Antifosfolipidni sindrom in poškodbe ledvic: simptomi

Simptomi antifosfolipidnega sindroma se med seboj zelo razlikujejo. Polimorfizem simptomov določi lokacija trombov v žilah, arterijah ali majhnih intragonalnih posodah. Tromboze se praviloma ponovijo bodisi v venski ali arterijski postelji. Kombinacija trombotične okluzije perifernih posod in plošč mikrocirkulatorne postelje je klinična slika multiformne ishemije, ki pri nekaterih bolnikih povzroča več disfunkcij organa.

Spekter arterijskih in venskih trombozov ter klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma, ki jih povzročajo

Lokalizacija	Simptomi
Brain plovila	Recidive akutne cerebrovaskularni insult, prehodnih ishemičnih napadov, konvulzij, horea, migrena, demence, Guillain-Barre sindrom, tromboze, venske sinusnim
Plovila na oko	Tromboza arterij in vene mrežnice, atrofija optičnega živca, slepota
Arterije hrbtenjače	Prečni mielitis
Koronarna in intramiokarda, valvularni srčni ventili	Miokardni infarkt, trombotična mikroangiopatija intramiokardnih posod z razvojem miokardne ishemije, srčnega popuščanja, aritmije; tromboza shunta po cepljenju koronarnih arterij; endokarditis Liebman-Saksa; Valvularne okvare (ponavadi pomanjkanje mitralnega ventila)
Plovila pljuč	Povratek pljučne embolije (majhne veje); pljučna hipertenzija; hemoragični alveolitis
Jetrna plovila	Ishemični infarkti jeter; Badda-Chiarijev sindrom
Ledvice	Tromboza ledvičnih ven, tromboza ledvične arterije, ledvični infarkt, trombotična mikroangiopatija
Plovila nadledvičnih žlez	Akutna insuficienca nadledvične žleze, Addisonova bolezen
Posode za kožo	Retikulirana jetra, razjede, palpibilna purpura, infarkte nohtov, digitalna gangrena
Aorta in periferne arterije	Sindrom kraka aorte; prekinitvena klavdikacija, gangrena, aseptična nekroza glave stegnenice
Periferne vene	Tromboza, tromboflebitis, postflebitski sindrom
Plovila posteljice	Sindrom ploda izguba (ponavljajoči se spontani splav, smrt ploda, prezgodnjih popadkov, preeklampsije visokofrekvenčni) zaradi trombozo in infarkti posteljice

[1], [2], [3]

Poškodba ledvic

Ledvice so glavni ciljni organ tako na primarni in sekundarni antifosfolipidni sindrom. Tromboza lahko nahajajo v katerikoli del ožilni ledvic iz soda v ledvičnih arterij in njihovih vej ledvično veno, vključno z majhno Intrarenalna arterije, arteriol in kapilar glomerulov. Odvisno od stopnje lezije, po obsegu in stopnji razvojnega procesa trombookklyuzivnogo klinične slike se lahko razlikujejo od akutne odpovedi ledvic s hudo, včasih maligno hipertenzijo ali brez nje v sindroma minimalno mehurja, blago do zmerno hipertenzijo in počasi progresivno ledvično disfunkcijo.

Variante poškodbe ledvic s antifosfolipidnim sindromom

Lokalizacija tromboze	Simptomi
Renalna vena Trunk ledvične arterije (okluzija ali stenoza) Podružnice ledvične arterije Intraladialne arterije, arteriole, glomerulne kapilare	Akutna odpoved ledvic, hematurija Renovaskularna hipertenzija, akutna ledvična odpoved Infuzija ledvice, renesančna hipertenzija Trombotična mikroangiopatija

Tromboza ledvenih ven

Tromboza ledvičnih žil - ni pogosta manifestacija antifosfolipidni sindrom. Morda kot izolirana ledvic trombozo ven in situ, in širi trombotične postopku spodnje vena cava. V zadnjem primeru se pogosteje opažajo dvostranske lezije. Klinično sliko tromboza ledvične žile odvisna od trajanja in resnosti vensko okluzijo, in enostranskim ali dvostranskim procesa lokalizacije. Nenadna popolna okluzija ene ledvene vene se pogosto nadaljuje asimptomatsko. Klinično simptomatsko tromboza ledvic žilah prisotnih z bolečino različno intenzivnostjo v ledvenem delu in ob strani trebuha, ki je posledica preseglo z ledvično kapsulo, bruto hematurija, proteinurijo in nastanek številnih primerih nepojasnjene nenadne poslabšanje delovanja ledvic. Zadnji simptom je bolj značilen za dvostranski trombotični proces. Do sedaj, je diagnozo tromboze ledvičnih žil povzroča nekaj težav, glede na njeno pogosto asimptomatsko seveda.

