Aciklovir

Aciklovir je protivirusno zdravilo, namenjeno zdravljenju okužb, ki jih povzročajo določene vrste virusov. Najpogosteje se uporablja za boj proti herpesvirusom, kot sta virus herpes simpleksa (HSV) tipa 1 in 2, ki povzročata oralni in genitalni herpes, ter virus varicella zoster in herpes zoster.

Aciklovir specifično interagira z virusnimi encimi, zaradi česar je še posebej učinkovit proti virusom herpesa. Po vstopu v telo se aciklovir pod vplivom virusnih encimov pretvori v aktivno obliko, aciklovir trifosfat. Ta aktivirana oblika se vgradi v DNK virusa in blokira njegovo sposobnost nadaljnjega razmnoževanja.

Indikacije Aciklovir

1. Herpes simplex (Herpes simplex): Aciklovir se uporablja za zdravljenje primarnih in ponavljajočih se okužb s herpesom, ki se lahko kažejo kot herpetični stomatitis (pojav težav v ustih), herpetični genitalni herpes (na genitalnem področju), herpetični keratitis (v očeh) in druge oblike.
2. Skodle (Herpes zoster): Aciklovir se uporablja za zdravljenje skodle, ki jo povzroča virus Varicella zoster. Za to stanje je značilen pojav bolečega izpuščaja, ki se običajno nahaja vzdolž živca.
3. Norice (Varicella): Aciklovir se lahko uporablja za zdravljenje noric pri odraslih in otrocih.
4. Preprečevanje ponovitev: Zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje ponavljajočih se okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.
5. Preprečevanje okužb, povezanih z virusom HIV: Bolnikom z okužbo z virusom HIV se lahko aciklovir predpiše za preprečevanje nekaterih herpetičnih okužb, kot sta herpetični stomatitis ali genitalni herpes.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: To je najpogostejša oblika in je namenjena za peroralno jemanje. Tablete vsebujejo določen odmerek aciklovirja in se običajno jemljejo z vodo.
2. Krema ali mazilo: Ta oblika je namenjena zunanji uporabi in se uporablja za zdravljenje herpetičnih izpuščajev na koži in sluznicah.
3. Mazilo za oči: Za zdravljenje herpetičnega konjunktivitisa ali drugih očesnih okužb se lahko aciklovir uporablja v obliki posebnega mazila, ki se nanese na notranjo površino vek.
4. Raztopina za injiciranje: V nekaterih primerih, kot so resne ali razširjene okužbe, se aciklovir lahko daje intravensko kot raztopina za injiciranje.

Farmakodinamika

1. Inhibicija virusne DNA polimeraze: Glavni mehanizem delovanja aciklovirja je njegova sposobnost zaviranja virusne DNA polimeraze, ki je odgovorna za replikacijo virusne DNA. Aciklovir se vgradi v virusno verigo DNA kot lažni nukleotid, kar povzroči prenehanje nadaljnje sinteze virusne DNA.
2. Selektivnost za virusne celice: Aciklovir se aktivira s fosforilacijo v celici, okuženi z virusom, zato je njegovo delovanje usmerjeno predvsem na virusne celice. To zmanjša toksičnost zdravila za normalne celice v telesu.
3. Zmanjšanje trajanja in resnosti okužbe: Uporaba aciklovirja lahko skrajša trajanje in resnost okužbe, ki jo povzročajo HPV in spolno prenosljive bolezni, ter zmanjša tveganje za zaplete.
4. Preprečevanje ponovitev: Aciklovir je učinkovit tudi pri preprečevanju ponovitev okužbe, zlasti če se jemlje občasno v daljšem časovnem obdobju.
5. Zmanjšanje verjetnosti prenosa: Uporaba aciklovirja lahko zmanjša tudi verjetnost prenosa z okužene osebe na zdravo osebo.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Po peroralni uporabi se aciklovir dobro absorbira iz prebavil. Absorpcijo lahko upočasni sočasno uživanje hrane, zato se zdravilo najpogosteje jemlje 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku.
2. Porazdelitev: Aciklovir ima nizek volumen porazdelitve v telesu, približno 1,6–2,0 l/kg. Dobro prodre v številna tkiva in organe, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, kožo in očmi.
3. Presnova: Aciklovir se minimalno presnavlja. Večina odmerka se izloči nespremenjenega skozi ledvice.
4. Izločanje: Približno 60–90 % danega odmerka aciklovirja se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, predvsem v prvih 24 urah po uporabi.
5. Razpolovna doba: Razpolovna doba aciklovirja iz telesa je pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic približno 2–3 ure. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je ta čas lahko daljši.
6. Odmerjanje: Odmerjanje aciklovirja se lahko pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic prilagodi, da se prepreči kopičenje zdravila v telesu in zmanjša tveganje za toksične učinke.
7. Farmakokinetika v različnih farmacevtskih oblikah: Pri mazilih, kremah in gelih, ki se nanesejo na kožo, je biološka uporabnost aciklovirja pri lokalni uporabi nizka. Pri intravenski uporabi je njegova biološka uporabnost blizu 100 %.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerjanje za peroralno uporabo:

1. Herpes simpleks (HSV-1 in HSV-2):

   • Odrasli: Običajno 200 mg 5-krat na dan 7–10 dni. V primeru ponavljajoče se okužbe ali za zatiranje kronične okužbe se lahko odmerek zmanjša na 400 mg dvakrat na dan.
   • Otroci: Odmerjanje za otroke se lahko razlikuje in ga mora določiti zdravnik.

2. Herpes zoster (norice):

   • Odrasli: 800 mg 5-krat na dan 7-10 dni.
   • Otroci: Priporočila se lahko razlikujejo, posvet z zdravnikom je obvezen.

3. Profilaksa herpesa pri imunosupresivnih bolnikih:

   • Odrasli in otroci: Odmerki se lahko razlikujejo; običajno 200 mg 4-krat na dan.

Za zunanjo uporabo:

• Herpes simpleks (ustnice in genitalije):
  • Krema ali mazilo se nanese na prizadeta področja kože 5-krat na dan 4-10 dni.

Za injiciranje:

• Uporablja se predvsem v bolnišničnih okoljih za hude okužbe, odmerek in način uporabe pa sta odvisna od resnosti stanja in presoje zdravnika.

Pomembne opombe:

• Priporočljivo je, da začnete jemati aciklovir čim prej po pojavu prvih simptomov okužbe.
• Med zdravljenjem je treba vzdrževati zadostno hidracijo.
• Odmerek in trajanje zdravljenja lahko zdravnik prilagodi glede na klinično sliko in odziv na zdravljenje.
• Bolniki z okvaro ledvic bodo morda potrebovali prilagoditev odmerka.

Uporaba Aciklovir med nosečnostjo

1. Genitalni herpes:

   • V primerih primarnega genitalnega herpesa ali hudih ponovitev med nosečnostjo se lahko predpiše aciklovir za zmanjšanje tveganja prenosa na novorojenčka. Okužba novorojenčkov s herpesom je lahko resna in povzroči hude zaplete.

2. Preprečevanje in zdravljenje:

   • Aciklovir se lahko uporablja za preprečevanje ponavljajočega se herpesa pri nosečnicah, zlasti v tretjem trimesečju, da se zmanjša verjetnost aktivnega herpesa med porodom, kar lahko zahteva carski rez.

3. Ocena tveganj in koristi:

   • Predpisovanje aciklovirja med nosečnostjo mora temeljiti na skrbni oceni razmerja med možnimi tveganji in koristmi. To vključuje upoštevanje resnosti okužbe, faze nosečnosti in splošnega zdravstvenega stanja nosečnice.

Previdnostni ukrepi:

• Spremljanje:

  • Če se aciklovir uporablja med nosečnostjo, je pomembno redno zdravniško spremljanje zdravja matere in ploda.

• Odmerjanje:

  • Uporabiti je treba najnižji učinkoviti odmerek, ki zagotavlja nadzor okužbe, da se čim bolj zmanjša izpostavljenost ploda.

• Posvet z zdravnikom:

  • O vseh vprašanjih glede uporabe aciklovirja ali katerega koli drugega zdravila med nosečnostjo se je treba pogovoriti z zdravnikom, ki lahko upošteva vse individualne dejavnike in priporoči najvarnejše in najučinkovitejše možnosti zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca ali alergija: Osebe z znano individualno intoleranco na aciklovir ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Nosečnost in dojenje: Uporabo aciklovirja med nosečnostjo in dojenjem je treba uskladiti z zdravnikom. Običajno je uporaba aciklovirja v tem obdobju možna, vendar je potrebna previdnost in ocena možnih tveganj in koristi.
3. Jetrna insuficienca: V primeru resne bolezni jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali popolna ukinitev zdravila.
4. Bolezen ledvic: Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic lahko potrebujejo prilagoditev odmerka aciklovirja.
5. Stanja imunske pomanjkljivosti: Pri bolnikih z motnjami imunskega sistema, kot je okužba z virusom HIV ali jemanje imunosupresivnih zdravil, je aciklovir lahko kontraindiciran ali zahteva posebno previdnost.
6. Pediatrična starost: Varnost in učinkovitost aciklovirja pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani.
7. Previdnost pri uporabi z drugimi zdravili: Aciklovir lahko medsebojno deluje z nekaterimi drugimi zdravili, zato se morate o morebitnih tveganjih in neželenih učinkih pogovoriti z zdravnikom, zlasti če jemljete druga zdravila.

