Diazepam

Diazepam je zdravilo, ki spada v skupino benzodiazepinov in se v medicini pogosto uporablja kot antiepileptik, pomirjevalo, mišični relaksant in anksiolitik (zdravilo, ki zmanjšuje anksioznost).

Glavne medicinske uporabe diazepama vključujejo:

1. Protiepileptično zdravljenje: diazepam se pogosto uporablja za zaustavitev epileptičnih napadov, vključno s epileptičnim statusom, ki je hud in dolgotrajen napad epileptičnih napadov.
2. Sedacija pred postopkom: zdravilo se lahko uporablja za zagotavljanje sedacije pred kirurškimi posegi, endoskopijo, diagnostičnimi postopki in drugimi medicinskimi posegi.
3. Sprostitev mišic: Diazepam se lahko uporablja za lajšanje mišičnih krčev in napetosti pri različnih stanjih, kot so spastična stanja, mišični krči in sindromi mišične napetosti.
4. Zdravljenje anksioznosti: Diazepam je eno od zdravil, ki se uporabljajo za zmanjševanje tesnobe in lajšanje napadov panike in anksioznih motenj.
5. Zdravljenje z antidepresivi: Diazepam se včasih lahko uporablja kot dodatek pri zdravljenju depresije, zlasti v primerih, ko depresijo spremljajo tesnoba ali anksiozna stanja.

Diazepam je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno dajanje, kot raztopina za intravensko ali intramuskularno dajanje in kot pravokotna zrnca za rektalno dajanje.

Indikacije Diazepam

1. Epilepsija: Diazepam se lahko uporablja za zaustavitev ali zmanjšanje dolgotrajnih ali ponavljajočih se napadov epilepsije, vključno z epileptičnim statusom, ki je stanje, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
2. Antianksiolitični učinek: Diazepam se uporablja za zmanjšanje anksioznosti, napadov panike in drugih anksioznih stanj.
3. Mišični krči: zdravilo se lahko uporablja za lajšanje mišičnih krčev, kot so spastična stanja, mišične poškodbe ali stanja po operaciji.
4. Sedacija in lajšanje stresa pred posegi: Diazepam se lahko uporablja za sedacijo in lajšanje psihomotorične agitacije pred kirurškimi ali diagnostičnimi posegi.
5. Sindrom odtegnitve od alkohola: V primerih hudega sindroma odtegnitve od alkohola se lahko uporabi diazepam za zmanjšanje simptomov vznemirjenosti, tesnobe in delirija.
6. Sindrom dihalne stiske: Diazepam se lahko uporablja kot sedativ in anksiolitik pri bolnikih s sindromom dihalne stiske.
7. Diagnostični postopki in postopki zdravljenja: zdravilo se lahko uporablja za zagotavljanje sedacije in zmanjšanje tesnobe pri bolnikih med postopki, kot so endoskopija, kolonoskopija, kateterizacija in drugi.

Obrazec za sprostitev

Tablete: To je ena najpogostejših oblik diazepama. Tablete imajo lahko različne odmerke, običajno od 2 mg do 10 mg.

