Aciklovir

Aciklovir je protivirusno zdravilo za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo nekatere vrste virusov. Najpogosteje se uporablja za boj proti virusom herpesa, kot sta virus herpes simplex (HSV) tipa 1 in 2, ki povzročata oralni in genitalni herpes, ter virus varicella-zoster in herpes zoster.

Aciklovir specifično sodeluje z virusnimi encimi, zaradi česar je še posebej učinkovit proti virusom herpesa. Po vstopu v telo se aciklovir z delovanjem virusnih encimov pretvori v aktivno obliko, aciklovir trifosfat. Ta aktivirana oblika se vgradi v DNK virusa in blokira njegovo sposobnost nadaljnjega razmnoževanja.

Indikacije Aciklovir

1. Herpes simpleks (Herpes simplex): Aciklovir se uporablja za zdravljenje primarnih in ponavljajočih se okužb s herpesom, ki se lahko kažejo kot herpetični stomatitis (pojav težav v predelu ust), herpetični genitalni herpes (na genitalnem predelu), herpetični keratitis (na oči) in druge oblike.
2. Pasovec (Herpes zoster): Aciklovir se uporablja za zdravljenje pasovca, ki ga povzroča virus Varicella zoster. Za to stanje je značilen pojav bolečega izpuščaja, ki se običajno nahaja vzdolž živca.
3. Norice (Varicella): Aciklovir se lahko uporablja za zdravljenje noric pri odraslih in otrocih.
4. Preprečevanje ponovitev: Zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje ponavljajočih se okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.
5. Preprečevanje okužb, povezanih s HIV: bolnikom z okužbo s HIV se lahko predpiše aciklovir za preprečevanje nekaterih herpetičnih okužb, kot sta herpetični stomatitis ali genitalni herpes.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: To je najpogostejša oblika in je namenjena peroralnemu jemanju. Tablete vsebujejo določen odmerek aciklovirja in se običajno jemljejo z vodo.
2. Krema ali mazilo: Ta oblika je namenjena zunanji uporabi in se uporablja za zdravljenje herpetičnih izpuščajev na koži in sluznicah.
3. Očesno mazilo: za zdravljenje herpetičnega konjunktivitisa ali drugih očesnih okužb se lahko uporablja aciklovir v obliki posebnega mazila, ki se nanese na notranjo površino vek.
4. Raztopina za injiciranje: V nekaterih primerih, kot so resne ali razširjene okužbe, se lahko aciklovir daje intravensko kot raztopina za injiciranje.

Farmakodinamika

1. Zaviranje virusne DNA polimeraze : Glavni mehanizem delovanja aciklovirja je njegova sposobnost zaviranja virusne DNA polimeraze, ki je odgovorna za replikacijo virusne DNA. Aciklovir se vgradi v verigo virusne DNA kot lažni nukleotid, kar povzroči prenehanje nadaljnje sinteze virusne DNA.
2. Selektivnost za virusne celice : Aciklovir se aktivira s fosforilacijo v celici, okuženi z virusom, zato je njegovo delovanje usmerjeno predvsem na virusne celice. To zmanjša toksičnost zdravila za normalne celice telesa.
3. Zmanjšanje trajanja in resnosti okužbe : uporaba aciklovirja lahko skrajša trajanje in resnost okužbe, ki jo povzročajo HPV in spolno prenosljive bolezni, ter zmanjša tveganje za zaplete.
4. Preprečevanje ponovitev : Aciklovir je učinkovit tudi pri preprečevanju ponovitev okužbe, zlasti če ga jemljete občasno v daljšem časovnem obdobju.
5. Zmanjšanje verjetnosti prenosa : uporaba aciklovirja lahko zmanjša tudi verjetnost prenosa z okužene osebe na zdravo osebo.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Po peroralni uporabi se aciklovir dobro absorbira iz prebavil. Absorpcijo lahko upočasni sočasno uživanje hrane, zato se zdravilo najpogosteje vzame 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku.
2. Porazdelitev : Aciklovir ima majhen volumen porazdelitve v telesu, približno 1,6-2,0 L/kg. Dobro prodira v številna tkiva in organe, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, kožo in očmi.
3. Presnova : Aciklovir se presnavlja minimalno. Večji del odmerka se nespremenjen izloči skozi ledvice.
4. Izločanje : Približno 60-90 % danega odmerka aciklovirja se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, predvsem v prvih 24 urah po dajanju.
5. Razpolovna doba : Razpolovna doba aciklovirja iz telesa je pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic približno 2-3 ure. Ta čas je lahko daljši pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
6. Odmerjanje : Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko odmerjanje aciklovirja spremeni, da se prepreči kopičenje zdravila v telesu in zmanjša tveganje za toksične učinke.
7. Farmakokinetika v različnih dozirnih oblikah : Pri mazilih, kremah in gelih, ki se nanašajo na kožo, je biološka uporabnost aciklovirja pri lokalni uporabi majhna. Pri intravenski uporabi je njegova biološka uporabnost blizu 100 %.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerjanje za peroralno uporabo:

