Amikacin

Amikacin je aminoglikozidni antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje različnih vrst bakterijskih okužb, zlasti tistih, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije. Amikacin je učinkovit proti širokemu krogu patogenov, vključno s številnimi vrstami mikroorganizmov, odpornih na druge antibiotike.

Amikacin se veže na 30-ih podenoto bakterijskih ribosomov in s tem moti sintezo beljakovin, kar ima za posledico bakterijsko smrt. Ta mehanizem delovanja naredi amikacin učinkovit proti okužbam, ki jih povzročajo številne aerobne gram-negativne in nekatere gram-pozitivne bakterije.

Indikacije Amikacin

1. Okužbe dihalnih traktov: pljučnice, vključno z gram-negativnimi okužbami, kot so tiste, ki jih povzročajo Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae in druge bakterije.
2. Okužbe kože in mehkih tkiv: vključno z opeklinami, gnojnimi okužbami in drugimi kožnimi okužbami, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije.
3. Okužbe sečil: vključno z akutnim in kroničnim pielonefritisom, cistisom in okužbami, ki jih povzročajo pseudomonas aeruginosa in druge bakterije.
4. Okužbe kosti in sklepov: osteomielitis, nalezljiv artritis in druge gram-negativne mišično-skeletne okužbe.
5. Okužbe trebuha: peritonitis in druge trebušne okužbe, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije.
6. Septični šok: intenzivna nega sepse, ki jo povzročajo gram-negativne bakterije.

Obrazec za sprostitev

1. Rešitev za injiciranje

Amikacin je najpogosteje na voljo kot rešitev za injiciranje, ki se uporablja za intramuskularno (IM) ali intravensko (IV) dajanje. Ta oblika hitro deluje, zaradi česar je najprimernejša izbira za zdravljenje resnih okužb.

• Koncentracije:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. prah za pripravo raztopine za injiciranje

Amikacin je lahko na voljo tudi kot liofiliziran prah, ki ga je treba razredčiti pred uporabo. Ta obrazec omogoča dolgotrajno shranjevanje in natančno odmerjanje, ko ga razredčimo.

• Prašek je na splošno na voljo v vialah z različnimi vsebinami amikacina, kot so:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodinamika

1. Mehanizem delovanja: amikacin deluje tako, da se veže na bakterijske ribosome (30S podenote), ki posegajo v sintezo beljakovin v bakterijskih celicah. Ta mehanizem vodi do motenj sinteze beljakovin in na koncu do smrti bakterijske celice.

2. Širok spekter aktivnosti: Amikacin ima širok spekter aktivnosti proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam, vključno s patogeni, kot so:

Gram-pozitivne bakterije:

1. Staphylococcus aureus (vključno z sevi, občutljivimi na meticilin).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (skupina A Streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (skupina B Streptococcus).
6. Skupina Streptococcus viridans.

Gram-negativne bakterije:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oksitoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia Marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella Morganii.
15. Providencia spp.

3. Navzkrižna odpornost in superinfekcije: Pomembno je opozoriti, da se lahko odpornost na amikacin razvije pri nekaterih bakterijah, zlasti z nepravilno ali pogosto uporabo. To lahko privede do superinfekcij ali navzkrižne odpornosti z drugimi antibiotiki.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Amikacin se po peroralnem dajanju na splošno ne absorbira iz prebavil in se običajno daje z intravensko ali mišično injekcijo.
2. Porazdelitev: Dobro prodira v različna tkiva in telesna tekočina, vključno s plazmo, pljuči, ledvicami, kožo, kostjo, mehkim tkivom in cerebrospinalno tekočino (CSF). Obseg porazdelitve je običajno velika.
3. Vezava beljakovin: amikacin se na nepomembno veže na beljakovine v krvni plazmi (približno 10-20%).
4. Metabolizem: Amikacin praktično ne presnavlja v telesu.
5. Izločanje: večino amikacina izločajo ledvice z glomerularno filtracijo. Njegova glomerularna filtracija je odvisna od delovanja ledvic in se lahko zmanjša pri bolnikih z oslabljeno ledvično funkcijo.
6. Iztrebnost-življenje: Razpolovna razpolovna doba amikacina iz telesa je odvisna od hitrosti glomerularne filtracije in je običajno približno 2-3 ure pri odraslih z normalno ledvično funkcijo.

