Protein C: naravni antikoagulant in tveganje za trombozo

Protein C je eden glavnih naravnih krvnih antikoagulantov. Sintetizira se v jetrih, kroži v neaktivni obliki in ko se aktivira, začne omejevati prekomerno strjevanje krvi, kar telesu pomaga vzdrževati ravnovesje med krvavitvami in trombozo. Njegov klinični interes ni povezan predvsem s krvavitvami, temveč s povečano dovzetnostjo za patološko nastanek trombov, povezano z njegovim pomanjkanjem. [1]

Najpomembnejša praktična ideja je, da nizka raven proteina C sama po sebi ne kaže na dedno motnjo. Znižanje je lahko prirojeno, vendar je veliko pogosteje pridobljeno in povezano z boleznijo jeter, pomanjkanjem vitamina K, hudo okužbo, diseminirano intravaskularno koagulacijo, določenimi zdravili in drugimi stanji. Zato se test vedno ocenjuje v kliničnem kontekstu in ne kot samostojna številka. [2]

Protein C se običajno testira kot del ocene trombofilije, to je prirojene ali pridobljene nagnjenosti k venski trombozi. Najpogostejše dedne trombofilije vključujejo pomanjkanje antitrombina, proteina C in proteina S, pa tudi mutacijo faktorja V Leiden in varianto protrombina G20210A. Vendar pa mora biti testiranje smiselno tudi ob sumu na trombofilijo, saj rezultati ne spremenijo vedno zdravljenja. [3]

Za bralca je še posebej pomembno, da loči med dvema ciljema. Prvi je ugotoviti, ali ima bolnik trajno pomanjkanje proteina C. Drugi je, da se izognemo zamenjavi resnične dedne pomanjkljivosti z začasnim zmanjšanjem zaradi bolezni, nosečnosti, zdravil ali akutne tromboze. V tej fazi pride do večine diagnostičnih napak. [4]

Sodoben pristop k testiranju proteina C je postal bolj previden. Smernice ne priporočajo rutinskega testiranja vseh po kakršni koli venski trombozi. Test je uporaben, kadar lahko rezultati resnično vplivajo na trajanje profilakse, oceno tveganja družine, načrtovanje nosečnosti, izbiro strategije zdravljenja novorojenčkov in redke odločitve glede nadomestnega zdravljenja pri hudi prirojeni pomanjkljivosti. [5]

Kaj je protein C in kako deluje?

Protein C je od vitamina K odvisna plazemska serinska proteaza. V normalnih pogojih kroži v neaktivni obliki. Ko se trombin veže na trombomodulin na endotelijski površini, se protein C aktivira in tvori aktivirani protein C. Prav ta aktivna oblika opravlja primarno antikoagulacijsko funkcijo. [6]

Primarna funkcija aktiviranega proteina C je cepitev in inaktivacija faktorjev Va in VIIIa. To zmanjša nastajanje trombina in oslabi koagulacijsko kaskado. Klinično to pomeni, da protein C deluje kot naravna zavora hemostatskega sistema in ščiti telo pred prekomernim nastajanjem trombov. [7]

Protein C ne deluje sam. Za polno antikoagulacijsko delovanje potrebuje protein S kot kofaktor. Zato se testi proteina C in proteina S pogosto naročijo skupaj: ti proteini so funkcionalno povezani in njihovo pomanjkanje lahko povzroči podobne klinične posledice. [8]

Ravni proteina C se spreminjajo s starostjo. Pri novorojenčkih in majhnih otrocih so vrednosti fiziološko nižje kot pri odraslih in kasneje postopoma dosežejo ravni za odrasle. To je pomembno, ker pediatričnih rezultatov ni mogoče samodejno interpretirati z uporabo referenčnih vrednosti za odrasle. Rezultate pri donošenih in nedonošenčkih je treba oceniti še posebej previdno. [9]

Klinično je pomanjkanje proteina C povezano predvsem z vensko trombozo. Povezava z arterijsko trombozo pri odraslih velja za veliko manj zanesljivo, rutinsko testiranje na dedno trombofilijo pri bolnikih z arterijsko trombozo pa ni priporočljivo. Zato je testiranje proteina C potrebno predvsem v kontekstu venske trombembolije in ne kot splošni test za katero koli trombozo. [10]

