Enapril

Enapril kaže hipotenzivno delovanje.

Indikacije Enapril

Uporablja se za zniževanje visokega krvnega tlaka.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvaja v obliki tablet, v količini 20 kosov v škatli.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Kompleksno antihipertenzivno zdravilo vsebuje dve učinkovini, ki znižujeta krvni tlak – enalapril in hidroklorotiazid.

Enalapril je zelo specifičen konkurent-antagonist (zavira aktivnost) ACE komponente. Njegov učinek preprečuje pretvorbo angiotenzina-1 v angiotenzin-2, kar prispeva k pomembnemu vazokonstrikcijskemu učinku s posledičnim zvišanjem krvnega tlaka.

Hkrati enalapril zmanjša volumen proizvedenega aldosterona, zaradi česar se znižajo njegove krvne vrednosti in indeks angiotenzina-2. Ta učinek povzroči znižanje krvnega tlaka, sistemskega upora perifernih žil, tlaka v majhnem krvnem obtoku in desnem atriju, poleg tega pa poveča volumen srčnega iztisa.

Učinek enalaprila vodi do postopnega znižanja sistoličnega in diastoličnega tlaka, zmanjšanja hipertrofije levega prekata in stabilizacije koronarnega pretoka krvi.

Hidroklorotiazid je diuretik, ki deluje tako, da zmanjša reabsorpcijo ioniziranega natrija in klorida v proksimalnih tubulih. Zavira tudi reabsorpcijo kalija in bikarbonata.

Diuretični učinek se razvije z alkalozo in acidozo, pri dolgotrajni uporabi snovi pa se zmanjša.

Kombinacija obeh zgoraj omenjenih komponent v enem zdravilu poveča njegovo antihipertenzivno aktivnost in hkrati zmanjša otekanje tkiva ter obremenitev miokarda.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Enalapril se dobro absorbira v prebavilih (približno 60 %). Podvrže se intrahepatični hidrolizi, med katero se izloča enalaprilat, ki je aktivni presnovni produkt. Indeks biološke uporabnosti zdravila je 40 %. Plazemska raven Cmax aktivne sestavine se zabeleži po 1 uri, njen aktivni presnovni produkt pa po 3-4 urah.

Sinteza beljakovin enalaprilata v plazmi je manjša od 50 %. Tretjina danega deleža se izloči skozi črevesje (27 % kot enalaprilatna komponenta in nadaljnjih 6 % kot enalapril) in ledvice (18 % kot enalaprilat in 61 % kot enalapril). Razpolovni čas enalaprilata je 11 ur, očistek v ledvicah pa je 150 ± 44 ml/minuto.

Hitra absorpcija hidroklorotiazida povzroči razvoj diuretičnega učinka po 1-2 urah. Sestavina prehaja skozi posteljico in v materino mleko. Izločanje snovi poteka precej hitro; približno 95 % z urinom.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, enkrat na dan. Tablete se jemljejo ob času dneva, ki je primeren za bolnika, ne glede na vnos hrane. Trajanje zdravljenja z zdravilom in velikost dnevnih porcij se izbereta ob upoštevanju resnosti razvijajoče se patologije.

Običajno je za znižanje povišanega krvnega tlaka treba začeti z jemanjem 1 tablete na dan. Nato se lahko odmerek glede na klinično sliko poveča na 2-4 tablete. V tem primeru se največji dnevni odmerek izbere za bolnika individualno, pri čemer se upošteva splošno zdravstveno stanje, resnost hipertenzije in prisotnost sočasnih bolezni. Poleg tega je treba spremljati delovanje ledvic in raven kalija v serumu.

Pri boleznih ledvic se odmerki izberejo ob upoštevanju vrednosti CC. Če ta kazalnik preseže 30 ml/minuto, je treba začetni odmerek prepoloviti (na polovico tablete) in ga nato postopoma povečevati, pri čemer spremljamo delo ledvic, dokler ne dosežemo optimalnega rezultata.

