Amikacin

Amikacin je aminoglikozidni antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje različnih vrst bakterijskih okužb, zlasti tistih, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije. Amikacin je učinkovit proti širokemu spektru patogenov, vključno s številnimi vrstami mikroorganizmov, odpornih na druge antibiotike.

Amikacin se veže na 30S podenoto bakterijskih ribosomov, s čimer moti sintezo beljakovin, kar povzroči bakterijsko smrt. Zaradi tega mehanizma delovanja je amikacin učinkovit proti okužbam, ki jih povzročajo številne aerobne gramnegativne in nekatere grampozitivne bakterije.

Indikacije Amikacin

1. Okužbe dihal: pljučnica, vključno z okužbami, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije, kot so Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae in druge bakterije.
2. Okužbe kože in mehkih tkiv: vključno z opeklinami, gnojnimi okužbami in drugimi okužbami kože, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije.
3. Okužbe sečil: vključno z akutnim in kroničnim pielonefritisom, cistitisom in okužbami, ki jih povzročajo Pseudomonas aeruginosa in druge bakterije.
4. Okužbe kosti in sklepov: osteomielitis, infekcijski artritis in druge okužbe mišično-skeletnega sistema, ki jih povzročajo gramnegativni bakterije.
5. Okužbe trebuha: Peritonitis in druge okužbe trebuha, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije.
6. Septični šok: Intenzivna nega za sepso, ki jo povzročajo gramnegativne bakterije.

Obrazec za sprostitev

1. Raztopina za injiciranje

Amikacin je najpogosteje na voljo kot raztopina za injiciranje, ki se uporablja za intramuskularno (IM) ali intravensko (IV) dajanje. Ta oblika deluje hitro, zato je prednostna izbira za zdravljenje resnih okužb.

• Koncentracije:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Prašek za pripravo raztopine za injiciranje

Amikacin je lahko na voljo tudi kot liofiliziran prašek, ki ga je treba pred uporabo razredčiti. Ta oblika omogoča dolgotrajno shranjevanje in natančno odmerjanje po razredčitvi.

• Prašek je običajno na voljo v vialah z različno vsebnostjo amikacina, kot so:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodinamika

1. Mehanizem delovanja: Amikacin deluje tako, da se veže na bakterijske ribosome (podenote 30S), kar moti sintezo beljakovin v bakterijskih celicah. Ta mehanizem vodi do motenj v sintezi beljakovin in na koncu do smrti bakterijske celice.

2. Širok spekter delovanja: Amikacin ima širok spekter delovanja proti številnim grampozitivnim in gramnegativnim bakterijam, vključno s patogeni, kot so:

Grampozitivne bakterije:

1. Staphylococcus aureus (vključno s sevi, občutljivimi na meticilin).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (streptokok skupine A).
5. Streptococcus agalactiae (streptokok skupine B).
6. Skupina Streptococcus viridans.

Gramnegativne bakterije:

3. Ešerihija koli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Čudovita ribica (Proteus čudes).
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Navzkrižna odpornost in superinfekcije: Pomembno je omeniti, da se pri nekaterih bakterijah lahko razvije odpornost na amikacin, zlasti pri nepravilni ali pogosti uporabi. To lahko povzroči superinfekcije ali navzkrižno odpornost z drugimi antibiotiki.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Amikacin se po peroralni uporabi običajno ne absorbira iz prebavil in se običajno daje intravensko ali mišično.
2. Porazdelitev: Dobro prodre v različna tkiva in telesne tekočine, vključno s plazmo, pljuči, ledvicami, kožo, kostmi, mehkimi tkivi in cerebrospinalno tekočino (CSF). Volumen porazdelitve je običajno velik.
3. Vezava na beljakovine: Amikacin se v zanemarljivi meri (približno 10–20 %) veže na beljakovine v krvni plazmi.
4. Presnova: Amikacin se v telesu praktično ne presnavlja.
5. Izločanje: Večina amikacina se izloči skozi ledvice z glomerularno filtracijo. Njegova glomerularno filtracija je odvisna od delovanja ledvic in je lahko zmanjšana pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
6. Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas izločanja amikacina iz telesa je odvisen od hitrosti glomerularne filtracije in je pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic običajno približno 2–3 ure.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe

Amikacin se običajno daje intramuskularno (i.m.) ali intravensko (iv.). Intravenska uporaba je lahko bodisi neprekinjena infuzija bodisi bolus.

1. Intramuskularna injekcija (v/m):

   • Hitro injiciranje v globoke mišice (npr. glutealne mišice), da se zmanjša draženje tkiva in izboljša absorpcija.

2. Intravenska uporaba (IV):

   • Bolusna injekcija: Amikacin se lahko daje kot počasen bolus v 2-3 minutah.
   • Infuzija: Infuzijsko raztopino pripravimo tako, da amikacin razredčimo v 100–200 ml združljivega topila (npr. 0,9 % raztopini natrijevega klorida ali 5 % raztopini dekstroze) in jo dajemo v 30–60 minutah.

Odmerjanje

Odmerjanje amikacina je odvisno od resnosti okužbe, delovanja ledvic in telesne teže bolnika. Splošna priporočila so naslednja:

1. Odrasli in otroci, starejši od 1 meseca:

   • Običajni odmerek: 15 mg/kg telesne teže na dan, razdeljen na 2-3 enake odmerke vsakih 8-12 ur.
   • Hude okužbe: Odmerek se lahko poveča na 500 mg vsakih 8 ur, vendar ne sme preseči 1,5 g na dan.