Tromboza ali stenoza ledvičnih arterij

Poraz ledvičnih arterij pri antifosfolipidni sindrom predstavljeni v celoti okluzijo tvorba trombov v situ ali fragmentov trombotičnih embolije prekrivnih elementov iz okuženih ventilov in stenoze zaradi strdkov organizacije recanalization z ali brez razvoja fibroze in žilne stene. Glavni klinični simptom vazookluzivnih lezij ledvičnih arterij je renovaskularne hipertenzije, katerega teža je odvisna od stopnje okluzije, njegovo resnost (popolna, nepopolna) in lokalizacija (enostranski, dvostranski). Ti dejavniki prispevajo k možnostjo razvoja akutna ledvična odpoved, v nekaterih primerih v kombinaciji z renovaskularne hipertenzije težko oligurična akutno ledvično odpovedjo je posebno značilnost dvostranskega tromboze ledvične arterije. V slednjem primeru popolne okluzije od lumna žil se lahko razvije dvostransko skorje nekroza z ireverzibilno ledvično disfunkcijo. Med kronično vazookluzivnih postopka in nepopolno okluzija točko renovaskularno hipertenzijo z različno težo kronične ledvične odpovedi. Trenutno poraz ledvičnih arterij, povezanih z antifosfolipidni sindrom, je bil videti kot še en vzrok renovaskularno hipertenzijo poleg ateroskleroze, vaskulitis in fibromuskularne displazije. Pri mladih bolnikih s sindromom hudo hipertenzijo antifosfolipidni z lezij ledvičnih arterij je treba vključiti v območju diagnostičnega iskanja.

Poraz majhnih intrakranialnih posod (nefropatija, povezana z APS)

Kljub pomembnosti tromboze ledvičnih arterij in ven, je njihov razvoj opazili pri bolnikih z antifosfolipidni sindrom redkeje kot izguba malih znotrajledvičnega plovil, ki temelji na trombotične mikroangiopatije (gl. "Trombotične mikroangiopatije").

Klinične in morfološke manifestacije in funkcije patogenezo trombotične mikroangiopatije v antifosfolipidni sindrom, so podobne tistim iz drugih mikroangiopatična sindromi, zlasti s HUS in TTP. Trombotična mikroangiopatija Intrarenalna vaskularne sistemski lupus eritematozus je bil opisan P. Klemperer et al. Leta 1941, dolgo preden so oblikovali idejo o antifosfolipidni sindrom, in že od zgodnjih 80-ih stoletja tromboze XX glomerulnih kapilar in arteriol znotrajledvičnega s lupus nefritis postal povezan s kroženjem lupus antikoagulant ali visok titer ACL. Ledvic trombotične mikroangiopatije pri bolnikih s primarno antifosfolipidni sindrom je prvič opisal P. Kincaid-Smith et al. Leta 1988. Z opazovanjem dinamiko morfoloških sprememb ženskah ledvičnih brez znakov sistemskega lupus erythematosus, vendar kroži lupus antikoagulant nosečnostjo inducirane odpovedi ledvic in ponavljajoč spontani splav, avtorji predlagali obstoj nove oblike trombotičnih mikrovaskularnih lezij, povezanih s prisotnostjo lupusa antikoagulant. Deset let pozneje, leta 1999, D. Nochy et al. Mi objavil prve klinične-morfološke študije ledvične bolezni pri 16 bolnikih s primarno antifosfolipidni sindrom, kjer analizirane morfološke lastnosti značilen vaskularna poškodba ledvic inherentna antifosfolipidni sindrom in ponujenega vrat tukaj, izraz "nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom. Prava pojavnost nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom ni gotovo pa po predhodnih podatkih je 25% v osnovnem antifosfolipidni sindrom in 32% v sekundarnem pri bolnikih s sistemski lupus eritematozus. V večini primerov, sekundarni antifosfolipidni sindrom nefropatije, povezane s tem sindromom, v kombinaciji s lupus nefritis, temveč se lahko razvije tudi kot samostojno obliko ledvične bolezni pri sistemski lupus eritematozus.