Stranski učinki Aciklovir

Pogosti neželeni učinki

• Glavobol in utrujenost sta pogosta simptoma, ki se lahko pojavita pri jemanju aciklovirja.
• Slabost in bruhanje, pa tudi driska in bolečine v trebuhu, so pogosti pri peroralnem jemanju aciklovirja.

Neželeni učinki lokalne uporabe

• Rdečina, srbenje ali pekoč občutek na mestu nanosa kreme ali mazila, ki je običajno začasen in izgine, ko prenehate uporabljati zdravilo.

Neželeni učinki med intravensko uporabo

• Vnetje ven na mestu injiciranja, ki lahko povzroči bolečino.
• Resnejše reakcije lahko vključujejo okvaro ledvic in povišane vrednosti jetrnih encimov, zlasti pri velikih odmerkih ali pri bolnikih s predhodno boleznijo ledvic.

Redki in resni neželeni učinki

• Alergijske reakcije, kot so izpuščaji, koprivnica, Quinckejev edem in celo anafilaktični šok.
• Nevrološke reakcije, kot so omotica, dezorientacija, halucinacije, epileptični napadi, tesnoba in tremor. Te reakcije so pogostejše pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali pri tistih, ki prejemajo velike odmerke zdravila.
• Trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov) in levkopenija (zmanjšano število belih krvničk), ki lahko vplivata na sposobnost telesa, da se upre okužbam.

Preveliko odmerjanje

1. Toksični učinek na ledvice: V primeru prevelikega odmerjanja aciklovirja se lahko zaradi nastajanja kristalov aciklovirja v ledvicah razvije odpoved ledvic, kar povzroči njihovo poškodbo. To je še posebej verjetno, če je hkrati okvarjeno delovanje ledvic.
2. Simptomi centralnega živčnega sistema (CŽS): Lahko vključujejo glavobol, zaspanost, upočasnjeno razmišljanje, epileptične napade in komo.
3. Bolezni prebavil: Lahko se pojavijo slabost, bruhanje, driska in bolečine v trebuhu.
4. Motnje elektrolitskega ravnovesja: Lahko se razvije hiperkaliemija ali hiponatremija.
5. Alergijske reakcije: Lahko se pojavijo urtikarija, srbenje, edem, angioedem in anafilaksa.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Probenicid: Probenicid lahko poveča koncentracijo aciklovirja v krvi tako, da upočasni njegovo izločanje iz telesa, kar lahko poveča njegov terapevtski učinek in poveča tveganje za toksičnost.
2. Mofetilmikofenolat: Aciklovir lahko zmanjša koncentracijo mofetilmikofenolata v krvi s pospešitvijo njegove presnove v jetrih, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost kot imunosupresiva.
3. Zdravila, ki povzročajo nefrotoksičnost: V kombinaciji z zdravili, kot so aminoglikozidni antibiotiki ali ciklosporin, lahko aciklovir poveča tveganje za nefrotoksične učinke, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
4. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic: V kombinaciji z zdravili, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so nekatera nesteroidna protivnetna zdravila ali diuretiki, se lahko poveča toksični učinek aciklovirja na ledvice.
5. Cimetidin in protivnetna zdravila, ki vsebujejo zaviralce COX-2: Ta zdravila lahko zaradi upočasnitve njegove presnove v jetrih povečajo koncentracijo aciklovirja v krvi, kar lahko poveča njegov terapevtski učinek in poveča tveganje za toksičnost.
6. Zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost: Aciklovir lahko poveča hepatotoksični učinek nekaterih zdravil, kot so paracetamol ali zaviralci proteaz, kar lahko povzroči razvoj odpovedi jeter.
7. Zdravila, ki povzročajo hiperkaliemijo: V kombinaciji z zdravili, ki zvišujejo raven kalija v krvi, kot sta spironolakton ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEI), se lahko pojavi povečanje hiperkaliemije.