Azimed

Azimed je protimikrobno zdravilo za sistemsko uporabo. Spada v kategorijo linkozamidov, makrolidov in streptograminov.

Indikacije Azimeda

Uporablja se za odpravo okužb, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na azitromicin:

• ORL bolezni (kot so tonzilitis ali bakterijski faringitis, vnetje srednjega ušesa in sinusitis);
• okužbe dihal (kot sta bakterijski bronhitis in pljučnica, pridobljena v skupnosti);
• infekcijske patologije na področju mehkih tkiv in kože: erythema migrans (zgodnja faza klopne borelioze), impetigo in erizipele ter sekundarne piodermatoze;
• SPB: cervicitis ali uretritis, zapleten/nezapleten.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Izdano v kapsulah, 6 ali 10 kosov v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju - 1 pretisni omot.

Farmakodinamika

Azitromicin je azalid (nova kategorija makrolidov) s širokim spektrom protimikrobnega delovanja. Sintetizira se z ribosomsko (70S) 50S podenoto občutljivih bakterij in zavira vezavo na beljakovine, odvisno od RNA. Posledica tega procesa je upočasnitev razmnoževanja in rasti mikrobov. Pri visokih koncentracijah zdravila v telesu se lahko pokažejo njegove baktericidne lastnosti.

Azitromicin ima precej širok spekter delovanja in aktivno vpliva na naslednje patogene mikroorganizme:

• posamezni grampozitivni mikrobi: pnevmokok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, streptokoki tipov C, F in G, Staphylococcus aureus in S. Viridans;
• Gramnegativni mikrobi: bacil influence, H. Parainfluenzae, Ducreyjev bacil, Moraxella catarrhalis, bacil oslovskega kašlja, bacil parapertusis, gonokok in Gardnerella vaginalis;
• anaerobi, občutljivi na snov: peptostreptokoki in peptokoki, Bacteroides bivius in Clostridium perfringens;
• Učinkovito vpliva na znotrajcelične in druge bakterije, vključno z: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum in Borrelia burgdorferi.

Ne vpliva na grampozitivne mikrobe, odporne na eritromicin.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Raven biološke uporabnosti zdravila pri peroralni uporabi je približno 37 % (z učinkom "prvega prehoda skozi jetra"). V serumu je najvišja koncentracija dosežena po 2–3,5 urah in znaša (po peroralni uporabi 500 mg zdravila) 0,4 mg/l. Zdravilo hitro prodre v tkiva in organe genitourinarnega sistema (vključno s prostato), pa tudi v dihala, mehka tkiva in kožo. V celicah s tkivi je indikator snovi višji kot v serumu (10–100-krat). Ravnotežni plazemski kazalniki so doseženi po 5–7 dneh. Snov se v velikih količinah kopiči v fagocitih, ki jo prenesejo na mesto vnetja ali okužbe. Tam se postopoma sprošča s fagocitozo.

Sinteza z beljakovinami ima raven obratno sorazmerno z indeksom snovi v krvi (7–50 % zdravila). Približno 35 % odmerka se presnovi v jetrih (proces demetilacije), zaradi česar snov izgubi aktivnost. Približno 50 % zdravila se izloči nespremenjeno z žolčem, nadaljnjih 4,5 % pa z urinom v 72 urah.

Razpolovni čas iz plazme je približno 14–20 ur (interval v 8–24 urah po zaužitju zdravila) in 41 ur (interval v 24–72 urah). Farmakokinetične lastnosti zdravila se bistveno spremenijo, če ga jemljemo s hrano.

Pri starejših moških (65–85 let) niso opazili sprememb v farmakokinetiki zdravila, pri ženskah pa se najvišja vrednost poveča za 30–50 %. Pri majhnih otrocih (1–5 let) se AUC, najvišja koncentracija in razpolovni čas snovi zmanjšajo.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, enkrat na dan (1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku - to je potrebno, saj sočasna uporaba s hrano vpliva na absorpcijo azitromicina). Kapsul se ne sme odpirati ali deliti na polovice.