Tabela 1. Vloga proteina C v sistemu hemostaze
Kje se sintetizira?	Predvsem v jetrih
Od česa je odvisna sinteza?	Zaradi zadostnega vnosa vitamina K
V kakšni obliki kroži?	Neaktivno
Kje se aktivira?	Na površini endotelija preko kompleksa trombina in trombomodulina
Glavno delovanje aktivne oblike	Inaktivacija faktorjev Va in VIIIa
Klinični izid normalnega delovanja	Omejevanje prekomernega strjevanja krvi
Klinični izid pomanjkanja	Povečana dovzetnost za vensko trombozo

Viri za tabelo. [11]

Prirojeno in pridobljeno pomanjkanje proteina C

Pomanjkanje proteina C je lahko prirojeno ali pridobljeno. Prirojena oblika je povezana z mutacijami v genu PROC. Blaga ali zmerna dedna pomanjkljivost običajno prizadene eno kopijo gena, medtem ko hude oblike vključujejo dve nenormalni varianti in postanejo očitne v neonatalnem obdobju. [12]

Dedne pomanjkljivosti se delijo na dve glavni vrsti. Pri pomanjkanju tipa 1 sta zmanjšani tako funkcionalna aktivnost kot količina antigena, kar pomeni, da je beljakovina dejansko nizka. Pri pomanjkanju tipa 2 je antigen lahko normalen, vendar je aktivnost zmanjšana, ker je beljakovina prisotna, vendar ne deluje pravilno. Ta razlika je pomembna za laboratorijsko interpretacijo, vendar ne spremeni vedno bistveno kliničnega tveganja. [13]

Dedna pomanjkljivost je redka, hude klinične oblike pa še redkejše. Glede na preglede se lahko blažje oblike pojavijo pri približno 1 od 200–500 ljudi, medtem ko je huda prirojena pomanjkljivost izjemno redka. Vendar pa prisotnost laboratorijske pomanjkljivosti ne pomeni nujno, da se bo tromboza razvila pri vsakem nosilcu: nekateri ljudje ostanejo asimptomatski več let. [14]

Pridobljeno pomanjkanje je veliko pogostejše. Lahko ga povzročijo bolezen jeter, pomanjkanje vitamina K, hude okužbe, maligni tumorji, diseminirana intravaskularna koagulacija, nekatera kemoterapevtska zdravila, bolezen ledvic in zlasti zdravljenje z antagonisti vitamina K, predvsem varfarinom. Zato se prvo znižanje proteina C pri odraslem bolniku skoraj nikoli takoj ne šteje za dedno. [15]

Razlikovanje med prirojenimi in pridobljenimi pomanjkljivostmi določa diagnostično logiko. Najprej se izključijo začasni in sekundarni vzroki upadanja, nato pa se po potrebi test ponovi v stabilnem stanju, primerja se aktivnost in antigen, genetsko testiranje pa se uporablja selektivno, kadar bo rezultat dejansko vplival na klinično odločitev. [16]

Tabela 2. Prirojeno in pridobljeno pomanjkanje proteina C
Prirojena pomanjkljivost	Povezano z varianto gena PROC
Pridobljeni primanjkljaj	Pojavi se zaradi bolezni ali zdravil
Tip 1	Zmanjšana sta tako aktivnost kot antigen
Tip 2	Zmanjšana aktivnost z normalnim antigenom
Pogost klinični kontekst prirojene oblike	Mlada starost, družinska anamneza, ponavljajoča se venska tromboza
Pogost klinični kontekst pridobljene oblike	Bolezen jeter, pomanjkanje vitamina K, huda okužba, varfarin
Posebej huda oblika	Neonatalna purpura fulminans s hudo prirojeno okvaro

Viri za tabelo. [17]

Kdaj je test predpisan in kdo ga resnično potrebuje?

Testiranje proteina C ni rutinski test za vse bolnike s katero koli trombozo. Naroči se, kadar obstaja razlog za sum na trombofilijo in kadar lahko rezultati spremenijo bolnikovo zdravljenje. Klasične indikacije vključujejo vensko trombozo pri mladih odraslih brez očitnega vzroka, ponavljajoče se epizode, trombozo na nenavadnih mestih in močno družinsko anamnezo. [18]

Nenavadne lokacije vključujejo na primer tromboze ven v jetrih, ledvicah ali možganih. Takšne situacije ne kažejo samodejno na pomanjkanje proteina C, ampak zahtevajo temeljitejšo oceno. Vendar pa trenutne smernice poudarjajo, da se dedna trombofilija tudi na nenavadnih lokacijah ne preiskuje samodejno, temveč le pri izbranih bolnikih, kadar ni očitnejšega vzroka. [19]