[ 21 ], [ 22 ]

Uporaba Enapril med nosečnostjo

Zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• anamneza angioedema;
• huda intoleranca, povezana s hidroklorotiazidom, enalaprilom ali dodatnimi sestavinami zdravila;
• huda bolezen jeter;
• huda oblika protina;
• hude bolezni ledvic (vključno z anurijo, diabetično nefropatijo in akutno ledvično odpovedjo);
• sladkorna bolezen s hudimi simptomi;
• stenoza, ki prizadene ledvične arterije ali aorto;
• obstruktivna kardiomiopatija hipertrofične narave.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stranski učinki Enapril

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj stranskih učinkov:

• omotica ali glavoboli;
• huda slabost (ki lahko povzroči bruhanje ali pa tudi ne);
• suh kašelj;
• suhost ustne sluznice;
• težave z delovanjem jeter (zvišane ravni serumskih transaminaz), ki jih spremljajo znaki sekundarne holestaze;
• mišična oslabelost, hiponatremija ali hipokaliemija (pri dolgotrajni uporabi zdravila);
• povečane ravni sečnine in kreatinina ter razvoj proteinurije (v primeru ledvičnih patologij).

[ 20 ]

Preveliko odmerjanje

Običajno zastrupitev z zdravilom spremlja znižanje vrednosti krvnega tlaka, kar se kaže v slabosti, občutku splošne šibkosti, bledici, omotici, hiperhidrozi, motnjah ravni EBV in glavobolih.

Ko se pojavijo prvi zanesljivi simptomi zastrupitve, je potrebno izprati želodec in dati bolniku adsorbente. Žrtev je treba postaviti vodoravno, z glavo navzdol. Kasneje je za korekcijo kazalnikov volumna krvi potrebno intravensko (s kapalko) aplicirati 9% NaCl in tudi angiotenzin-2 (če je potrebno).

Vse ukrepe je treba izvajati ob hkratnem spremljanju vitalnih vrednosti bolnikovega splošnega stanja ter ravni sečnine in kalija v serumu s kreatininom.

V primeru hipokaliemije je treba uporabiti raztopino KCl in kalijevega aspartata (ne več kot 2 g na dan). V primeru hipokloremične alkaloze je treba uporabiti NaCl. V izjemno hudih primerih se izvaja hemodializa.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba antihipertenzivnih zdravil, etanola, barbituratov, pa tudi narkotičnih snovi in derivatov fenotiazina poveča antihipertenzivno aktivnost, zato je treba nenehno spremljati kazalnike krvnega tlaka in v nekaterih primerih zmanjšati odmerek zdravila Enapril.

Kombinirana uporaba zdravila z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) ali NaCl vodi do oslabitve njegovih antihipertenzivnih lastnosti.

Sočasna uporaba z kortikosteroidi (GCS) povzroči neravnovesje elektrolitskih parametrov (lahko povzroči hipokaliemijo). Kombinacija z nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti okrepi njihov učinek. Kombinacija s presornimi amini zmanjša presorne simptome.

Jemanje zdravila skupaj z naprstcem okrepi učinek slednjega.

Zaradi negativnega vpliva hidroklorotiazida na procese izločanja litija je treba izključiti možnost njihove sočasne uporabe, saj se lahko posledično razvije zastrupitev z litijem.

Kombinacija zdravila in zdravil, ki varčujejo s kalijem (spironolakton in amilorid s triamterenom), lahko zviša raven kalija v plazmi.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Enapril je treba shranjevati pri temperaturi v območju od 15 do 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Enapril se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

[ 38 ], [ 39 ]

Vloga za otroke

Uporaba zdravila Enapril v pediatriji je prepovedana (mlajši od 12 let).

[ 40 ], [ 41 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Accuzide, Lopril, Hartil, Captopril in Enzix z Amprilom in Ramiprilom, poleg tega pa še Bisoprolol, Co-Prenessa, Noliprel in Quinard z lizinoprilom itd.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Ocene

Enapril prejme kar nekaj ocen, saj se to zdravilo v lekarnah prodaja precej redko. Glede na značilnosti aktivnih elementov zdravila ima dobro terapevtsko učinkovitost in pozitivno vpliva na kazalnike krvnega tlaka.