Barrettov požiralnik: vzroki

V zadnjih letih je incidenca požiralnika Barrett povezana s povečanjem števila bolnikov in s povečano uporabo pri izvaja raziskavo varic z biopsijo in histološko preiskavo biopsijo materiala. Moški spol, trajanje sedanjega gastroezofagealno refluksno bolezen (GERD), je velikega obsega hiatusna kila pogosto štejejo kot dejavnike tveganja za požiralnika Barrett, in so pogosto povezani z visoko stopnjo displazije. Videz požiralnik Barrett je mogoče pri bolnikih, starih od 20 do 80 let, z največ - v starosti od 47 do 66 let, ki trpijo zaradi GERD - od enega leta do 26 let. Prav tako je treba opozoriti, da se Barrettov požiralnik pogosto pojavi pri moških. Po en vir, Barrettovega ezofagusa razvije pri 20-80% bolnikov z GERB refluksnega ezofagitisa zaradi refluksa podaljšanim kisline je njihova verjetnost povečuje z naraščajočo starostjo pacientov (običajno po 40 letih) in trajanje toka GERD. Po drugih, Barrettovega ezofagusa pojavi le pri 1% bolnikov z GERB (pri razmerju samcev in samic 2: 1). Na žalost, natančnih podatkov o incidenci požiralnika Barrett in nastanek naknadnega požiralnika adenokarcinom ni na voljo iz različnih razlogov (ne vedno opravlja varic, vključno biopsije sumljivih območjih na patološko poškodbi požiralnika sluznice, poleg ne zmeraj bolnikov GERB zdravljenih zdravniku, tudi tistim, ki so priporočljivi za dinamično opazovanje itd.)

Med etiološki dejavniki požiralnika določen vlogo Barrett za poslabšanje kakovosti življenja, zlorabe tobaka, pogostega uživanja alkohola (celo zmerno uživanje piva), učinki različnih zdravil škodijo večslojnih ploščatocelični požiralniku epitel (zlasti med kemoterapijo s ciklofosfamidom, 5-fluorouracil), gastroezofagealni refluks. Ne razkrila nobenih razlik v učinku kajenja in porabo alkohola na razvoj požiralnika Barrett, kot tudi med bolniki z požiralnika Barrett in bolnikov GERD v fazi refluksnega ezofagitisa. Vendar pa je v skladu z našimi ugotovitvami, bolniki GERD vseeno priporočljivo, da se vzdržijo alkoholnih pijač, še posebno moč pod 20 stopinj, in bistveno daljše časovno obdobje poveča nastajanje kisline v želodcu kot več alkoholnih pijač.

Občasno razpravljali o vprašanju povečanega indeksa telesne mase, morebitna zveza (ITM), ali njegovo odsotnost pri bolnikih z GERB, vključno požiralnika Barrett zapleteno. En pogled: Povečana BMI ne vpliva na pojavnost tipičnih simptomov refluksa, samo, da lahko pri mladih povečanje ITM šteje kot dejavnik tveganja za požiralnika razvoj Barrett, v skladu z drugim namenom povečanja obsega pasu pri bolnikih z GERB vpliva na razvoj požiralnika Barrett. Trdi se tudi, da je povečanje rasti ljudi dejavnik tveganja za Barrettov požiralnik.

Metaplazija - trajna pretvorba ene tkiva v drugega, ki se razlikuje od prvega v svoji strukturi in funkcije, medtem ko ohranja svoje glavne vrste. Sluznice poškodbe požiralnika Vsebina DHE refluxes predvsem kislin, žolčnih kislin in encimov trebušne slinavke, prispeva k razvoju "kemično" gastritis na patološko spremenjene epitelijskega terminalske požiralnika z degenerativnih in vnetnih sprememb sluznice, vključno s pojavom intestinalne in / ali želodca kaže metaplazija. Menijo, da imajo bolniki z požiralnika Barrett je več predpogoj za pojav gastritis, povezana z izpostavljenostjo žolča kot bolnikov z nezapleteno GERB ali ne-ulkus (funkcionalno) dispepsije. Prisotnost "kemično" gastritis lahko prispeva k intestinalno metaplazijo in epitelijske displazija požiralnika sluznice.

