Anafranil

Anafranil je trgovsko ime za zdravilo, katerega aktivna sestavina je klomipramin. Klomipramin spada v razred tricikličnih antidepresivov (TCA) in se uporablja za zdravljenje različnih duševnih in nevroloških stanj.

Klomipramin zavira ponovni privzem serotonina in noradrenalina v nevronih osrednjega živčnega sistema, kar poveča koncentracijo teh nevrotransmiterjev v sinaptični špranji in okrepi njihovo delovanje. Ima tudi antiholinergične, antihistaminske in sedativne učinke.

Indikacije Anafranil

1. Depresija: Anafranil se lahko uporablja za zdravljenje različnih oblik depresije, vključno z veliko depresivno motnjo (MDD).
2. Obsesivno-kompulzivna motnja (OKM): To zdravilo se pogosto uporablja za zdravljenje OKP, resnega duševnega stanja, za katerega so značilne vsiljive misli (obsesije) in kompulzivna dejanja (kompulzije).
3. Napadi panike: Anafranil se lahko uporablja za zdravljenje panične motnje z agorafobijo ali brez nje.
4. Anksiozne motnje: Uporablja se lahko tudi za zdravljenje različnih anksioznih motenj.
5. Naravna enureza (močenje postelje): Pri otrocih in mladostnikih se lahko Anafranil uporablja za zdravljenje močenja postelje.

Obrazec za sprostitev

Tablete: To je najpogostejša oblika sproščanja in se jemlje peroralno (skozi usta). Tablete so lahko na voljo v različnih odmerkih.

Farmakodinamika

1. Blokiranje ponovnega privzema nevrotransmiterjev: Klomipramin preprečuje ponovni privzem nevrotransmiterjev serotonina in noradrenalina v sinaptične špranje. To povzroči povečano raven teh nevrotransmiterjev v možganih, kar lahko izboljša razpoloženje in zmanjša simptome depresije.
2. Zaviranje adrenergičnih receptorjev: Klomipramin ima tudi antagonistično delovanje na adrenergične receptorje, kar lahko povzroči dodatne antidepresivne učinke.
3. Blokiranje serotoninskih receptorjev: Nekatere študije kažejo, da lahko klomipramin deluje tudi na serotoninske receptorje, čeprav mehanizem tega delovanja ni povsem razumljen.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Po peroralni uporabi se klomipramin hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Vendar pa lahko absorpcijo spremenijo posamezni dejavniki, kot je prisotnost hrane v želodcu.
2. Presnova: Klomipramin se presnavlja v jetrih s citokromom P450, predvsem z demetilacijo in hidroksilacijo. Nastali presnovki imajo manjšo aktivnost kot sam klomipramin.
3. Biološka uporabnost: Peroralna biološka uporabnost klomipramina je približno 50–60 % zaradi obsežne presnove prvega prehoda skozi jetra.
4. Porazdelitev: Klomipramin se v veliki meri veže na plazemske beljakovine (približno 97–98 %). Ima velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da se lahko porazdeli po telesu.
5. Izločanje: Klomipramin in njegovi presnovki se izločajo predvsem preko ledvic v obliki konjugatov in nepresnovljenih oblik. Njegov razpolovni čas je približno 19–37 ur.
6. Presnovki: Glavna presnovka klomipramina sta desmetilklomipramin (norklomipramin) in hidroksiklomipramin. Imata tudi antidepresivno delovanje, čeprav v manjši meri kot klomipramin sam.

Odmerjanje in dajanje

1. Začetni odmerek: Običajni začetni odmerek za odrasle je 25 mg 1-3-krat na dan. Ta odmerek se lahko postopoma povečuje pod nadzorom zdravnika.
2. Vzdrževalni odmerek: Običajni vzdrževalni odmerek za odrasle je 50–100 mg na dan, razdeljen na več odmerkov.
3. Največji odmerek: Največji priporočeni dnevni odmerek za odrasle običajno ne presega 250 mg, v nekaterih primerih pa lahko doseže 300 mg na dan.
4. Odmerjanje za otroke: Odmerjanje za otroke je običajno nižje in ga je treba predpisati individualno, odvisno od starosti in telesne teže otroka.
5. Trajanje zdravljenja: Trajanje zdravljenja določi zdravnik in je lahko dolgo, vključno z več meseci ali celo leti, odvisno od tega, kako dobro se bolnik odziva na zdravljenje.

Zdravilo je treba jemati peroralno, po možnosti s hrano ali takoj po obroku, da se zmanjša morebitno draženje želodčne sluznice. Da bi se izognili izpuščanju odmerkov, je treba zdravilo jemati vsak dan ob istem času.

