Dedna sferocitoza in dedna eliptocitoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Dedna sferocitoza in dedna eliptocitoza sta prirojeni nepravilnosti membrane rdečih krvničk. Pri dedni sferocitozi in eliptocitozi so simptomi običajno blagi in vključujejo različne stopnje anemije, zlatenice in splenomegalije. Za potrditev diagnoze sta potrebna zmanjšana osmotska odpornost rdečih krvničk in negativen direktni antiglobulinski test. Redko bolniki, mlajši od 45 let, potrebujejo splenektomijo.

[ 1 ], [ 2 ]

Vzroki dedna sferocitoza in eliptocitoza.

Dedna sferocitoza (kronična družinska zlatenica, dedna hemolitična zlatenica, družinska sferocitoza, sferocitna anemija) je avtosomno dominantna bolezen z različnimi genskimi mutacijami. Za bolezen je značilna hemoliza sferoidnih eritrocitov in razvoj anemije.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza

Motnje v strukturi membranskih beljakovin pri obeh boleznih vodijo do anomalij rdečih krvničk. Pri dedni sferocitozi se zunanja membrana celične membrane nesorazmerno zmanjša glede na znotrajcelično vsebino. Zmanjšanje zunanje membrane celice zmanjša njeno elastičnost, pri prehodu skozi mikrocirkulacijo v vranici pa se razvije hemoliza.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi dedna sferocitoza in eliptocitoza.

Simptomi in težave z dedno sferocitozo so običajno zmerni, anemija je lahko dobro kompenzirana in se je ne prepozna do naslednje virusne okužbe, ki prehodno zmanjša nastajanje rdečih krvničk in spodbudi razvoj aplastične krize. Vendar pa te manifestacije izginejo s koncem okužbe. V hujših primerih opazimo zmeren ikterus in simptome anemije. Splenomegalija je skoraj vedno prisotna, kar redko povzroči trebušne težave. Lahko se razvije hepatomegalija. Holelitiaza (pigmentni kamni) je pogosta in lahko povzroči značilne simptome. Prirojene nepravilnosti skeleta (npr. "stolpasta" lobanja, polidaktilija) so redke. Čeprav ima običajno eden ali več družinskih članov znake bolezni, jih nekatere družine morda nimajo, kar je posledica različnih stopenj genske mutacije.

Klinične značilnosti dedne eliptocitoze so podobne tistim pri dedni sferocitozi, vendar z blažjimi manifestacijami.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostika dedna sferocitoza in eliptocitoza.

Na te bolezni sumimo pri bolnikih z nepojasnjeno hemolizo, zlasti če obstaja splenomegalija, družinska anamneza podobnih kliničnih manifestacij ali značilni indeksi eritrocitov. Ker so rdeče krvne celice sferoidne oblike in je MCV znotraj normalnih meja, je povprečni premer delcev pod normalno vrednostjo in so rdeče krvne celice podobne mikrosferocitom, je MCHC povečan. Značilna sta retikulocitoza od 15 do 30 % in levkocitoza.

Če obstaja sum na te bolezni, se izvedejo naslednje študije: določanje osmotske odpornosti rdečih krvničk (pri katerem se rdeče krvničke dajo v fiziološke raztopine različnih koncentracij), test avtohemolize rdečih krvničk (merjenje ravni spontane hemolize po 48 urah inkubacije v sterilnih pogojih) za izključitev sferocitoze, ki jo povzroča avtoimunska hemolitična anemija, direktni antiglobulinski test (Coombs). Značilno je zmanjšanje osmotske odpornosti rdečih krvničk, v blagih primerih pa je lahko normalna, z izjemo testa, pri katerem se sterilna defibrinirana kri inkubira pri 37 °C 24 ur. Avtohemoliza rdečih krvničk je povečana in jo je mogoče popraviti z dodajanjem glukoze. Direktni antiglobulinski Coombsov test je negativen.

Zdravljenje dedna sferocitoza in eliptocitoza.

Edino specifično zdravljenje teh bolezni je splenektomija, ki se pri otrocih izvede po cepljenju proti pnevmokokom, pri odraslih pa je le redko potrebna. Splenektomija je indicirana pri bolnikih, mlajših od 45 let, ki imajo persistentno raven hemoglobina manj kot 100 g/L, zlatenico, jetrno koliko ali persistentno aplazijo. Če žolčnik vsebuje kamne ali obstajajo znaki holestaze, ga je treba med splenektomijo odstraniti. Čeprav sferocitoza po splenektomiji vztraja, se življenjska doba celic v krvnem obtoku podaljša. Simptomi anemije in retikulocitoze izginejo, vendar krhkost rdečih krvničk ostaja visoka.