Diagnoza zdravil jeter

Zdravilne okvare jeter najpogosteje povzročajo antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kardiovaskularne in nevro- in psihotropne droge, npr. Pravzaprav vsa sodobna zdravila. Predvidevamo, da lahko poškodba jeter povzroči katerokoli zdravilo in po potrebi kontaktira proizvajalce in organizacije, ki so odgovorne za varnost uporabljenih zdravil.

Vprašanje pacienta ali njegovih sorodnikov je potrebno ugotoviti odmerek, način in trajanje uporabe zdravil, ki so jih uporabljali v preteklosti.

Poškodbe zdravila jeter se navadno pokaže med 5 in 90 dnevi po začetku zdravljenja. Pozitiven učinek odpovedi zdravila je indiciran v primerih, ko se je aktivnost transaminaz zmanjšala za 50% v 8 dneh po prekinitvi njegovega recepta. Ponavljajoče uživanje drog je nesprejemljivo. Vendar pa ponavljajoča se jetra poškodbe v primeru nenamerne uporabe služi kot dokaz o hepatotoksičnosti zdravila.

Izključite jetrno bolezen druge etiologije: hepatitis (A, B, C) in avtoimunsko bolezen jeter ter ovirajo žolčevod.

V težkih primerih lahko biopsija jeter pomaga pri diagnozi. Za zdravilne poškodbe jeter so značilna maščobna jetra, granulomi, lezije žolčnih kanalov, zonska nekroza, nespecifične spremembe v hepatocitih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekroza hepatocitov v coni 3

Poškodbe jetrnih celic je redko posledica samega zdravila; navadno se imenuje njegov strupen metabolit. Encimi, ki presnavljajo droge, aktivirajo kemično stabilno obliko zdravila in ga spremenijo v polarne metabolite. Ti metaboliti - močna alkilirno, arilacijskega ali acetiliranje sredstvo - kovalentno veže na jetrih molekul, potrebnih za življenjsko hepatocitih, kar ima za posledico razvija nekroze. Nato se hranijo razstrupljevalne intracelične snovi, zlasti glutation, začasno izčrpavati. Poleg tega oksidativne reakcije, ki vključujejo citokrom P450, proizvajajo metabolite z nepoškodovanim elektronom - tako imenovani prosti radikali. Lahko kovalentno veže na proteine in nenasičenih maščobnih kislin in celičnih membran, ki povzroča peroksidacijo lipidov (LPO), vodi v poškodbe. Kot rezultat, zaradi prekomerne koncentracije kalcija v citosolu in zatiranja mitohondrijske funkcije, hepatocit umre. Nekroza najbolj izrazita v coni 3, ki ima največjo koncentracijo encimov, ki pri presnovi zdravila in tlak kisika v minimalni krvi sinusoide. Mastna jetra hepatocitov se razvijejo, vendar vnetna reakcija ni zelo izrazita.

Taktika za zdravilno poškodbo jeter

	Opombe
Sum suspenzije katerega koli zdravila	Obrnite se na proizvajalca in organizacije, odgovorne za varnost uporabljenih zdravil
Medicinska zgodovina	Izvedite vse odvzete droge, odmerke, trajanje, sprejem v preteklosti
Prenehanje sprejema	Hitro zmanjšanje ravni transaminaz
Ponovite sprejem	Običajno je naključni vnos zdravila; Namerni sprejem je redek
Izključitev drugih bolezni jeter	Hepatitis A, B, C in avtoimun; žolčne ovire
Biopsija pražena	Po potrebi; značilna maščobna jetra, granuloma, zonalni hepatitis, bolezen žolčnega kanala

Nekroza jeter je odvisna od odmerka zdravila. Ta pogoj se lahko reproducira pri poskusih na živalih. Drugi organi so prizadeti, poškodba ledvic pa je najpomembnejša. V blagih primerih opazimo blago prehodno zlatenico. Biokemijske raziskave kažejo znatno povečanje aktivnosti transaminaz. Hitro narašča PV. Z lahkim mikroskopom v jetrih, jasno deljeno območje nekroze 3, spremembe difuznih maščob in lahka vnetna reakcija. Občasno je zaznana zaznavna periferna fibroza. Tipičen primer takšne reakcije je intoksikacija paracetamola.

Resnost nekroze cone 3 je lahko nesorazmerna glede na odmerek zdravila. Mehanizem nekroze v takih primerih ni mogoče razložiti z neposrednim citotoksičnim delovanjem zdravila; Predlagamo, da se s svojimi metaboliti pojavi idiosinkracija. Halotan včasih povzroči spojeno zonalno ali masivno nekrozo, pa tudi vnetno reakcijo. Produkti zmanjšanega presnove, ki se pojavijo tako z oksidacijo kot z redukcijo zdravila, imajo lahko visoko reaktivnost. Ne glede na način tvorbe se lahko vsi metaboliti vežejo na celične makromolekule in povzročijo LPO in inaktivacijo encimov, ki sodelujeta v presnovi zdravil in ne sodelujeta v njej.