Aciklovir

Aciklovir je protivirusna zdravila, namenjena zdravljenju okužb, ki jih povzročajo nekatere vrste virusov. Najpogosteje se uporablja za boj proti virusom herpesa, kot sta virus herpes simpleksa (HSV) tipa 1 in 2, ki povzročajo oralni in genitalni herpes ter virus norice-zoster in herpes zoster.

Aciklovir posebej komunicira z virusnimi encimi, zaradi česar je še posebej učinkovit proti virusom herpesa. Po vstopu v telo se aciklovir pretvori v aktivno obliko, aciklovir trifosfat, z delovanjem virusnih encimov. Ta aktivirana oblika je vključena v DNK virusa, ki blokira njegovo sposobnost za nadaljnje razmnoževanje.

Indikacije Aciklovir

1. Herpessimplex (herpes simplex): Aciklovir se uporablja za zdravljenje primarnih in ponavljajočih se okužb s herpesom, ki se lahko manifestirajo kot hermetični stomatitis (pojav težav v območju ust), hermetični genitalni herpes (v genitalnem območju), hermetični keratitis (v očeh) in druge oblike.
2. Skodle (herpes zoster): aciklovir se uporablja za zdravljenje skodle, ki jih povzroča virus varicella zoster. Za to stanje je značilen videz bolečega izpuščaja, ki se običajno nahaja vzdolž živca.
3. Checherepox (norica): Aciklovir lahko uporabimo za zdravljenje norice pri odraslih in otrocih.
4. Preprečevanje recidivov: Zdravilo lahko uporabimo za preprečevanje ponavljajočih se okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.
5. Preprečevanje okužb, povezanih z virusom HIV: Pri bolnikih z okužbo z virusom HIV lahko predpišemo aciklovir, da se prepreči določene herpetične okužbe, kot sta herpetični stomatitis ali genitalni herpes.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: To je najpogostejša oblika in je namenjena peroralno. Tablete vsebujejo specifično odmerjanje aciklovirja in jih običajno jemljemo z vodo.
2. Krema ali mazilo: Ta oblika je namenjena zunanji uporabi in se uporablja za zdravljenje herpetičnih izpuščajev na koži in sluznici.
3. Očesni mazilo: Za zdravljenje herpetskega konjunktivitisa ali drugih očesnih okužb se lahko uporablja aciklovir v obliki posebne mazila, ki se nanese na notranjo površino vek.
4. Rešitev za injiciranje: V nekaterih primerih, kot so resne ali razširjene okužbe, lahko aciklovir dajemo intravensko kot raztopino za injiciranje.

Farmakodinamika

1. Inhibicija virusne DNA polimeraze: glavni mehanizem delovanja aciklovirja je njegova sposobnost zaviranja virusne DNA polimeraze, ki je odgovorna za razmnoževanje virusne DNK. Aciklovir je vgrajen v virusni niz DNK kot lažni nukleotid, kar ima za posledico prenehanje nadaljnje sinteze virusne DNK.
2. Selektivnost na virusne celice: aciklovir se aktivira s fosforilacijo v celici, okužene z virusom, zato je njegovo delovanje usmerjeno predvsem na virusne celice. To zmanjšuje toksičnost zdravila na normalne celice telesa.
3. Zmanjšanje trajanja in resnosti okužbe: uporaba aciklovirja lahko zmanjša trajanje in resnost okužbe, ki jo povzročajo HPV in SPD, ter zmanjša tveganje za zaplete.
4. Preprečevanje recidivov: Aciklovir je učinkovit tudi pri preprečevanju ponovitev okužbe, zlasti kadar jemljemo občasno v daljšem časovnem obdobju.
5. Zmanjšanje verjetnosti prenosa: uporaba aciklovirja lahko tudi zmanjša verjetnost prenosa z okužene osebe na zdravo osebo.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Po peroralnem dajanju aciklovirja se dobro absorbira iz prebavil. Absorpcijo se lahko upočasni s sočasnim vnosom hrane, zato zdravilo najpogosteje jemljemo 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku.
2. Porazdelitev: Aciklovir ima v telesu majhno prostornino porazdelitve, približno 1,6-2,0 L/kg. Dobro prodira v številna tkiva in organe, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, kožo in očmi.
3. Metabolizem: aciklovir je minimalno presnoven. Večina odmerka se izloči skozi ledvice.
4. Izločanje: Približno 60-90% danega odmerka aciklovirja se izločijo ledvice v nespremenjeni obliki, predvsem v prvih 24 urah po dajanju.
5. Half-Life: Razpolovni čas aciklovirja iz telesa je pri odraslih z normalno ledvično funkcijo približno 2-3 ure. Tokrat je lahko daljši pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo.
6. Odmerjanje: Odmerjanje aciklovirja se lahko spremeni pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo, da se izognete kopičenju zdravila v telesu in zmanjšajo tveganje za strupene učinke.
7. Farmakokinetika v različnih odmernih oblikah: za mazila, kreme in gele, nanesene na kožo, je biološka uporabnost aciklovirja pri lokalni uporabi nizka. Ko ga dajemo intravensko, je njegova biološka uporabnost blizu 100%.