Ločena skupina so sorodniki bolnikov s hudimi dednimi okvarami. Ti se ne testirajo množično na podlagi načela »za vsak slučaj«. Selektivno testiranje sorodnikov prve stopnje je priporočljivo v primerih, ko bi rezultati lahko vplivali na življenjske odločitve, kot so vodenje nosečnosti, izbira hormonske terapije ali profilaksa med operacijo in dolgotrajno imobilizacijo. [20]

Pri novorojenčkih in otrocih je testiranje še posebej pomembno v primerih hudih trombotičnih manifestacij. Če ima novorojenček purpura fulminans ali več nepojasnjenih tromboz, je treba testiranje na pomanjkanje proteina C opraviti nujno, saj lahko rezultat zahteva takojšnje nadomestno zdravljenje s koncentratom proteina C in antikoagulacijo. [21]

V nasprotju s tem po prvi venski trombemboliji pri odraslem bolniku rutinsko testiranje na dedno trombofilijo ni priporočljivo kot univerzalna strategija. Smernice predvidevajo, da pri mnogih bolnikih rezultat ne spremeni zdravljenja, neustrezen čas odvzema krvi in prehodne pridobljene spremembe pa ustvarjajo več zmede kot koristi. [22]

Tabela 3. Kdaj je testiranje proteina C upravičeno in kdaj ne?
Oproščen	Venska tromboza pri mladih brez očitnega vzroka
Oproščen	Ponavljajoča se venska tromboza
Oproščen	Tromboza nenavadne lokalizacije z nejasnim vzrokom
Oproščen	Huda družinska anamneza venske tromboze
Oproščen	Novorojenček s purpuro fulminans ali multiplo trombozo
Selektivno oproščen	Sorodniki prve stopnje v družinah s potrjeno hudo pomanjkljivostjo
Običajno ni rutinsko potrebno	Vsaka prva epizoda venske tromboze brez klinične koristi od izida
Ni primerno	Masovni pregledi zdravih ljudi

Viri za tabelo. [23]

Kdaj je analiza lahko napačna in kako izbrati pravi čas za študijo

Najpogostejši vzrok za napačne zaključke je napačen čas testiranja. Če se test opravi prezgodaj po akutni trombozi, so lahko rezultati netočni. MedlinePlus izrecno navaja, da je treba po epizodi tromboze testiranje opraviti po okrevanju, britanske smernice pa priporočajo oceno fiziološkega pomanjkanja antikoagulantov šele po 3 mesecih antikoagulantne terapije za akutno trombozo. [24]

Varfarin je še en klasičen vzrok za diagnostično zmedo. Zmanjšuje aktivnost proteina C, saj je protein C sam po sebi odvisen od vitamina K. Zato se lahko med jemanjem varfarina in še nekaj časa po prenehanju jemanja zdi, da test kaže na pomanjkanje, čeprav gre v resnici za učinek zdravila. Nekateri laboratoriji izrecno odsvetujejo izvajanje testa, če je bolnik v preteklih 2–4 tednih jemal varfarin. [25]

Tudi drugi antikoagulanti lahko vplivajo na rezultate. Funkcionalni testi na osnovi strdka so občutljivi na neposredne peroralne antikoagulante in heparin, medtem ko so kromogene metode na splošno manj dovzetne za motnje. Zato je izbira metode še posebej pomembna, kadar je prekinitev antikoagulanta nemogoča, zato so kromogeni testi pogosto prednostni kot začetni testi. [26]

Sočasna stanja so enako pomembna. Bolezni jeter, pomanjkanje vitamina K, hude okužbe, maligni tumorji, diseminirana intravaskularna koagulacija in nekatere pridobljene bolezni lahko zmanjšajo raven proteina C. V takih primerih test odraža splošno resnost stanja ali sekundarno pomanjkanje in ne nujno dedno trombofilijo. [27]

Pri otrocih in novorojenčkih je pomembna starostno specifična interpretacija. Pri zdravih donošenih in nedonošenčkih so lahko ravni antigena proteina C bistveno nižje od vrednosti pri odraslih, kar ne kaže vedno na patologijo. Zato pediatrično testiranje zahteva poznavanje starostno specifičnih referenčnih vrednosti in še posebej skrbno interpretacijo. [28]

