Kamiren

Kamiren je selektivni antagonist, ki deluje na α1-adrenergične receptorje.

Indikacije Camirena

Uporablja se za zniževanje povišanega krvnega tlaka. Pri mnogih bolnikih je najpogosteje uporabljeno zdravilo za nadzor krvnega tlaka. Ljudje, ki ne morejo znižati krvnega tlaka na zahtevano raven samo z enim antihipertenzivnim zdravilom, lahko doksazosin kombinirajo z drugimi zdravili, kot so kalcijevi antagonisti, tiazidni diuretiki, zaviralci ACE in zaviralci adrenergičnih receptorjev β.

Poleg tega se zdravilo uporablja za odpravo zastajanja urina, pa tudi simptomov, ki jih povzroča BHP. Ljudje z BHP lahko uporabljajo Kamiren tako v primeru visokega krvnega tlaka kot tudi pri normalnem krvnem tlaku.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se pojavi v obliki tablet, v količini 10 kosov znotraj pretisnega omota. V pakiranju - 2 ali 3 pretisni omot s tabletami.

Farmakodinamika

Povečane vrednosti krvnega tlaka.

Uporaba doksazosina pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom povzroči znatno zmanjšanje tega kazalnika, kar zmanjša periferni žilni upor. Ta učinek je posledica selektivne blokade α1-adrenoreceptorjev, ki se nahajajo znotraj žil. Pri enkratni uporabi zdravila na dan klinično opazen antihipertenzivni učinek traja 24 ur. Največje znižanje krvnega tlaka se običajno opazi 2-6 ur po zaužitju enkratnega odmerka.

V primerjavi z neselektivnimi zaviralci α1-adrenergičnih receptorjev pri dolgotrajni uporabi doksazosina ni opaziti razvoja tolerance na zdravilo.

Zaradi dolgotrajne uporabe zdravila Kamiren se včasih opazi povečanje aktivnosti snovi renin v plazmi, pa tudi razvoj tahikardije.

Doksazosin pozitivno vpliva na krvne lipide, saj znatno poveča razmerje med lipidi visoke gostote in skupnimi vrednostmi ter znatno zmanjša skupno število trigliceridov in skupni holesterol. Ta dejavnik je prednost zdravila pred β-adrenergičnimi receptorji in diuretiki, saj negativno vplivajo na te kazalnike.

Ker je bila ugotovljena povezava med povišanim krvnim tlakom in motnjami presnove lipidov ter razvojem koronarne srčne bolezni, pozitiven učinek doksazosina tako na krvni tlak kot na raven aterogenih lipidov pomaga zmanjšati verjetnost razvoja koronarne srčne bolezni.

Zdravljenje z doksazosinom zmanjša hipertrofijo levega prekata, upočasni agregacijo trombocitov in poveča aktivnost plazminogena v tkivih. Hkrati zdravilo poveča občutljivost perifernih tkiv na inzulin pri posameznikih z motnjami na tem področju.

Doksazosin praktično nima negativnih presnovnih reakcij, zato ga lahko uporabljajo ljudje s sladkorno boleznijo in bronhialno astmo, pa tudi s hiperkeratozo in motnjami v delovanju levega prekata.

Moški z zvišanim krvnim tlakom so med jemanjem zdravila opazili tudi izboljšanje erektilne funkcije. Takšni posamezniki so imeli manjšo incidenco težav z erekcijo (v primerjavi z moškimi, ki so jemali druga antihipertenzivna zdravila).

Adenom prostate.

Jemanje doksazosina pri ljudeh z znaki adenoma prostate povzroči znatno izboljšanje urodinamike, zmanjšanje simptomov in manifestacij patologije. Takšen učinek zdravila je posledica selektivne blokade α1-adrenoreceptorjev, ki se nahajajo znotraj strome mišic in kapsule prostate, poleg tega pa tudi znotraj vratu mehurja.

Doksazosin je močan zaviralec, ki deluje na α1-adrenoreceptorje, ki spadajo v podskupino AI (predstavljajo približno 70 % vseh podkategorij receptorjev, ki se nahajajo v prostati). To pojasnjuje učinek zdravila na moške z adenomom prostate.

Zdravilo je pokazalo dosledno varnost in učinkovitost pri dolgotrajnem zdravljenju posameznikov z BPH (do 4 leta).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi odmerka zdravila se Kamiren dobro absorbira, najvišje vrednosti pa so dosežene po približno 2 urah.

Izločanje iz plazme poteka v dveh fazah, končni razpolovni čas pa je 22 ur. To omogoča jemanje tablet enkrat na dan. Zdravilna učinkovina se aktivno biotransformira – le manj kot 5 % odmerka se izloči nespremenjenega.

Ker se zdravilo presnavlja v jetrih, morajo ljudje z jetrnimi težavami doksazosin uporabljati previdno.