Farmakodinamika

1. Anksiolitični učinki: Diazepam ima anksiolitične lastnosti, kar pomeni, da lahko zmanjša tesnobo in napetost. To doseže s povečanjem inhibicije aktivnosti v določenih predelih možganov, zlasti v amigdali, ki je povezana z regulacijo čustvenih odzivov.
2. Sedativni učinki: Diazepam ima sedativni učinek, kar pomeni, da lahko povzroči sprostitev, zaspanost in zmanjšano vznemirjenost. To dosežemo tudi s povečanjem inhibicije v centralnem živčnem sistemu.
3. Mišični relaksacijski učinek: Diazepam lahko zmanjša mišično napetost in krče. Uporaben je pri zdravljenju stanj, povezanih z mišičnimi krči ali krči.
4. Antikonvulzivni učinek: Diazepam se uporablja za nadzor epileptične aktivnosti, ker lahko zavre razdražljivost v centralnem živčnem sistemu in prepreči napade.
5. Amnestični učinki: Diazepam lahko povzroči začasno izgubo spomina ali amnezijo, zlasti pri velikih odmerkih, zaradi česar je uporaben v medicinski praksi pri izvajanju postopkov, ki lahko pri bolniku povzročijo tesnobo ali nelagodje.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Diazepam se po peroralni uporabi običajno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene približno 1-2 uri po zaužitju.
2. Porazdelitev: Diazepam je zelo topen v lipidih in se zato dobro porazdeli po telesu, vključno z možgani in centralnim živčnim sistemom (CNS).
3. Presnova: Diazepam se presnavlja v jetrih, da nastane več aktivnih presnovkov, vključno z desmetildiazepamom in oksazepamom. Imajo tudi farmakološko aktivnost.
4. Izločanje: razpolovna doba diazepama iz telesa je približno 20-100 ur, odvisno od metabolitov. Izloča se predvsem skozi ledvice v obliki konjugatov.

Odmerjanje in dajanje

1. Za anksiozne motnje in napade:

   • Odraslim se običajno priporoča, da začnejo z odmerkom 2-10 mg na dan, razdeljenim na več odmerkov.
   • Za otroke se odmerek običajno izračuna glede na težo in starost. Otrokom običajno predpišemo odmerek od 0,1 do 0,3 mg/kg na dan, prav tako razdeljen na več odmerkov.
   • Pri epileptičnih napadih se lahko diazepam uporablja kot injekcija, ki jo daje medicinsko osebje.

2. Za sedacijo in predoperativno anestezijo:

   • Za odrasle lahko odmerek variira od 5 do 20 mg, odvisno od individualne občutljivosti na zdravilo in zahtevane stopnje sedacije.
   • Za otroke se odmerek izračuna glede na težo in starost.

3. Za zdravljenje nespečnosti:

   • Za odrasle je običajno priporočljivo, da začnejo z odmerkom 5-15 mg pred spanjem.
   • Za otroke se odmerek izračuna individualno glede na starost in zdravstveno stanje.

4. Za zdravljenje napadov pri otrocih z epilepsijo:

   • Diazepam se lahko uporablja tudi v obliki rektalnih svečk za hitro lajšanje krčev pri otrocih.

Uporaba Diazepam med nosečnostjo

Uporaba diazepama med nosečnostjo je lahko povezana z nekaterimi tveganji, zlasti če se zdravilo uporablja v prvem trimesečju ali v velikih odmerkih. Pomembne točke iz raziskave:

1. Učinki na razvoj ploda: Študije na podganah so pokazale, da lahko diazepam povzroči spremembe v razvoju ploda, vključno z vedenjskimi nepravilnostmi pri potomcih. To je posledica njegove sposobnosti, da prodre skozi placentno pregrado in vpliva na razvoj nevronov (Lyubimov et al., 1974).
2. Tveganje za okvare pri rojstvu: Čeprav splošno tveganje za okvare pri rojstvu z diazepamom ni bilo dokončno ugotovljeno, obstajajo dokazi, da je njegova uporaba lahko povezana s povečano pojavnostjo nekaterih nepravilnosti, kot so prirojene srčne napake, če je zdravilo v velikih odmerkih ali v kombinaciji z drugimi zdravili (Gidai et al., 2008).
3. Učinki na novorojenčke: Pri dojenčkih, ki so bili v maternici izpostavljeni diazepamu, so opazili težave s prilagajanjem po rojstvu, vključno s poslabšanjem variabilnosti srčnega utripa, kar lahko kaže na učinke diazepama na živčni sistem (Geijn et al., 1980).