Tabela 4. Kaj najpogosteje izkrivlja rezultate analize
Akutna tromboza	Rezultat je manj zanesljiv
Varfarin	Zmanjšuje beljakovino C in lahko posnema pomanjkanje
Neposredni peroralni antikoagulanti	Še posebej vplivajo na nekatere metode strjevanja krvi
Heparin	Lahko popači funkcionalne teste
Bolezni jeter	Povzroči sekundarno zmanjšanje
Pomanjkanje vitamina K	Povzroča sekundarno zmanjšanje
Huda okužba	Lahko ga spremlja zmanjšanje
Diseminirana intravaskularna koagulacija	Lahko močno zmanjša kazalnik
Starost novorojenčka	Zahteva ločene starostne reference

Viri za tabelo. [29]

Kako se študija izvaja in kako se interpretirata aktivnost in antigen

Laboratorijska ocena proteina C vključuje dva glavna pristopa: testiranje aktivnosti in testiranje antigena. Funkcionalni test določa, kako dobro protein deluje, medtem ko antigenski test določa, koliko proteina je prisotnega v plazmi. Kombinacija teh dveh kazalnikov pomaga ugotoviti, ali obstaja kvantitativna pomanjkljivost ali kvalitativna napaka v molekuli. [30]

Za začetno oceno suma prirojene okvare številni laboratorijski viri priporočajo test funkcionalne aktivnosti, ne le antigenskega testa. Klinični laboratoriji Mayo izrecno navajajo, da je test funkcionalne aktivnosti prednostnejši kot začetni test za sum prirojene okvare. To je zato, ker je pri tipu 2 beljakovina lahko prisotna v normalnih količinah, vendar funkcionalno okvarjena. [31]

Če je aktivnost zmanjšana, je naslednji korak ocena antigena. Ko sta zmanjšana tako aktivnost kot antigen, to ustreza tipu 1. Ko je aktivnost zmanjšana, antigen pa normalen, je bolj verjeten tip 2. Vendar pa tudi ta pristop ne odpravlja potrebe po ponovitvi analize zunaj akutnih in z zdravili povzročenih stanj, da se prehodno zmanjšanje ne bi zamenjalo za dedno bolezen. [32]

Laboratorijski pragovi se razlikujejo glede na metodo. Klinika Mayo navaja referenčni interval za aktivnost pri odraslih kot 70–150 %, vrednosti pod približno 60–70 % pa lahko kažejo na prirojeno pomanjkljivost, če so izključeni sekundarni vzroki. Vendar to ni univerzalna globalna norma, temveč merilo za določen laboratorij, zato se v praksi vedno uporabljajo specifične referenčne vrednosti za določeno metodo. [33]

Povišane ravni proteina C običajno nimajo dokazanega kliničnega pomena. MedlinePlus poroča, da ni znano, ali povišane ravni proteina C ali proteina S povzročajo zdravstvene težave. To je pomembno za vsakodnevno prakso: klinična pozornost je skoraj vedno osredotočena na zmanjšanje ali disfunkcijo, ne na povečanje. [34]

Tabela 5. Kako odčitati kombinacijo aktivnosti proteina C in antigena
Aktivnost je normalna, antigen je normalen	Pomanjkanje je malo verjetno
Aktivnost je zmanjšana, antigen je zmanjšan	Bolj je videti kot pomanjkanje tipa 1
Aktivnost je zmanjšana, antigen je normalen	Bolj je videti kot pomanjkanje tipa 2
Aktivnost je izjemno nizka ali nezaznavna	Upoštevati je treba hudo prirojeno pomanjkljivost, zlasti pri novorojenčkih.
Enkratno zmanjšanje zaradi bolezni ali varfarina	Ne potrjuje dedne pomanjkljivosti
Normalen rezultat v stabilni fazi	Zmanjša verjetnost hudega, vztrajnega pomanjkanja
Izboljšani rezultati	Na splošno se ne šteje za klinično pomembno

Viri za tabelo. [35]

Katere so klinične manifestacije, povezane s pomanjkanjem proteina C?

