa pri bolnikih z znatnim zmanjšanjem aktivnosti faktorja VIII lahko opazimo hematome in hematrofije.

Na podlagi laboratorijskih študij, ki omogočajo določanje strukture in aktivnosti von Willebrandovega faktorja, se razlikujejo naslednje oblike bolezni.

• Tipa I (70% vseh primerov) je značilno rahlo spusti ristocetin kofaktor (von Willebrandovega faktorja) in koagulacijsko aktivnost (VIII-k) med normalnim makromolekulske strukture Willebrandov faktor.
• Tip II: osnova je selektivni primanjkljaj faktorjev Willebrandovih faktorjev visoke molekulske mase zaradi motenj v strukturi tega proteina.
  • Tip IIB je posledica povečane interakcije med von Willebrandovim faktorjem in trombocitov, povečan očistek agregatov trombocitov pa povzroča trombocitopenijo.
• Za tip III je značilen hudi količinski primanjkljaj von Willebrandovega faktorja, kar povzroči klinično pomembno zmanjšanje aktivnosti faktorja VIII (VIII-k).

Vsebina Willebrandov faktor se določi v tistih primerih, ko so se v čas krvavitve, število trombocitov v referenčnih vrednosti, in ne obstajajo očitni razlogi za disfunkcijo trombocitov. Za oceno von Willebrandov faktor ki določa količinske vsebino Willebrandov faktor (raziskava ristocetin-kofaktor aktivnosti), preučila aglutinacijo trombocitov, ristocetin in antigensko strukturo Willebrandov faktor veže na faktor VIII (VIII-vWF) inducira.

Določanje agregacije trombocitov z ristocetin v plazmi se uporablja za količinsko opredelitev von Willebrandovega faktorja. Določeno je bilo linearno razmerje med stopnjo ristoketinične agregacije in količino von Willebrandovega faktorja. Metoda temelji na sposobnosti tega antibiotika (ristocetin) za stimulacijo in vitro interakcije von Willebrandovega faktorja s trombocitovim glikoproteinom Ib. V večini primerov von Willebrandove bolezni pride do krvavitve ristocetin-agregacije z normalnim odzivom na učinke ADP, kolagena in adrenalina. Motnje ristocetin-agregacije najdemo tudi v makrocitski trombotni ostriji Bernard-Soulierja (odsotnost ristocetinskih receptorjev za agregacijo na trombocitni membrani). Za preskus diferenciacije uporabljeno z dodatkom normalne plazme: bolezni Willebrandov po dodajanju normalna plazma ristocetin-agregacija normalizirani, medtem ko sindroma Bernard-Soulier ki se pojavi.

Študijo lahko uporabimo tudi pri diferencialni diagnozi hemofilije A (pomanjkanje faktorja VIII) in von Willebrandove bolezni. V hemofiliji se vsebnost VIII-k močno zmanjša, vsebnost VIII-PV pa je v normalnem območju. Klinično se ta razlika kaže v dejstvu, da hemofilija povzroči povečano krvavitev hematoma in v primeru von Willebrandove bolezni - tip petheialnega hematoma.

V večini primerov von Willebrandove bolezni, razen tipa IIB, se zmanjša aglutinacija trombocitov, ki jih povzroča ristocetin.

Antigenski struktura Willebrandov faktor veže na faktor VIII (VIII-vWF), ki opredeljujejo različne imunološke metode, ki pa distribucijo Willebrandov faktor, ki ga molekularne velikosti z elektroforezo v agaroznem gelu elektroforeze. Ti testi se uporabljajo za ugotavljanje vrste von Willebrandove bolezni.

Študija agregacije trombocitov z različnimi induktorji se izvaja ne samo za odkrivanje nenormalnosti agregacijskih funkcij trombocitov. Ta študija omogoča ovrednotenje učinkovitosti antiagregacijskega zdravljenja, izbiro posameznih odmerkov zdravil in spremljanje zdravil.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]