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo za diazepam ali druge benzodiazepine naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Miastenija gravis: To je avtoimunska bolezen, za katero je značilna oslabelost in utrujenost skeletnih mišic. Diazepam lahko poslabša simptome tega stanja.
3. Glavkom: če je prisoten povečan intraokularni tlak ali kot zapiranja loka, se je treba izogibati diazepamu, saj lahko povzroči povečan intraokularni tlak.
4. Depresija dihanja: Diazepam lahko zavre dihalni center v možganih in je zato kontraindiciran pri akutni odpovedi dihanja.
5. Odpoved jeter: Pri hudi motnji delovanja jeter se lahko zdravilo kopiči v telesu in okrepi svoje učinke, zato ga je treba uporabljati previdno.
6. Nosečnost in dojenje: uporaba diazepama med nosečnostjo je lahko povezana s tveganjem za razvoj ploda. Zdravilo se izloča tudi v materino mleko in lahko vpliva na dojenje.
7. Otroci: uporaba diazepama pri otrocih je lahko kontraindicirana zaradi tveganja resnih stranskih učinkov.
8. Zastrupitev z alkoholom ali mamili: V teh stanjih lahko diazepam poveča depresivni učinek na centralni živčni sistem.

Stranski učinki Diazepam

1. Zaspanost in utrujenost: to je eden najpogostejših neželenih učinkov diazepama. Bolniki lahko občutijo zaspanost, zmanjšano koncentracijo in zmanjšan reakcijski čas.
2. Zmanjšan mišični tonus in koordinacija: diazepam lahko povzroči mišično oslabelost in zmanjšano koordinacijo.
3. Omotica in glavobol: Nekateri bolniki lahko med jemanjem diazepama občutijo vrtoglavico ali glavobol.
4. Izguba spomina: Nekateri ljudje lahko doživijo kratkotrajno okvaro spomina ali težave s koncentracijo pri dolgotrajni uporabi diazepama.
5. Nižji krvni tlak: Diazepam lahko povzroči znižanje krvnega tlaka, kar lahko povzroči omotico ali omedlevico.
6. Bolezni prebavil: Vključuje suha usta, zaprtje ali drisko.
7. Odvisnost in odtegnitveni simptomi: Pri dolgotrajni uporabi diazepama se lahko razvije fizična in duševna odvisnost, prekinitev jemanja zdravila pa lahko povzroči odtegnitvene simptome.
8. Alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj, srbenje ali otekanje obraza.

Preveliko odmerjanje

1. Zaspanost in splošen občutek depresije: bolnik lahko čuti globoko zaspanost, zmanjšan odziv na zunanje dražljaje, letargijo in težave z zaznavanjem.
2. Depresija dihanja: dihanje se lahko upočasni do točke, ko kri postane nezadostno oksigenirana.
3. Hipotenzija in kolaps: nizek krvni tlak lahko povzroči kolaps in izgubo zavesti.
4. Zmanjšan mišični tonus: bolnik lahko doživi hudo hipotonijo in izgubo mišičnega nadzora, kar lahko povzroči padce ali izgubo gibljivosti.
5. Koma: V primeru hudega prevelikega odmerjanja se lahko razvije koma.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Alkohol: Alkohol poveča učinke diazepama na centralni živčni sistem, kar lahko privede do povečane mišične sprostitve, sedacije in zmanjšane koordinacije. To lahko poveča tveganje za nesreče, zlasti med vožnjo ali opravljanjem drugih nevarnih dejavnosti.
2. Drugi centralni depresivi: uporaba diazepama z drugimi zdravili, kot so opiati, barbiturati ali hipnotiki, lahko povzroči povečano depresijo centralnega živčnega sistema.
3. Zdravila proti bolečinam: Nekatera zdravila proti bolečinam, kot so opiati, lahko povečajo učinke diazepama in povečajo tveganje za neželene učinke.
4. Zdravila za duševno zdravje: Interakcije med diazepamom in antidepresivi, antipsihotiki ali drugimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje duševnih stanj, lahko povzročijo povečane ali zmanjšane učinke diazepama in drugih zdravil.
5. Zdravila, ki se presnavljajo prek citokroma P450: Diazepam lahko vpliva na presnovo nekaterih zdravil, ki se presnavljajo prek sistema citokroma P450 v jetrih, kar lahko spremeni njihovo učinkovitost in/ali koncentracijo v krvi.