Pojav metaplazija - posledica konstantne izpostavljenosti agresivnimi sredstvi (klorovodikova kislina, pepsin, žolčnih kislin in encimov trebušne slinavke) poškodovali zrele celice požiralnika epitela s hkratno stimulacije popačene diferenciacije nezrelih proliferirajoče celice. V bistvu na določeni stopnji intestinalno metaplazijo, očitno - prilagodljivo odziva človeškega telesa, ki prispevajo k nastanku nosilnega epitelija, ki ima večjo odpornost na poškodbe epitelija agresivnih dejavnikov. Vendar patogenetski mehanizem, ki povzroči nastanek metplazije v Barretovem požiralniku, ni popolnoma jasen.

Razvoj črevesne metaplazije je mogoč ne samo proksimalno, temveč tudi neposredno v regiji Z-linije, po mnenju nekaterih raziskovalcev pa se takšna metaplazija v črevesju ne more obravnavati kot predrakavsko. Ne smemo pozabiti, da je razvoj ezofagealnega raka možen brez pojava Barrettovega metaplazije.

Displazija se pogosto štejejo za najbolj izjemnega značilnost prejšnjih neoplastičnih sprememb sluznice požiralnika in Barrett celo nekateri raziskovalci - kot neoplastične poškodbe nosilnega epitela, bazalne membrane omejeno, in zato, faktor pred maligno transformacijo. Displazija in razvoj raka pri bolnikih z Barrettovim požiralnikom sta običajno povezana s črevesno metaplazijo. Vendar pa je odkrivanje displazije v Barretovem požiralniku najprej razloženo s spremenljivostjo razširjenosti displazije.

Pri preiskovanju bolnikov z Barrettovim požiralnikom se v 4,7% primerov odkrije slabovrstna displazija in zelo različna displazija se pojavi pri 2,5%. Na žalost ni zanesljivih podatkov o preživetju bolnikov z zdravilom Barrettov požiralnik po zdravljenju. Znano je, da se displazija vedno ne spremeni v rak in se lahko celo podvrže "obratnemu" razvoju, tj. Izginotju. Raven (resnost) displazije je mogoče določiti samo s histološkim pregledom biopsijskega materiala. Pri ocenjevanju biopsijskega materiala je pogosto težko razlikovati med visokimi ravnmi displazije in karcinoma in situ. Slednji izraz se vedno bolj uporablja pri praktičnem delu v povezavi z morebitno zmedo s karcinomom intramuksoznega. Obstajajo pomembne razlike pri zdravljenju displazije v Barretovem požiralniku, ki temelji na histološkem pregledu biopsije. Zato je priporočljivo ovrednotiti biopsijske materiale, ki vodijo dva različna patomorfologa neodvisno drug od drugega.

Poškodba požiralnika povečuje intenziteto in obseg v prisotnosti refluksa, ki vsebuje v svoji sestavi, kislini, žolču, pankreatičnih encimih. Pod vplivom žolčnih soli se aktivira ciklooksigenaza-2 (COX-2), zatiranje njene aktivnosti v laboratorijskih podganah povzroči zmanjšanje incidence tveganja za raka. Pri bolnikih s displazijo in rakom je bilo ugotovljeno povečanje stopnje zaviranja COX-2.

Razvoj GERB vključno Barrett požiralnika videz, ki je močno povezana z neravnovesjem med izpostavljenostjo na sluznici različnih dejavnikov in stanja obrambnih dejavnikov agresija sluznice. Zaščita dejavniki vključujejo mehanske pred (normalno peristaltično aktivnost in ton prsni požiralnika), običajni kemijski pred (optimalno proizvodnjo sline in bikarbonati imajo nevtralizirajočih biološki učinek), odpornost na požiralniku sluznice, normalno požiralnika gibljivost, razjede želodca in dvanajstnika, ter "antireflux pregrada" esophagogastric stičišča in spodnjega ezofagealnega sfinktra. Ob spodnjem požiralnika mišice zapiralke v nastajanju "zapornega" ovira neposredno udeležen pri tem kot Njegove noge in požiralnika odprtino.