Za najstnike, težje od 45 kg, odrasle in starejše:

• za odpravo okužb v dihalih in ORL organih, pa tudi mehkih tkivih in koži (razen kroničnega migracijskega eritema) - dnevni odmerek je 500 mg (vzemite 2 kapsuli na odmerek). Vzemite 3 dni;
• Za odpravo eritema migrans je treba kapsule jemati enkrat na dan 5 dni. V tem primeru je prvi dan odmerek 1 g (jem 4 kapsul zdravila), v obdobju 2-5 dni pa 500 mg (jem 2 kapsul zdravila);
• za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni: enkratni odmerek 1 g zdravila (4 kapsule).

Če pozabite vzeti zdravilo, morate pozabljeno kapsulo vzeti čim prej in vse nadaljnje odmerke jemati v 24-urnih presledkih.

[ 8 ]

Uporaba Azimeda med nosečnostjo

Ker ni podatkov o varnosti jemanja zdravila Azimed med nosečnostjo ali dojenjem, ga je treba predpisati le v primerih, ko je verjetna korist njegove uporabe za žensko večja od tveganja za zaplete pri otroku ali plodu.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo intoleranco na aktivno sestavino ali druge elemente zdravila, pa tudi na druge ketolidne in makrolidne antibiotike. Zdravilo v obliki kapsul je prepovedano predpisovati otrokom, ki tehtajo manj kot 45 kg.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stranski učinki Azimeda

Pogosto se snov azitromicin dobro prenaša, v nekaterih primerih pa se lahko pri jemanju pojavijo naslednji neželeni učinki:

• reakcije iz kardiovaskularnega sistema: poročali so o primerih aritmije, kot je pirueta (to vključuje tudi ventrikularno tahikardijo), palpitacije in znižan krvni tlak;
• gastrointestinalne manifestacije: driska, napihnjenost, slabost, sprememba barve jezika, bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje in bruhanje, pa tudi razvoj pankreatitisa, gastritisa in psevdomembranskega kolitisa;
• organi hepatobiliarnega sistema: razvoj hepatitisa (tudi njegove nekrotične in fulminantne oblike), intrahepatična holestaza in odpoved ledvic (občasno lahko povzroči smrt), pa tudi motnje v delovanju jeter;
• nevrološke motnje: pojav parestezije, konvulzij, glavobolov in omotice. Poleg tega se lahko razvijejo hipestezija, agevzija in disgevzija, parozmija, miastenija gravis in anosmija. Opažajo se omedlevica, psihomotorična vznemirjenost ter občutek zaspanosti ali, nasprotno, nespečnost;
• duševne motnje: občutki agresije, živčnosti, tesnobe ali anksiozne vznemirjenosti;
• reakcije vestibularnega aparata in slušnih organov: ozdravljiva gluhost, vrtoglavica in tinitus;
• motnje vida: okvara vida;
• reakcije limfnega in hematopoetskega sistema: razvoj hemolitične anemije, pa tudi levko-, trombocito- ali nevtropenije;
• podkožno tkivo in koža: srbenje, fotosenzibilnost in izpuščaji, razvoj urtikarije, Lyellov sindrom ali Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem ali Quinckejev edem;
• manifestacije iz vezivnega tkiva in mišično-skeletnih organov: razvoj artralgije;
• organi sečil: razvoj akutne ledvične odpovedi ali tubulointersticijskega nefritisa;
• invazivne ali nalezljive bolezni: pojav kandidiaze (tudi v ustih), vaginalna okužba;
• alergijske motnje: anafilaktične reakcije, preobčutljivost;
• splošne reakcije: razvoj anoreksije, astenije, hude utrujenosti, pojava bolečin v prsnici, slabo počutje in otekanje;
• spremembe v izvidih laboratorijskih preiskav: razvoj eozinofilije ali limfocitopenije, zvišanje ravni kreatinina, AST, ALT in bilirubina, znižanje ravni bikarbonata v krvi, podaljšanje intervala QT na EKG in spremembe ravni kalija.