Pri odraslih je najpogostejša manifestacija venska trombembolija, predvsem globoka venska tromboza in pljučna embolija. Tveganje se še posebej poveča, kadar se dedna predispozicija kombinira s sprožilnimi dejavniki: operacija, travma, imobilizacija, nosečnost, uporaba zdravil, ki vsebujejo estrogen, in aktivno vnetje. Pomanjkanje samo po sebi ne vodi vedno do tromboze, vendar znižuje prag za njen razvoj. [36]

Nekateri nosilci podedovane okvare lahko ostanejo asimptomatski. To je temeljna točka: laboratorijsko odkrivanje variante ne pomeni nujno, da je dogodek neizogiben. Zato klinično vrednost testa ne določa le število rezultatov, temveč tudi družinska anamneza, starost bolnika, predispozicijski dejavniki in ali bo rezultat vplival na preventivne ukrepe. [37]

Pri hudi prirojeni pomanjkljivosti je slika drugačna. Novorojenčki lahko razvijejo purpuro fulminans, nekrozo kože in razširjeno vensko in arterijsko trombozo, včasih že v prvem dnevu življenja. To ni le laboratorijska nepravilnost, temveč življenjsko nevarno stanje, ki zahteva nujno nadomeščanje proteina C. [38]

Pomanjkanje proteina C ima tudi pomembne farmakološke posledice. Bolniki s prirojenim pomanjkanjem imajo večje tveganje za nekrozo kože, ki jo povzroči varfarin, zlasti če se varfarin začne jemati brez ustreznega parenteralnega antikoagulantnega kritja. To je zato, ker se protein C zmanjšuje hitreje kot prokoagulantni faktorji, kar paradoksalno za kratek čas ustvari bolj trombogeno stanje. [39]

Povezava z arterijsko trombozo pri odraslih ostaja manj uveljavljena kot z vensko trombozo. Zato protein C ne velja za univerzalno razlago za možgansko kap ali srčni infarkt, rutinsko testiranje na dedno trombofilijo pri arterijski trombozi pri odraslih pa ni podprto s trenutnimi smernicami. [40]

Tabela 6. Glavni klinični scenariji pomanjkanja proteina C
Blaga do zmerna dedna okvara	Dolgo časa se lahko simptomi ne pojavijo
Tipična manifestacija pri odraslih	Venska tromboza
Možen zaplet	Pljučna embolija
Povečano tveganje	Operacija, travma, imobilizacija, nosečnost, estrogeni
Posebej huda oblika pri novorojenčkih	Purpura fulminans
Tveganje zaradi drog	Nekroza kože, povzročena z varfarinom
Vloga pri arterijski trombozi pri odraslih	Rutinsko se ne šteje za dokazano podlago za testiranje.

Viri za tabelo. [41]

Zdravljenje, preprečevanje in vodenje bolnikov

Če je bolnik že doživel vensko trombozo, je zdravljenje usmerjeno predvsem v samo trombozo, ne le v raven proteina C. Priročnik Merck navaja, da se simptomatska tromboza pri bolnikih s pomanjkanjem proteina C zdravi z neposrednimi peroralnimi antikoagulanti ali varfarinom. Izbira zdravila je odvisna od klinične situacije, delovanja ledvic, tveganja za krvavitev, komorbidnosti in načrtov za nosečnost. [42]

Pri uporabi varfarina je potrebna posebna previdnost. Zaradi hitrega upada proteina C na začetku zdravljenja sta ob prezgodnji prekinitvi parenteralnega antikoagulanta možna prehodno povečanje trombotične pripravljenosti in razvoj kožne nekroze. Zato je za začetek zdravljenja potrebno ustrezno prekrivanje in skrbno spremljanje, v mnogih primerih pa lahko neposredni peroralni antikoagulanti to težavo obidejo. [43]

Pri hudi prirojeni pomanjkljivosti, zlasti pri novorojenčkih s purpuro fulminans, je standardna antikoagulacija lahko nezadostna brez nadomestnega zdravljenja. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) uvršča koncentrat humanega proteina C med odobrene za preprečevanje in zdravljenje venske trombembolije in purpure fulminans pri bolnikih s hudo prirojeno pomanjkljivostjo proteina C. To je eden redkih primerov, ko se specifična beljakovina resnično nadomesti kot zdravilo, ki rešuje življenje. [44]

Preprečevanje pri asimptomatskih nosilcih se obravnava individualno. Neprekinjena antikoagulacija ni potrebna za vsakogar. Pogosteje se upošteva situacijska profilaksa med operacijo, dolgotrajno nepremičnostjo, nosečnostjo in poporodnim obdobjem, pa tudi izogibanje dodatnim dejavnikom tveganja, vključno s kajenjem in nenadzorovano uporabo zdravil, ki vsebujejo estrogen. Zato lahko smiselna identifikacija pomanjkanja vpliva na življenjski slog in preventivne ukrepe, še preden se pri bolniku pojavi tromboza. [45]