Odmerjanje in dajanje

Metoda dajanja in odmerjanja za oralno upravljanje:

1. Herpes simplex (HSV-1 in HSV-2):

   • Odrasli: običajno 200 mg 5-krat na dan 7-10 dni. V primeru ponavljajoče se okužbe ali zatiranje kronične okužbe se lahko odmerek zmanjša na 400 mg dvakrat na dan.
   • Otroci: Odmerek za otroke se lahko razlikuje in ga mora določiti zdravnik.

2. Herpes Zoster (Varicella-Zoster):

   • Odrasli: 800 mg 5-krat na dan 7-10 dni.
   • Otroci: Priporočila se lahko razlikujejo, posvetovanje z zdravnikom je obvezno.

3. Herpes profilaksa pri imunosupresivnih bolnikih:

   • Odrasli in otroci: odmerki se lahko razlikujejo; Običajno 200 mg 4-krat na dan.

Za zunanjo uporabo:

• Herpes simplex (ustnice in genitalije):
  • Krema ali mazilo nanesemo na prizadeta območja kože 5-krat na dan 4-10 dni.

Za injiciranje:

• Uporablja se predvsem v bolnišničnih okoljih za hude okužbe, odmerjanje in pot administracije je odvisna od resnosti stanja in zdravnikove presoje.

Pomembne opombe:

• Priporočljivo je, da aciklovir začnete čim prej jemati po prvih simptomih okužbe.
• Med zdravljenjem je treba vzdrževati ustrezno hidracijo.
• Odmerjanje in trajanje zdravljenja lahko prilagodi zdravnik, odvisno od klinične slike in odziva na zdravljenje.
• Bolniki z okvaro ledvic lahko zahtevajo nastavitev odmerka.

Uporaba Aciklovir med nosečnostjo

1. Genitalni herpes:

   • V primerih primarnega genitalnega herpesa ali hudih recidivov med nosečnostjo lahko predpišemo aciklovir, da se zmanjša tveganje za prenos na novorojenčka. Okužba novorojenčkov s herpesom je lahko resna in pomeni hude zaplete.

2. Preprečevanje in zdravljenje:

   • Aciklovir se lahko uporablja za preprečevanje ponavljajočega se herpesa pri nosečnicah, zlasti v tretjem trimesečju, za zmanjšanje verjetnosti aktivnega herpesa med porodom, kar lahko zahteva carski rez.

3. Ocena tveganja in koristi:

   • Predpisovanje aciklovirja med nosečnostjo bi moralo temeljiti na skrbni oceni ravnotežja potencialnih tveganj in koristi. To vključuje upoštevanje resnosti okužbe, stopnje nosečnosti in splošnega zdravja nosečnice.

Previdnostni ukrepi:

• Spremljanje:

  • Če se med nosečnostjo uporablja aciklovir, je pomembno redno medicinsko spremljanje zdravja mater in ploda.

• Odmerjanje:

  • Uporabiti je treba najnižji učinkovit odmerek, ki zagotavlja nadzor okužbe za zmanjšanje izpostavljenosti plodu.

• Posvetovanje z zdravnikom:

  • Vsa vprašanja v zvezi z uporabo aciklovirja ali katerega koli drugega zdravila med nosečnostjo je treba razpravljati s svojim zdravnikom, ki lahko upošteva vse posamezne dejavnike in priporoča najvarnejše in najučinkovitejše možnosti zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca ali alergija: Ljudje z znano individualno intoleranco do aciklovirja ali katere koli druge sestavine zdravila bi se morali izogniti njegovi uporabi.
2. Nosečnost in dojenje: Uporaba aciklovirja med nosečnostjo in dojenjem je treba uskladiti z zdravnikom. Običajno je uporaba aciklovirja v tem obdobju možna, vendar zahteva previdnost in oceno potencialnih tveganj in koristi.
3. Jetrna insuficienca: Ob prisotnosti resnih jetrnih bolezni je morda potrebna prilagajanje odmerka ali popoln umik zaradi zdravila.
4. Bolezen ledvic: Bolniki z oslabljeno ledvično funkcijo lahko zahtevajo prilagajanje odmerka aciklovirja.
5. Stanja imunske pomanjkljivosti: Pri bolnikih z motnjami imunskega sistema, kot sta okužba z virusom HIV ali jemanje imunosupresivnih zdravil, je lahko aciklovir kontraindiciran ali zahteva posebno previdnost.
6. Pediatrična starost: Varnost in učinkovitost aciklovirja pri otrocih, mlajših od 2 let, nista vzpostavljena.
7. Pozor, ko se uporablja pri drugih zdravilih: aciklovir lahko komunicira z nekaterimi drugimi zdravili, zato morate pri zdravniku razpravljati o možnih tveganjih in stranskih učinkih, še posebej, če jemljete druga zdravila.