Odmerjanje in dajanje

Metoda uporabe

Amikacin se običajno daje intramuskularno (IM) ali intravensko (IV). Intravenska uporaba je lahko stalna infuzija ali bolus.

1. Intramuskularna injekcija (v/m):

   • Hitro vbrizgamo v globoke mišice (npr. Glutealne mišice), da se čim bolj zmanjša draženje tkiva in izboljša absorpcijo.

2. Intravenska uporaba (IV):

   • Uprava bolusa: Amikacin lahko dajemo kot počasen bolus v 2-3 minutah.
   • Infuzija: Infuzijsko raztopino pripravimo z redčenjem amikacina v 100-200 ml združljivega topila (npr. 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine dekstroze) in dajemo v 30-60 minutah.

Odmerjanje

Odmerjanje amikacina je odvisno od resnosti okužbe, ledvične funkcije in teže pacienta. Sledi splošna priporočila:

1. Odrasli in otroci, starejši od 1 meseca:

   • Običajni odmerek: 15 mg/kg telesne teže na dan, razdeljen na 2-3 enake odmerke vsakih 8-12 ur.
   • Hude okužbe: Odmerek se lahko poveča na 500 mg vsakih 8 ur, ne da bi presegel 1,5 g na dan.

2. Novorojenčki (vključno s prezgodnjimi dojenčki):

   • Prvih 7 dni življenja (če je interval med dostavo in mamino zadnjo menstruacijo in 40 tednov): 10 mg/kg vsakih 12 ur.
   • Po prvem tednu življenja: 7,5 mg/kg vsakih 12 ur.

Uporaba Amikacin med nosečnostjo

Uporaba amikacina (aminoglikozidni antibiotik) med nosečnostjo bi morala temeljiti na strogih medicinskih indikacijah in pod nadzorom zdravnika. Zdravnik lahko predpiše amikacin, kadar korist matere odtehta potencialno tveganje za plod.

Pomembno je upoštevati, da lahko aminoglikozidni antibiotiki, kot je amikacin, preidejo skozi posteljico in vplivajo na plod v razvoju. Študije na živalih so pokazale, da lahko aminoglikozidi povzročijo prirojene anomalije in druge škodljive učinke na razvoj ploda. Vendar pa so pri človeških bolnikih podatki o varnosti amikacina med nosečnostjo omejeni.

Če je za zdravljenje okužbe pri nosečnici potreben Amikacin, mora zdravnik skrbno oceniti morebitne koristi in tveganja. Če je amikacin predpisan med nosečnostjo, priporočamo skrbno spremljanje ploda in spremljanje možnih neželenih učinkov.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo na aminoglikozidne antibiotike, vključno z amikacinom, bi morali zdravilo uporabljati previdno ali se ga popolnoma izogniti.
2. Ledvična okvara: Bolniki z oslabljeno delovanje ledvic lahko občutijo kopičenje amikacina v telesu, kar lahko privede do strupenih učinkov. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na stopnjo ledvične okvare.
3. Nevromuskularne bolezni: Uporaba amikacina je lahko nevarna za ljudi z miastenijo gravis (motnja nevromuskularnega prenosa), saj lahko potencira nevromuskularne zaviralce.
4. Nosečnost in dojenje: Informacije o uporabi amikacina med nosečnostjo so omejene. Zato je treba uporabo amikacina v tem obdobju izvajati le pod strogimi indikacijami in pod zdravstvenim nadzorom. Prav tako se je treba posvetovati z zdravnikom glede možnosti uporabe amikacina med dojenjem.
5. Akusticneuritis: Pri uporabi aminoglikozidov, vključno z amikacinom, se lahko razvije akustični nevritis, kar ima za posledico okvaro sluha. To je še posebej pomembno pri bolnikih z okvaro sluha.
6. Myasthenia Gravis: V miasteniji gravis, za katerega je značilen oslabljen nevromuskularni prenos, lahko uporaba amikacina potencira nevromuskularne zaviralce in poslabša simptome bolezni.