[ 7 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lahko povzroči razvoj motenj, podobnih neželenim učinkom po jemanju standardnih odmerkov zdravil.

Za odpravo motenj je treba vzeti aktivno oglje in izvesti simptomatsko zdravljenje za podporo delovanju vitalnih organov.

Interakcije z drugimi zdravili

Azitromicin je treba jemati previdno v primeru sočasne uporabe drugih zdravil, ki lahko podaljšajo interval QT.

Med študijo interakcije zdravila z antacidi niso opazili sprememb v njegovi biološki uporabnosti, čeprav so se najvišje plazemske koncentracije zmanjšale za približno 25 %. Zato je priporočljivo jemati azitromicin pred (1 uro) ali po (2 urah) jemanju antacidov.

Derivati ergot alkalne kisline v kombinaciji z azitromicinom lahko teoretično povzročijo ergotizem.

Nekateri predstavniki sorodnih makrolidov vplivajo na proces presnove ciklosporina. Ker klinični in farmakokinetični testi za morebitno interakcijo v primeru kombinirane uporabe zdravila Azimed s ciklosporinom niso bili izvedeni, je treba pred predpisovanjem kombinirane uporabe teh zdravil skrbno oceniti klinično sliko. Če se kombinirano zdravljenje šteje za upravičeno, bo treba med njegovim potekom skrbno spremljati kazalnike ciklosporina in ustrezno prilagoditi odmerek.

Azitromicin ne vpliva na antikoagulantne lastnosti enkratnega odmerka (15 mg) varfarina, čeprav obstajajo dokazi o povečanju teh lastnosti ob sočasni uporabi kumarinskih antikoagulantov (peroralno) z azitromicinom. Vzroka za ta učinek ni bilo mogoče ugotoviti, vendar je treba to dejstvo upoštevati. Zato je priporočljivo stalno spremljanje PT indeksa pri posameznikih, ki se zdravijo s temi zdravili.

Pri nekaterih bolnikih lahko posamezni makrolidi vplivajo na črevesno presnovo digoksina. Zato je treba pri kombiniranju azitromicina s tem zdravilom upoštevati možno zvišanje ravni digoksina in spremljati njihove spremembe med zdravljenjem.

Ni podatkov o medsebojnem delovanju azitromicina in snovi terfenadin. Sočasno dajanje teh zdravil je treba izvajati previdno.

Sočasna uporaba s teofilinom ne spremeni farmakokinetičnih lastnosti te snovi. Vendar pa lahko sočasna uporaba teofilina z drugimi makrolidi v nekaterih primerih povzroči zvišanje njegovih serumskih ravni.

Enkratni odmerek 1000 mg zidovudina v kombinaciji z večkratnimi odmerki azitromicina v odmerkih 600 ali 1200 mg ne spremeni farmakokinetike zidovudina v plazmi niti njegovega izločanja (skupaj z razpadnimi produkti glukuronida) z urinom. Vendar pa azitromicin poveča raven fosforiliranega zidovudina (zdravilno aktivnega razpadnega produkta znotraj mononuklearnih celic v perifernem krvnem obtoku).

Sočasna uporaba zdravila z rifabutinom ne vpliva na njihove plazemske parametre. Zaradi takšne kombinacije se lahko razvije nevtropenija (čeprav je v tem primeru vzrok najverjetneje jemanje rifabutina, saj razvoja te motnje ni bilo mogoče povezati z jemanjem te snovi v kombinaciji z azitromicinom).

Serumske ravni azitromicina se z uporabo nelfinavirja zvišajo. Pri kombinirani uporabi z nelfinavirjem odmerka ni treba prilagajati, vendar je treba bolnika spremljati glede neželenih učinkov, povezanih z azitromicinom.

[ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Azimed je treba hraniti na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 10 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Azimed se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.