Refluks kisline v požiralnik običajno šteje kot pomemben dejavnik, ki pod določenimi pogoji je lahko bolj agresivno in lahko povzroči poškodbe v prvi vrsti sluznice epitelija terminalska požiralnik. Načeloma je pojav dhe refluks je mogoče tako pri zdravih ljudeh (fiziološki akta, pogosteje pojavljajo čez dan, še posebej po težki hrani in "piha" pijače in vsaj - ponoči), kot tudi v človeških bolnikih, ki imajo čas, povratni, v katerem v požiralniku je raven pH manj kot 4, je več kot 5% celotnega časa, porabljenega v pH-metriji znotrajzofageža. Na splošno velja, da je v spodnji tretjini požiralnika pH običajno 6,0 glede na intrazofagne podatke o pH-metriju; videz kislega refluksa je možen pri pH manj kot 4 ali alkalnem (žolčnem) refluksu - pri pH več kot 7,0.

Refluks žolča v požiralnik vse bolj gledati kot eno izmed bistvenih faktorjev, ki so osnova za neuspeh terapije z zdravili za požiralnika GERD zapleten Barrett s, temelji samo na uporabo pri zdravljenju bolnikov z zaviralci protonske črpalke. Po naših pripomb, dolgotrajna in kontinuirano zdravljenje bolnikov z zaviralci protonske črpalke zmanjšuje izločanje kisline s parietalnih celicah želodčne sluznice, ki ustvarja pogoje za povečanje koncentracije žolčnih kislin (v odsotnosti znatnega razredčitvi žolčnih kislin, ki jih parietalnih celicah želodca sluznice kisline izločajo), ki vrsti, ustvarja pogoje za pomnoževanje patoloških ukrepov žolčnih kislin (soli) na požiralniku sluznici, zaradi videza (napredovanje aniyu) Barrettovega požiralnika.

Intenzivnost patoloških sprememb sluznice antruma, zaradi žolča pri bolnikih z požiralnika Barrett je bolj izrazit pri kronični gastritis, povezanega z izpostavljenostjo žolča v sluznici kot bolnikov z nezapleteno GERB pri bolnikih s kronično gastritis in neulcerozna dispepsija, kar kaže patološkega vloga žolča vsebuje refluxate kot možen dejavnik pri razvoju malignih bolezni in intestinalno metaplazijo požiralnika.

Preučevanje patofizioloških motenj rezultatov gibljivosti, pH metrov, endoskopsko in Bilitec testa ter dejavnikov, povezanih z požiralnika Barrett je pokazala, da je pri ženskah, ki imajo simptome bolezni gastroezofagealnega refluksa (kot pri moških) je bila znatno manj verjetno pozitiven 24- urni pH test, okvara spodnjega ezofagealnega sfinktra ali kile ezofagealne odprtine diafragme; pri ženskah z gastroezofagealnim refluksom je bila ugotovljena znatno manjša izpostavljenost kisline v požiralniku. Povečana izpostavljenost bilirubin v požiralniku - edini zanesljivi dejavnike, povezane s požiralnikom Barrett v moške in ženske z GERB. Očitno je, da moški in ženske z požiralnika Barrett ima primerljivo težo dhe refluks in ženski spol ne varuje pred razvojem požiralnika Barrett pri bolnikih s simptomatsko GERB. Požiralnika izpostavljenost bilirubin pri teh bolnikih je vodilni dejavnik pri razvoju požiralnika Barrett, še posebej, ko dolgotrajno zdravljenje kislotosupressivnoy terapijo.

Ti podatki so do neke mere s strani naših pripomb o potrebi potrjeno, da preuči učinek žolčnih kislin na požiralnika sluznice pri izbiri možnosti zdravljenja bolnikov z GERB, vključno s tistimi z požiralnika Barrett, in če je potrebno uporabo pri zdravljenju bolnikov z zdravili, ki odpravljajo patoloških učinkov žolčnih kislin (npr , dodatno imenujejo bolnike z neabsorbabilnimi antacidnimi pripravki). Še en argument za to ugotovitev je bila prej pokazala dejstvo - raven kisline proizvodnje kot pri bolnikih z GERB, in pri bolnikih z požiralnika Barrett se vedno ne poveča.