Približno 98 % snovi se v krvni plazmi podvrže sintezi beljakovin.

Doksazosin se presnavlja predvsem s hidroksilacijo in O-demetilacijo.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se lahko jemlje zjutraj ali zvečer.

Z zvišanim krvnim tlakom.

Dovoljeno je jemati 1-16 mg doksazosina na dan. V začetni fazi zdravljenja je priporočljivo jemati 1 mg enkrat na dan. Takšen režim se uporablja 1-2 tedna, da se zmanjša možnost sinkope ali posturalne hipertenzije. Po tem času je dovoljeno povečati odmerek na 2 mg na dan. Po potrebi se lahko dnevni odmerek postopoma poveča v zgoraj navedenih intervalih na 4, 8 in 16 mg. Vendar je treba nenehno spremljati bolnikov terapevtski odziv, da se doseže potrebno znižanje krvnega tlaka. Standardni dnevni odmerek je 2-4 mg.

Za adenom prostate.

V začetni fazi je priporočljivo jemati 1 mg zdravila na dan (enkrat). Ob upoštevanju individualnih značilnosti urodinamike in znakov patologije se odmerek nato lahko poveča na 2, nato pa na 4 mg. Največji dovoljeni dnevni odmerek je 8 mg. Intervali, po katerih je dovoljeno povečati odmerek, so 1-2 tedna. Pogosto je dnevni odmerek med 2 in 4 mg.

[ 24 ]

Uporaba Camirena med nosečnostjo

Ker ni ustreznih, dobro nadzorovanih testov zdravila med nosečnostjo ali dojenjem, je nemogoče ugotoviti njegovo varnost pri teh skupinah bolnikov. Posledično se zdravilo Kamiren sme jemati le v primerih, ko verjetna korist zdravljenja po mnenju zdravnika presega možnost zapletov pri otroku.

Čeprav zdravilo v poskusih na živalih ni bilo teratogeno, je njegova uporaba v izjemno visokih odmerkih (približno 300-kratnik največjega odmerka za ljudi) povzročila skrajšanje pričakovane življenjske dobe ploda.

Ker ni bilo študij o varnosti zdravila Kamiren, ga med dojenjem ne smemo uporabljati. Če je doksazosin še vedno potreben, je treba za čas zdravljenja prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na zdravilno učinkovino, derivate kinazolina (kot sta prazosin ali terazosin) ali druge sestavine zdravila;
• adenom prostate, na ozadju katerega pride do obstrukcije v zgornjem delu sečil, pa tudi kroničnih oblik okužb v sečilih in prisotnosti kamnov v mehurju;
• znižan krvni tlak (velja samo za moške z adenomom prostate);
• anamneza ortostatskega kolapsa;
• Zdravilo je prepovedano za monoterapijo pri posameznikih s prepolnitvijo mehurja ali anurijo, kar lahko povzroči progresivno odpoved ledvic;
• Uporaba pri otrocih je prepovedana, ker pri tej kategoriji bolnikov niso bili opravljeni nobeni testi zdravila Kamiren.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stranski učinki Camirena

Jemanje zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• infekcijske ali invazivne lezije - pogosto so prisotne motnje v sečilnem ali dihalnem sistemu;
• bolezni na področju sistemskega pretoka krvi ali limfe - občasno se pojavi levkopenija ali trombocitopenija;
• imunske motnje - včasih se pojavijo alergijski simptomi;
• prebavne motnje in težave s presnovnimi procesi - včasih pride do povečanja ali izgube apetita, pa tudi do razvoja protina;
• duševne težave – včasih se pojavijo občutki živčnosti, vznemirjenosti ali tesnobe, poleg tega pa še nespečnost ali depresija;
• okvara delovanja živčnega sistema - pogosto se pojavijo glavoboli, zaspanost in omotica. Včasih se razvije možganska kap, tremor, sinkopa ali hipestezija. Občasno se pojavijo parestezije ali ortostatska omotica;
• motnje vidne funkcije - občasno se opazi zamegljenost vida. Na področju atonične šarenice se lahko razvije intraoperativni sindrom;
• motnje v delovanju slušnih organov - pogosto se pojavi vrtoglavica. Včasih se pojavi tinitus;
• okvara srčne funkcije - pogosto se razvije tahikardija ali se srčni utrip poveča. Včasih se razvije miokardni infarkt ali angina pektoris. Občasno se pojavita aritmija ali bradikardija;
• žilne bolezni - pogosto opazimo znižanje krvnega tlaka (tudi ortostatskega tipa). Občasno se pojavijo vroči oblivi;
• reakcije dihalnih organov, pa tudi prsnice z mediastinumom - pogosto se pojavijo dispneja, kašelj ali izcedek iz nosu ali pa se razvije bronhitis. Včasih se opazijo krvavitve iz nosu. Včasih se obstoječi bronhialni krči okrepijo;
• simptomi prebavne disfunkcije – pogosto se pojavijo dispeptični simptomi, bolečine v trebuhu, slabost in suha usta. Včasih se razvijejo napihnjenost, zaprtje, driska, gastroenteritis ali bruhanje;
• poškodbe hepatobiliarnega sistema - včasih opazimo odstopanja vrednosti delovanja jeter od norme. Občasno se pojavijo zlatenica, holestaza ali hepatitis;
• reakcije podkožne plasti in kože - pogosto se pojavi srbenje. Včasih se na površini kože pojavi izpuščaj. Občasno se razvije purpura, urtikarija ali alopecija;
• disfunkcija mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva - pogosto se pojavi mialgija ali bolečine v hrbtu. Včasih se razvije artralgija. Občasno se pojavijo mišična oslabelost ali krči;
• motnje sečil in ledvic - pogosto se odkrije urinska inkontinenca ali cistitis. Včasih se pojavi pogosto uriniranje, disurija ali hematurija. Občasno se razvije poliurija. Občasno se pojavijo motnje uriniranja, povečana diureza ali nokturija;
• lezije mlečnih žlez in reproduktivnih organov - včasih se razvije impotenca. Občasno se pojavi priapizem ali ginekomastija. Lahko se pojavi retrogradna ejakulacija;
• sistemske motnje - pogosto se razvijejo bolečine v prsnici, astenija, gripi podobni simptomi in edem periferne oblike. Včasih se pojavi otekanje obraza in bolečine v telesu. Posamezno se opazi stanje splošne slabosti ali povečane utrujenosti;
• Laboratorijski testi - včasih se opazi povečanje telesne teže.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Preveliko odmerjanje