Stranski učinki Amikacin

1. Poškodba ledvic: Amikacin lahko povzroči toksičnost ledvic, zlasti pri bolnikih s nagnjenostjo k odpovedi ledvic. To se lahko kaže s poslabšanjem ledvičnega delovanja, beljakovinskega sečnega sindroma ali krvi v urinu.
2. Sluh za sluh: Eden najresnejših stranskih učinkov amikacina je škoda sluha, vključno z izgubo sluha ali tinitusom. To je običajno začasno, v redkih primerih pa je lahko trajno.
3. Motnje ravnotežja in koordinacije: Nekateri pacienti lahko zaradi amikacina pride do motenj omotičnosti ali ravnotežja.
4. Alergijske reakcije: vključno z urtikarijo, pruritusom, kožnim izpuščajem, otekanjem ustnic ali obraza, angioedema in anafilaksijo. V primeru znakov alergijske reakcije poiščite takojšnjo zdravniško pomoč.
5. Drugi neželeni učinki: slabost, bruhanje se lahko pojavijo tudi

Preveliko odmerjanje

1. Ledvična disfunkcija: Preveliko odmerjanje amikacina lahko povzroči strupene učinke na ledvice, ki se lahko kažejo kot poslabšanje delovanja ledvic, edema in motenj ravnovesja elektrolitov.
2. Slušni zapleti: Amikacin lahko povzroči strupene učinke na vestibularni aparat in slušni živec, kar lahko povzroči izgubo sluha ali omotico.
3. Nevrotoksičnost: Nekateri bolniki lahko razvijejo simptome nevrotoksičnosti, kot so mišična šibkost, pareza, tresenje ali bolečina v okončinah.
4. Pojavijo se lahko anemija in druge krvavitve: lahko pride do zapletov hematopoeze, kot so anemija, trombocitopenija in levkopenija.
5. Pogosti simptomi prevelikega odmerjanja: to lahko vključujejo slabost, bruhanje, glavobol, napade in splošno šibkost.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Drugi aminoglikozidni antibiotiki: kombinirana uporaba amikacina z drugimi aminoglikozidnimi antibiotiki lahko poveča njihove strupene učinke na ledvice in sluh.
2. Nefrotoksična zdravila: Uporaba amikacina z drugimi nefrotoksičnimi zdravili, kot sta amfotericin B ali ciklosporin, lahko poveča tveganje za odpoved ledvic.
3. Nevrotoksična zdravila: Kombinirana uporaba amikacina z zdravili, ki imajo nevrotoksične učinke, kot so bizmut, vinkristin ali anestetiki, lahko poveča nevrotoksične učinke.
4. Miorelaksanti: Amikacin lahko poveča miorelakcijske učinke miorelaksantov, kot sta pankuronij ali vekuronij.
5. Zdravila, ki vplivajo na ledvično delovanje: Uporaba amikacina z zdravili, ki vplivajo na ledvično delovanje, kot so diuretiki, lahko poveča tveganje za odpoved ledvic.
6. Zdravila, ki povečujejo raven kalija v krvi: kombinirana uporaba amikacina z zdravili, ki povečujejo raven kalija v krvi, kot so inhibitorji inhibitorjev inhibitorjev za pretvorbo s spironolaktonom ali angiotenzinom (ACE), lahko povzroči hipekalemijo.