2. Novorojenčki (vključno z nedonošenčki):

   • Prvih 7 dni življenja (če je interval med porodom in zadnjo menstruacijo matere <40 tednov): 10 mg/kg vsakih 12 ur.
   • Po prvem tednu življenja: 7,5 mg/kg vsakih 12 ur.

Uporaba Amikacin med nosečnostjo

Uporaba amikacina (aminoglikozidnega antibiotika) med nosečnostjo mora temeljiti na strogih medicinskih indikacijah in pod nadzorom zdravnika. Zdravnik lahko predpiše amikacin, kadar korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Pomembno je upoštevati, da lahko aminoglikozidni antibiotiki, kot je amikacin, prehajajo skozi posteljico in vplivajo na razvijajoči se plod. Študije na živalih so pokazale, da lahko aminoglikozidi povzročijo prirojene anomalije in druge neželene učinke na razvoj ploda. Vendar pa so podatki o varnosti amikacina med nosečnostjo pri ljudeh omejeni.

Če je za zdravljenje okužbe pri nosečnici potreben amikacin, mora zdravnik skrbno oceniti možne koristi in tveganja. Če je amikacin predpisan med nosečnostjo, je priporočljivo skrbno spremljanje ploda in spremljanje morebitnih neželenih učinkov.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na aminoglikozidne antibiotike, vključno z amikacinom, morajo zdravilo uporabljati previdno ali se mu popolnoma izogniti.
2. Okvara ledvic: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko amikacin kopiči v telesu, kar lahko povzroči toksične učinke. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na stopnjo okvare ledvic.
3. Živčno-mišične bolezni: Uporaba amikacina je lahko nevarna za ljudi z miastenijo gravis (motnjo živčno-mišičnega prenosa), saj lahko okrepi delovanje živčno-mišičnih blokatorjev.
4. Nosečnost in dojenje: Podatki o uporabi amikacina med nosečnostjo so omejeni. Zato je treba amikacin v tem obdobju uporabljati le pod strogimi indikacijami in pod zdravniškim nadzorom. Prav tako se je treba posvetovati z zdravnikom o možnosti uporabe amikacina med dojenjem.
5. Akustični nevritis: Pri uporabi aminoglikozidov, vključno z amikacinom, se lahko razvije akustični nevritis, ki povzroči okvaro sluha. To je še posebej pomembno pri bolnikih z okvaro sluha.
6. Miastenija gravis: Pri miasteniji gravis, za katero je značilna okvara živčno-mišičnega prenosa, lahko uporaba amikacina okrepi delovanje živčno-mišičnih blokatorjev in poslabša simptome bolezni.

Stranski učinki Amikacin

1. Okvara ledvic: Amikacin lahko povzroči toksičnost za ledvice, zlasti pri bolnikih s predispozicijo za odpoved ledvic. To se lahko kaže kot poslabšanje delovanja ledvic, beljakovinsko-urinski sindrom ali kri v urinu.
2. Okvara sluha: Eden najresnejših stranskih učinkov amikacina je okvara sluha, vključno z izgubo sluha ali tinitusom. To je običajno začasno, v redkih primerih pa je lahko trajno.
3. Motnje ravnotežja in koordinacije: Pri nekaterih bolnikih se lahko zaradi amikacina pojavi omotica ali motnje ravnotežja.
4. Alergijske reakcije: Vključno z urtikarijo, srbenjem, kožnim izpuščajem, otekanjem ustnic ali obraza, angioedemom in anafilaksijo. V primeru znakov alergijske reakcije nemudoma poiščite zdravniško pomoč.
5. Drugi neželeni učinki: Lahko se pojavita tudi slabost, bruhanje

Preveliko odmerjanje

1. Ledvična disfunkcija: Preveliko odmerjanje amikacina lahko povzroči toksične učinke na ledvice, ki se lahko kažejo kot poslabšanje delovanja ledvic, edem in motnje elektrolitskega ravnovesja.
2. Zapleti s sluhom: Amikacin lahko povzroči toksične učinke na vestibularni aparat in slušni živec, kar lahko povzroči izgubo sluha ali omotico.
3. Nevrotoksičnost: Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo simptomi nevrotoksičnosti, kot so mišična oslabelost, pareza, tresenje ali bolečine v okončinah.
4. Anemija in druge krvavitve: Pojavijo se lahko zapleti hematopoeze, kot so anemija, trombocitopenija in levkopenija.
5. Pogosti simptomi prevelikega odmerjanja: To lahko vključuje slabost, bruhanje, glavobol, epileptične napade in splošno šibkost.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Drugi aminoglikozidni antibiotiki: Sočasna uporaba amikacina z drugimi aminoglikozidnimi antibiotiki lahko poveča njihove toksične učinke na ledvice in sluh.
2. Nefrotoksična zdravila: Uporaba amikacina z drugimi nefrotoksičnimi zdravili, kot sta amfotericin B ali ciklosporin, lahko poveča tveganje za odpoved ledvic.
3. Nevrotoksična zdravila: Sočasna uporaba amikacina z zdravili, ki imajo nevrotoksične učinke, kot so bizmut, vinkristin ali anestetiki, lahko poveča nevrotoksične učinke.
4. Miorelaksanti: Amikacin lahko poveča miorelaksantne učinke miorelaksantov, kot sta pankuronij ali vekuronij.
5. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic: Uporaba amikacina z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic, kot so diuretiki, lahko poveča tveganje za odpoved ledvic.
6. Zdravila, ki zvišujejo raven kalija v krvi: Sočasna uporaba amikacina z zdravili, ki zvišujejo raven kalija v krvi, kot sta spironolakton ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEI), lahko povzroči hiperkaliemijo.