1. Herpes simpleks (HSV-1 in HSV-2):

   • Odrasli: običajno 200 mg 5-krat na dan 7-10 dni. V primeru ponavljajoče se okužbe ali za zatiranje kronične okužbe se lahko odmerek zmanjša na 400 mg dvakrat na dan.
   • Otroci: Odmerjanje za otroke se lahko razlikuje in ga mora določiti zdravnik.

2. Herpes zoster (varicella-zoster):

   • Odrasli: 800 mg 5-krat na dan 7-10 dni.
   • Otroci: Priporočila so lahko različna, posvet z zdravnikom je obvezen.

3. Profilaksa herpesa pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom:

   • Odrasli in otroci: Odmerki se lahko razlikujejo; običajno 200 mg 4-krat na dan.

Za zunanjo uporabo:

• Herpes simplex (ustnice in genitalije):
  • Kremo ali mazilo nanesemo na prizadeta področja kože 5-krat na dan 4-10 dni.

Za injiciranje:

• Uporablja se predvsem v bolnišničnih okoljih za hude okužbe, odmerjanje in način uporabe sta odvisna od resnosti stanja in zdravnikove presoje.

Pomembne opombe:

• Priporočljivo je, da začnete jemati aciklovir čim prej po pojavu prvih simptomov okužbe.
• Med zdravljenjem je treba vzdrževati ustrezno hidracijo.
• Odmerjanje in trajanje zdravljenja lahko prilagodi zdravnik glede na klinično sliko in odziv na zdravljenje.
• Bolniki z okvaro ledvic bodo morda morali prilagoditi odmerek.

Uporaba Aciklovir med nosečnostjo

1. Genitalni herpes :

   • V primerih primarnega genitalnega herpesa ali hudih ponovitev med nosečnostjo se lahko predpiše aciklovir za zmanjšanje tveganja prenosa na novorojenčka. Okužba novorojenčkov s herpesom je lahko resna in povzroči resne zaplete.

2. Preprečevanje in zdravljenje :

   • Aciklovir se lahko uporablja za preprečevanje ponavljajočega se herpesa pri nosečnicah, zlasti v tretjem trimesečju, da se zmanjša verjetnost aktivnega herpesa med porodom, ki bi lahko zahteval carski rez.

3. Ocena tveganja in koristi :

   • Predpisovanje aciklovirja med nosečnostjo mora temeljiti na natančni oceni razmerja možnih tveganj in koristi. To vključuje upoštevanje resnosti okužbe, stopnje nosečnosti in splošnega zdravstvenega stanja nosečnice.

Previdnostni ukrepi:

• Spremljanje :

  • Če se aciklovir uporablja med nosečnostjo, je pomembno redno zdravniško spremljanje zdravja matere in ploda.

• Odmerjanje :

  • Uporabiti je treba najnižji učinkoviti odmerek, ki zagotavlja nadzor okužbe, da se čim bolj zmanjša izpostavljenost ploda.

• Posvetovanje z zdravnikom:

  • O vseh vprašanjih v zvezi z uporabo aciklovirja ali katerega koli drugega zdravila med nosečnostjo se posvetujte z zdravnikom, ki bo lahko upošteval vse posamezne dejavnike in priporočil najvarnejše in najučinkovitejše možnosti zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca ali alergija : Ljudje z znano individualno intoleranco za aciklovir ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Nosečnost in dojenje : uporabo aciklovirja med nosečnostjo in dojenjem je treba uskladiti z zdravnikom. Običajno je uporaba aciklovirja v tem obdobju možna, vendar zahteva previdnost in oceno možnih tveganj in koristi.
3. Jetrna insuficienca : v primeru resne bolezni jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali popolna ukinitev zdravila.
4. Bolezni ledvic : Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic bodo morda morali prilagoditi odmerek aciklovirja.
5. Stanja imunske pomanjkljivosti : pri bolnikih z motnjami imunskega sistema, kot je okužba s HIV ali jemanje imunosupresivnih zdravil, je lahko aciklovir kontraindiciran ali zahteva posebno previdnost.
6. Pediatrična starost : Varnost in učinkovitost aciklovirja pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani.
7. Previdnost pri uporabi z drugimi zdravili : Aciklovir lahko medsebojno deluje z nekaterimi drugimi zdravili, zato se o morebitnih tveganjih in neželenih učinkih posvetujte s svojim zdravnikom, zlasti če jemljete druga zdravila.