Genetsko testiranje pri večini bolnikov ni potrebno za diagnozo. Upošteva se, kadar obstaja fenotipsko potrjena pomanjkljivost in kadar je verjetno, da bo genetski odziv vplival na družinsko svetovanje ali klinične odločitve. V rutinski praksi ostaja osnova za diagnozo ponavljajoče se laboratorijske meritve ob ustreznem času in zanesljiva klinična interpretacija. [46]

Pogosto zastavljena vprašanja

Ali lahko en sam nizek rezultat takoj diagnosticira prirojeno pomanjkanje proteina C?
Ne. En sam nizek rezultat ne dokazuje dedne pomanjkljivosti, saj na rezultat vplivajo akutna tromboza, varfarin, bolezen jeter, pomanjkanje vitamina K, huda okužba in druge pridobljene bolezni. Običajno je potreben ponovni test med stabilno fazo. [47]

Kdaj je najboljši čas za testiranje po trombozi?
Običajno ne v akutni fazi. Britanske smernice priporočajo testiranje na fiziološko pomanjkanje antikoagulantov šele po 3 mesecih antikoagulantne terapije po akutni trombozi, medtem ko MedlinePlus posebej navaja, da je treba testiranje po epizodi tromboze opraviti po okrevanju. [48]

Ali lahko opravim test med jemanjem varfarina?
To je zelo nezaželeno, ker varfarin zmanjša raven proteina C in lahko ustvari lažen vtis o pomanjkanju. Nekateri laboratoriji priporočajo, da se test ne izvaja, če je bil varfarin jeman v preteklih 2–4 tednih. [49]

Kaj je pomembnejše: aktivnost ali antigen?
Za začetno oceno je aktivnost pogosto pomembnejša, ker kaže, kako protein deluje. Antigen pomaga razjasniti vrsto pomanjkljivosti: kvantitativno ali kvalitativno. V praksi se ta dva testa dopolnjujeta. [50]

Ali bo oseba s to prirojeno okvaro vedno razvila trombozo?
Ne. Nekateri nosilci ostanejo asimptomatski in nikoli ne doživijo klinične tromboze. Vendar je njihovo tveganje večje, zlasti ob prisotnosti dodatnih sprožilnih dejavnikov, zato sta preventiva in ozaveščanje pomembni. [51]

Ali je povišan protein C nevaren?
Povišane ravni proteina C se na splošno ne štejejo za klinično pomemben problem. Trenutna literatura jih ne povezuje z dokazanimi zdravstvenimi zapleti. [52]

Kdaj je treba nujno pomisliti na hudo pomanjkanje proteina C pri novorojenčku?
V primerih purpure fulminans, razširjene kožne nekroze, večkratnih tromboz in hudega stanja v prvih urah ali dneh življenja sta potrebna nujna preiskava in zgodnje nadomestno zdravljenje s koncentratom proteina C. [53]

Ali je treba testirati vse sorodnike bolnika s pomanjkanjem proteina C?
Ne. Trenutne smernice ne priporočajo rutinskega testiranja vseh sorodnikov prve stopnje. Pristop mora biti selektiven in odvisen od tega, ali bodo rezultati vplivali na nosečnost, hormonsko terapijo, operacijo ali druge pomembne preventivne ukrepe. [54]

Zaključek

Protein C je vitalni naravni antikoagulant, njegovo pomanjkanje pa je predvsem povezano z vensko trombembolijo. Vendar pa je ključna praktična posledica ta, da nizka raven ne kaže samodejno na dedno trombofilijo. Pravilna diagnoza zahteva pravilen čas testiranja, izključitev sekundarnih vzrokov in ujemanje funkcionalne aktivnosti z antigenom. [55]

Trenutna klinična vrednost testiranja proteina C ni v množičnem presejanju, temveč v ciljni uporabi: pri bolnikih s sumom na pomembno trombofilijo, pri določenih sorodnikih iz izbranih družin in pri novorojenčkih s hudimi trombotičnimi manifestacijami. V primerih hude prirojene pomanjkljivosti je možno rešilno nadomestno zdravljenje s koncentratom proteina C, medtem ko pri tipičnih venskih trombozah ostaja osnova pravilno aplicirana antikoagulacija in preprečevanje ponovitev dogodkov. [56]