Bolezni Tay-Sachs in Sandhoff

Tay-Sachsova in Sandhoffova bolezen sta sfingolipidozi, ki ju povzroča pomanjkanje heksosaminidaze in vodita do hudih nevroloških manifestacij in zgodnje smrti otroka.

Gangliozidi so kompleksni sfingolipidi, ki so prisotni v možganih. Obstajata dve glavni obliki, GM1 in GM, ki sta obe lahko povezani z lizosomskimi boleznimi kopičenja; obstajajo 4 glavne vrste gangliozidoze GM, od katerih je vsako lahko posledica velikega števila različnih mutacij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tay-Sachsova bolezen

Pomanjkanje heksosaminidaze A povzroči kopičenje GM v možganih. Dedovanje je avtosomno recesivno; nosilstvo najpogostejših mutacij je ocenjeno na 1/27 zdravih odraslih vzhodnoevropskih (aškenazi) judovskega porekla, čeprav so druge mutacije pogoste pri nekaterih francosko-kanadskih in kajunskih populacijah.

Otroci s Tay-Sachsovo boleznijo začnejo kazati zaostanek v psihomotoričnem razvoju po 6. mesecu starosti in razvijejo hude kognitivne in motorične okvare, ki vodijo do napadov, zmanjšane inteligence, paralize in smrti do 5. leta starosti. Pogoste so češnjevo rdeče lise na očesnem dnu.

Diagnoza je klinična in jo je mogoče potrditi z encimskim testiranjem. Če ni učinkovitega zdravljenja, se terapija osredotoča na presejalne preglede nosilcev pri odraslih v rodni dobi v populacijah z visokim tveganjem (z aktivnostjo encimov in identifikacijo mutacij) v kombinaciji z genetskim svetovanjem.

Sandhoffova bolezen

Opažena je kombinirana pomanjkljivost heksosaminidaze A in B. Klinične manifestacije vključujejo progresivno degeneracijo možganov, ki se začne pri 6 mesecih starosti, s slepoto, češnjevo rdečimi pikami na fundusu in hiperakuzo. Bolezen se po poteku, diagnozi in zdravljenju praktično ne razlikuje od Tay-Sachsove bolezni, le da je prizadeta tudi visceralna struktura (hepatomegalija in spremembe kosti) in ni etničnih povezav.