Stranski učinki Aciklovir

Pogosti neželeni učinki

• Glavobol in utrujenost sta pogosta simptoma, ki se lahko pojavita pri jemanju aciklovirja.
• Pri peroralnem jemanju aciklovirja so pogosti slabost in bruhanje, pa tudi driska in bolečine v trebuhu.

Neželeni učinki lokalne uporabe

• Rdečica, srbenje ali pekoč občutek na mestu nanosa kreme ali mazila, ki je običajno začasen in izgine, ko prenehate uporabljati zdravilo.

Neželeni učinki med intravenskim dajanjem

• Vnetje ven na mestu injiciranja, ki lahko povzroči bolečino.
• Resnejše reakcije lahko vključujejo okvaro ledvic in zvišane vrednosti jetrnih encimov, zlasti pri velikih odmerkih ali pri bolnikih s predhodno boleznijo ledvic.

Redki in resni neželeni učinki

• Alergijske reakcije, kot so izpuščaji, koprivnica, Quinckejev edem in celo anafilaktični šok.
• Nevrološke reakcije, kot so omotica, dezorientacija, halucinacije, epileptični napadi, tesnoba in tremor. Te reakcije so pogostejše pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali pri tistih, ki prejemajo visoke odmerke zdravila.
• Trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov) in levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic), ki lahko vplivata na sposobnost telesa, da se upre okužbam.

Preveliko odmerjanje

1. Toksičen učinek na ledvice : V primeru prevelikega odmerjanja aciklovirja se lahko razvije ledvična odpoved zaradi tvorbe kristalov aciklovirja v ledvicah, kar povzroči njihovo poškodbo. To je še posebej verjetno, če je sočasno okvarjeno delovanje ledvic.
2. Simptomi centralnega živčnega sistema (CNS) : lahko vključujejo glavobol, zaspanost, upočasnjeno razmišljanje, napade in komo.
3. Bolezni prebavil : Lahko se pojavijo slabost, bruhanje, driska in bolečine v trebuhu.
4. Motnje ravnovesja elektrolitov : Lahko se razvije hiperkalemija ali hiponatremija.
5. Alergijske reakcije : Pojavijo se lahko urtikarija, pruritus, edem, angioedem in anafilaksija.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Probenicid : Probenicid lahko poveča koncentracijo aciklovirja v krvi tako, da upočasni njegovo izločanje iz telesa, kar lahko povzroči povečanje njegovega terapevtskega učinka in povečano tveganje za toksičnost.
2. Mofetilmikofenolat : Aciklovir lahko zmanjša koncentracijo mofetilmikofenolata v krvi tako, da pospeši njegovo presnovo v jetrih, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost kot imunosupresiva.
3. Zdravila, ki povzročajo nefrotoksičnost : V kombinaciji z zdravili, kot so aminoglikozidni antibiotiki ali ciklosporin, lahko aciklovir poveča tveganje za nefrotoksične učinke, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
4. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic : V kombinaciji z zdravili, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so nekatera nesteroidna protivnetna zdravila ali diuretiki, lahko pride do povečanja toksičnega učinka aciklovirja na ledvice.
5. Cimetidin in protivnetna zdravila, ki vsebujejo zaviralce COX-2 : ta zdravila lahko povečajo koncentracijo aciklovirja v krvi zaradi zakasnitve njegove presnove v jetrih, kar lahko vodi do povečanja njegovega terapevtskega učinka in povečanega tveganja za toksičnost.
6. Zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost : Aciklovir lahko poveča hepatotoksični učinek nekaterih zdravil, kot so paracetamol ali zaviralci proteaz, kar lahko povzroči razvoj odpovedi jeter.
7. Zdravila, ki povzročajo hiperkalemijo : V kombinaciji z zdravili, ki zvišujejo raven kalija v krvi, kot je spironolakton ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEI), lahko pride do povečanja hiperkaliemije.