Če se odčitki krvnega tlaka zaradi zastrupitve znatno znižajo, je treba žrtev položiti na hrbet in ji spustiti glavo. Po potrebi se lahko izvedejo tudi drugi medicinski posegi. Glede na visoko stopnjo sinteze beljakovin zdravil bo postopek dialize neučinkovit.

Če simptomatsko podporno zdravljenje ni zadostno za odpravo šoka, je treba najprej uporabiti nadomestke plazme. Nato se po potrebi uporabijo vazokonstriktorna zdravila. Potrebno je spremljati delovanje ledvic in po potrebi izvajati podporne terapevtske ukrepe.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba z zaviralci PDE-5 (element PDE-5).

Jemanje doksazosina z zaviralci PDE-5 je treba izvajati previdno, saj se pri nekaterih ljudeh lahko pojavijo znaki znižanega krvnega tlaka.

Testiranja doksazosina v farmacevtskih oblikah s podaljšanim sproščanjem niso bila opravljena.

Druga zdravila.

Skoraj ves doksazosin se v krvni plazmi sintetizira s proteini (98 %). In vitro testi s človeško plazmo so pokazali, da zdravilo skoraj nima vpliva na sintezo proteinov snovi, kot sta varfarin in indometacin, pa tudi fenitoina in digoksina.

Klinični podatki kažejo na odsotnost negativnih interakcij v primeru sočasne uporabe zdravila s tiazidnimi diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev β, furosemidom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), antibiotiki, peroralnimi hipoglikemiki in antikoagulanti. Vendar pa študije o medsebojnem delovanju zgoraj omenjenih zdravil niso bile izvedene.

Doksazosin okrepi antihipertenzivne lastnosti drugih zaviralcev adrenergičnih receptorjev α in drugih antihipertenzivnih zdravil.

Podatki, pridobljeni iz kliničnih preskušanj, v katerih so sodelovali moški prostovoljci, so pokazali, da je enkratni odmerek 1 mg zdravila Kamiren prvi dan 4-dnevnega peroralnega cikla cimetidina (z dvakratnim dnevnim odmerkom 400 mg tega zdravila) povzročil 10-odstotno povečanje povprečnih vrednosti AUC doksazosina in ni vplival na povprečno najvišjo koncentracijo in razpolovni čas te snovi. Takšno povečanje povprečnih vrednosti AUC snovi v kombinaciji s cimetidinom je znotraj meja interindividualnih variacij (27 %) povprečnih vrednosti AUC zdravila v primerjavi s placebom.

[ 25 ]

Pogoji shranjevanja

Kamiren je treba hraniti na mestu, nedostopnem otrokom, ki je popolnoma zaprto pred vlago in sončno svetlobo. Najvišja dovoljena temperatura je 30 °C.

Posebna navodila

Ocene

Kamiren se običajno uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka. Kaže visoko učinkovitost pri odpravljanju te motnje, čeprav obstajajo ocene tistih, ki jim zdravilo ni koristilo. Bolniki menijo, da je precej visoka cena zdravila pomanjkljivost, čeprav za večino od njih njegova učinkovitost upravičuje ceno.

Rok uporabnosti

Kamiren se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave zdravila.