[1], [2], [3]

Esophagus barrett in helicobacter pylori

Različne informacije o pogostosti Helicobacter pylori (HP) pri bolnikih z požiralnika Barrett, očitno, da je v veliki meri odvisna od tehnike določitev razširjenosti požiralnika Barrett in HP, prebivalstvo in tako naprej. N. Pri bolnikih z GERB, HP je navedeno v 44 2% primerov, medtem ko je v požiralnik Barrett - v 39,2% primerov (ni statistično značilno). Pri razporeditvi bolnikih z požiralnika Barrett v podskupine, glede na odsotnost displazije, prisotnost nizke stopnje displazije, visoko ali adenokarcinomom ugotovljeno, da je incidenca HP precej nižja pri bolnikih z visoko stopnjo displazije Barrett (14,3%) in adenokarcinoma (15%) v primerjavi z bolniki v kontrolni skupini (44,2%) bolnikov z požiralnika Barrett (35,1%), ali požiralnika Barrett z nizkim stopnje displazije (36,2%, p = 0.016). Med bolniki z GERB, Barrett je displazija in visoka stopnja požiralnika adenokarcinoma je veliko večja verjetnost, da se pojavijo pri bolnikih, ki niso okuženi s HP-jem, za katero se zdi, da imajo zaščitno vlogo, ki zmanjšujejo verjetnost za razvoj adenokarcinom epitela, ki se šteje za značilnost požiralnika Barrett.

Nazaj v letih 1998-2001. Ta hipoteza je bila predlagana v centralni raziskovalni inštitut za gastroenterologijo (Moskva) (TSNIIG), ki temelji na analizi rezultatov raziskave, v skladu s katerim se je naslednje dejstvo je bila ustanovljena: zmanjšanje pogostosti okužbe HP za želodčne sluznice pri GERB povečuje verjetnost hujših poškodb sluznice ezofagus, t.j., opazimo težji GERD. V prid tej določbi je dokaz, da je sekundarna hipersekretija kisline po zdravljenju z omeprazolom opažena pri HP-jih negativnih posameznikih. Stopnja te hipersekrecije je v povezavi s stopnjo intragastričnega povečanja pH med zdravljenjem. Pri HP-pozitivnih posameznikih se ta pojav prikrije z vztrajno zaviranjem izločanja klorovodikove kisline.

V TSNIIG bilo ugotovljeno, da izkoreninjenje HP daljinsko poslabša rezultate zdravljenja bolnikov GERB, ki so v veliki meri povezano s povečano stopnjo izločanja želodčne kisline, ki je agresiven dejavnik. Očitno je, da HP-jeva okužba zmanjša tveganje za raka požiralnika. Pravzaprav kolonizacija GaAs pozitivne HP sevi imajo lahko zaščitno vlogo v zvezi s tvorbo kratkih in dolgih segmentov požiralnika Barrett, kakor tudi za njihovo maligne transformacije neodvisno požiralnika dolžine odseka.

Kaj povzroča peptični črevesni požiralnik? V zadnjem času tega vprašanja ni bilo obravnavano. Pred tem so raziskovalci omenil pojav črevesne in želodčne metaplazijo je nastal v luči sloji skvamoznega epitelija požiralnika v terminalu, in nekateri verjeli, da je na področju želodca metaplazijo, nastanek čira na želodcu požiralnika, in na območjih intestinalno metaplazijo - požiralnika adenokarcinom. Nekateri zahodni raziskovalci imajo na splošno omenja le prisotnost intestinalno metaplazijo specializirani cilindrično (prizmatično) epitela kot dejavnik tveganja za pojav adenokarcinom požiralnika, mimo vprašanja, kaj je dejansko epitelija požiralnika razjede pojavi.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]