Stranski učinki Aciklovir

Skupni neželeni učinki

• Glavobol in utrujenost sta pogosti simptomi, ki se lahko pojavijo pri jemanju aciklovirja.
• Navzea in bruhanje, pa tudi driska in bolečine v trebuhu, so pogosti pri oralnem jemanju aciklovirja.

Neželeni učinki lokalne uporabe

• Rdečina, srbenje ali gorenje na mestu uporabe smetane ali mazila, ki je običajno začasna in odide, ko prenehate z zdravilom.

Neželeni učinki med intravensko dajanjem

• Vnetje žil na mestu injiciranja, kar lahko privede do bolečine.
• Resnejše reakcije lahko vključujejo poškodbe ledvic in povišane jetrne encime, zlasti pri visokih odmerkih ali pri bolnikih s predhodno ledvično boleznijo.

Redki in resni stranski učinki

• Alergijske reakcije, kot so izpuščaji, panje, Quinckeov edem in celo anafilaktični šok.
• Nevrološke reakcije, kot so omotica, dezorientacija, halucinacije, napadi, tesnoba in tremor. Te reakcije so pogostejše pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo ali pri tistih, ki prejemajo visoke odmerke zdravila.
• Trombocitopenija (spuščeno število trombocitov) in levkopenija (znižano število belih krvnih celic), kar lahko vpliva na sposobnost telesa, da se upira okužbam.

Preveliko odmerjanje

1. Strupeni učinek na ledvice: V primeru aciklovirnega prevelikega odmerjanja ledvic se lahko razvije zaradi tvorbe aciklovirskih kristalov v ledvicah, kar vodi do njihove škode. To je še posebej verjetno, če je delovanje ledvic hkrati oslabljeno.
2. Simptomi centralnega živčnega sistema (CNS): lahko vključujejo glavobol, zaspanost, upočasnjeno razmišljanje, napade in komo.
3. Prebavne motnje: lahko pride do slabosti, bruhanja, driske in bolečine v trebuhu.
4. Elektrolitne motnje ravnotežja: hiperkalemija ali hiponatremija se lahko razvije.
5. Alergijske reakcije: Urticaria, Pruritus, edem, angioedem in anafilaksija.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Probenicid: ProBenicid lahko poveča koncentracijo aciklovirja v krvi, tako da odloži njegovo izločanje iz telesa, kar lahko privede do povečanja njegovega terapevtskega učinka in povečanega tveganja za toksičnost.
2. Mikofenolatni mofetil: Aciklovir lahko zmanjša koncentracijo mikofenolata mofetila v krvi s pospeševanjem presnove v jetrih, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost kot imunosupresiv.
3. Zdravila, ki povzročajo nefrotoksičnost: v kombinaciji z zdravili, kot sta aminoglikozidni antibiotiki ali ciklosporin, lahko aciklovir poveča tveganje za nefrotoksične učinke, zlasti pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo.
4. Zdravila, ki vplivajo na ledvično delovanje: V kombinaciji z zdravili, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so nekatera nesteroidna protivnetna zdravila ali diuretiki, se lahko poveča strupeni učinek aciklovirja na ledvice.
5. Cimetidin in protivnetna zdravila, ki vsebujejo zaviralce COX-2: ta zdravila lahko povečajo koncentracijo aciklovirja v krvi zaradi zamude presnove v jetrih, kar lahko privede do povečanja njenega terapevtskega učinka in povečanega tveganja za toksičnost.
6. Zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost: aciklovir lahko poveča hepatotoksični učinek nekaterih zdravil, kot so zaviralci paracetamola ali proteaze, kar lahko privede do razvoja odpovedi jeter.
7. Zdravila, ki povzročajo hiperkalemijo: v kombinaciji z zdravili, ki povečujejo raven kalija v krvi, kot so inhibitorji inhibirjev inhibita encima, ki pretvori v angiotenzin (ACE), lahko pride do povečanja hipekalemije.