Uporaba Anafranil med nosečnostjo

1. Neonatalni učinki:

   • Zdravljenje nosečnic s klomipraminom lahko povzroči težave pri novorojenčkih. Opisanih je bilo več primerov, v katerih so imeli novorojenčki, katerih matere so med nosečnostjo jemale klomipramin, simptome, kot so dihalna stiska, razdražljivost in tremor (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Toksični učinki:

   • Študije so pokazale, da lahko klomipramin povzroči toksične učinke pri novorojenčkih, vključno z zmanjšanim mišičnim tonusom, težavami z dihanjem in zaspanostjo. Ti učinki so lahko povezani s plazemskimi koncentracijami zdravila pri novorojenčkih (Schimmell et al., 1991).

3. Tveganja prirojenih anomalij:

   • Pri uporabi klomipramina v obdobju organogeneze (prvo trimesečje nosečnosti) obstaja povečano tveganje za prirojene malformacije. To tveganje je podobno tveganju, povezanemu z drugimi tricikličnimi antidepresivi in zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) (Tango et al., 2006).

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca: Bolniki z znano alergijo na klomipramin ali druge sestavine zdravila ga ne smejo uporabljati.
2. Uporaba zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI): Anafranil je kontraindiciran v kombinaciji z zaviralci monoaminooksidaze in 14 dni po prenehanju njihove uporabe, saj lahko povzroči resne neželene učinke, kot je serotoninski sindrom.
3. Akutni miokardni infarkt: Zdravilo je treba v akutni fazi miokardnega infarkta uporabljati previdno ali pa se mu v celoti izogniti.
4. Akutna alkoholna zastrupitev: Uporaba je lahko nezaželena pri akutni alkoholni zastrupitvi zaradi možnosti povečanega sedativnega učinka.
5. Visok krvni tlak: Klomipramin lahko zviša krvni tlak in ga je treba pri bolnikih s hipertenzijo uporabljati previdno.
6. Glaukom zaprtega zakotja: Zdravilo je kontraindicirano pri glavkomu zaprtega zakotja zaradi tveganja za zvišanje intraokularnega tlaka.
7. Druga stanja: Izogibajte se uporabi pri bolnikih z aktivno epilepsijo ali v primerih akutne vznemirjenosti ali agresije.

Stranski učinki Anafranil

1. Zaspanost in utrujenost: To so nekateri najpogostejši neželeni učinki tricikličnih antidepresivov, vključno z Anafranilom.
2. Suha usta: Povečano izločanje antimukozne tekočine lahko povzroči suha usta.
3. Zaprtje ali težave z uriniranjem: Klomipramin lahko zmanjša odvajanje blata in poveča tonus mehurja.
4. Zvišanje ali znižanje krvnega tlaka: Pri nekaterih bolnikih se lahko razvije hipertenzija, pri drugih pa hipotenzija.
5. Izguba apetita ali povečanje telesne mase: Anafranil lahko pri različnih bolnikih povzroči tako izgubo apetita kot povečanje telesne mase.
6. Zmanjšan libido in spolna disfunkcija: To lahko vključuje tako zmanjšan spolni nagon kot tudi težave z erekcijo ali orgazmom.
7. Tremor, omotica in glavobol: Ti simptomi se lahko pojavijo na začetku zdravljenja in se običajno zmanjšajo z naraščanjem odmerka.
8. Suho oko: Nekateri bolniki lahko občutijo povečano suho oko.
9. Psihomotorična zaostalost: Za to stanje je značilno počasno razmišljanje in gibanje.
10. Psihiatrične reakcije: Vključujejo tesnobo, nemir, nespečnost, vznemirjenost, agresijo ali možnost poslabšanja depresivnih simptomov.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne aritmije, vključno s tahikardijo (hiter srčni utrip) ali aritmijami, kot sta atrijska fibrilacija ali ventrikularna fibrilacija.
2. Znatno znižanje krvnega tlaka.
3. Pljučni edem.
4. Omotica in zaspanost.
5. Izguba zavesti.
6. Krči.
7. Povišan intraokularni tlak.
8. Akutna duševna aktivnost, vključno z agresijo ali vznemirjenostjo.
9. Težave z dihanjem.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI): Sočasna uporaba klomipramina z MAOI lahko povzroči resne neželene učinke, kot sta hipertenzija (visok krvni tlak) in serotoninski sindrom. Pred začetkom zdravljenja s klomipraminom morate prenehati jemati MAOI in počakati čas, naveden v navodilih za zdravilo, preden začnete zdravljenje s klomipraminom.
2. Alkohol in uspavalne tablete: Klomipramin poveča depresivne učinke alkohola in drugih zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (kot so uspavalne tablete), kar lahko povzroči zaspanost in povečane neželene učinke.
3. Antiholinergična zdravila: Klomipramin okrepi antiholinergične učinke drugih zdravil, kot so antihistaminiki, antidepresivi in antidepresivi, kar lahko povzroči povečano suhost ust, zaprtje, zastajanje urina in druge neželene učinke.
4. Simpatomimetiki: Klomipramin lahko okrepi učinke simpatomimetikov, kot sta adrenalin in norepinefrin, kar lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.
5. Antiaritmiki: Klomipramin lahko spremeni elektrokardiografske parametre, kar lahko pri sočasni uporabi z antiaritmiki povzroči resne aritmije.