Simptomi poškodbe ledvic s antifosfolipidnim sindromom

Simptomi okvare ledvic, povezane z antifosfolipidni sindrom, so blagi in pogosto potisnjeni v ozadje, v primerjavi s hudimi vazookluzivnih lezij v drugih organih (centralnega živčnega sistema, srca, pljuč), ki so poročali pri bolnikih s primarno antifosfolipidni sindrom, kar vodi do pozne diagnoze nefropatije. Po drugi strani pa se v sistemskih simptomov eritematozni lupus lahko nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom zakriti svetlejše znake lupus nefritis, ki je že dolgo obravnavanem edina prevladujoča oblika ledvic patologije. V zvezi s tem, nefropatijo, povezano z antifosfolipidni sindrom, pogosto ne upoštevajo pri izbiri terapevtske taktike in oceno prognoze kot v primarni in sekundarni antifosfolipidni sindrom.

• Najpogostejši simptom poškodbe ledvic z zdravilom APS-AG, opaženim pri 70-90% bolnikov s primarnim antifosfolipidnim sindromom. Večina od njih so registrirani zmerno hipertenzijo, v nekaterih primerih, prehodni, čeprav je možno, razvoj in maligna hipertenzija z poškodbe možganov in razvoj oči ireverzibilne akutno odpovedjo ledvic. Ta vrsta toka je opisana predvsem v katastrofalnem antifosfolipidnem sindromu. Glavni patogeni mehanizem hipertenzije nefropatije povezana z antifosfolipidni sindrom, po aktiviranju RAAS v odgovor na ledvično ishemijo in kasnejše faze tudi pri zmanjšanju svoje funkcije. Dokaz ledvične ishemije dominantno vlogo v patogenezi hipertenzije je naprava za odkrivanje reninsoderzhaschih hiperplazija jukstaglomerulnih celic v ledvicah pol odprtega biopsiji ali na obdukcije. Pri nekaterih bolnikih je lahko arterijska hipertenzija edini simptom poškodbe ledvic, vendar se v večini primerov identificira s kombinacijo znakov okvarjene ledvične funkcije.
• Značilnost nefropatije, povezane s antifosfolipidnim sindromom, je zgodnje izolirano zmanjšanje GFR, kar včasih povzroči dolgotrajno motnjo funkcije ledvičnega dušika. Ledvična insuficienca je praviloma izražena zmerno in se počasi napreduje. Napredovanje kronične ledvične odpovedi je pogosteje povezano z arterijsko hipertenzijo. Nepovratna akutna ledvična odpoved, ki se razvije pri bolnikih s katastrofalnim antifosfolipidnim sindromom, je opisana le v kombinaciji z maligno arterijsko hipertenzijo.
• Urinarni sindrom je prisoten pri večini bolnikov z zmerno izolirano proteinurijo. Razvoj nefrotičnega sindroma je možen in ne izključuje diagnoze nefropatije, povezane s antifosfolipidnim sindromom. Praviloma se pojavi naraščajoča proteinurija s hudo, slabo popravljeno arterijsko hipertenzijo. Hematurija ni pogost znak nefropatije, povezane s antifosfolipidnim sindromom: se pri manj kot 50% bolnikov razvije v kombinaciji s proteinurijo. Izolirana mikrohematurija ali makrohematuria niso opisana.

Morda je akutni in kronični potek nefropatije, povezan s antifosfolipidnim sindromom, s primarnim antifosfolipidnim sindromom.

• Pri akutnem med sindromom ostronefriticheskogo tvorbe znamka označen s proteinurijo in hudih microhematuria kombinaciji s hipertenzijo in povišano koncentracijo kreatinina v krvi.
• Kronična značilen po večini bolnikov ti sindroma vaskularnega nefropatije, s kombinacijo hipertenzije in blago ledvično disfunkcijo, prednostno filtracijo, z minimalnim urinsko sindromom zastopane. Majhno število bolnikov s kroničnim tokom AFS-nefropatije ima nefrotični sindrom.

Pri bolnikih s sekundarno antifosfolipidni sindrom in sistemski eritematozni lupus in se lahko razvije nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom, ki je v večini primerov v kombinaciji z lupus nefritis. Zato ni opaziti korelacijo med prisotnostjo nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom in morfološki tip lupus nefritis. Pri bolnikih s kombinacijo lupus nefritis in nefropatije, povezane s antifosfolipidni sindrom, pogosto zabeleži težka hipertenzije in ledvic kot pri bolnikih z izolirano lupus nefritis, in morfoloških pregledom pogosto kaže intersticijsko fibrozo. Majhen odstotek bolnikov z sistemski lupus eritematozus nefropatijo, povezano z antifosfolipidni sindrom je lahko edina oblika poškodbe ledvic, razvoj v odsotnosti znakov lupus nefritis. V tem primeru, njeni klinični simptomi v obliki povečanja odpoved ledvic, hudo hipertenzijo, proteinurija in hematurija praktično simulacijo sliko hitro napredujoči lupus nefritis.