Endogeno zastrupitev ali endotoksikoza

Na splošno vidika, izraz "endogeno zastrupitev" (endotoksemije) predstavlja patološkega stanja (sindrom), razvijajo v različnih bolezni v telesu zaradi kopičenja različnih strupene endogenega izvora v nezadostni odvisnosti od sistema naravno biološko razstrupljanje.

Tako razvoj endogene intoksikacije (toksikokinetika) in njegovih kliničnih manifestacij (toksikodinamike) ustreza splošnim zakonom toksičnega delovanja, ki je obravnavano zgoraj.

Rezultati znanstvenih raziskav, izvedenih v zadnjih 10-15 letih, so omogočili razumevanje biokemičnega substrata endogene intoksikacije, ki je najpogosteje več snovi s srednjo molekulsko maso. Klinično je sindrom najprej opisal L Babb (1971) pri bolnikih s CRF s hudim nevrotoksičnim sindromom. Sestoji iz izmenjave končnih izdelkov, vmesne presnove in filtrirali, in njihove ravni v krvi korelira z resnostjo bolnikov, resnost klinične in laboratorijske manifestacije toksičnosti in smrtnost.

V splošnem sklopu snovi s povprečno molekulsko maso je treba najprej izolirati oligopeptide z molekulsko maso do 10 kD, med katerimi so regulativni in neregulativni peptidi.

Regulativne peptidi - hormoni, ki igrajo pomembno vlogo pri zhiz neaktivnega, zagotavlja gomeosgaza in patogenezo različnih bolezni, kot so nevrotenzin, nevrokinin, endorfini, vazoaktivni intestinalni peptid, somatostatin, in drugi, ki zagotavlja analizo vplivom okolja na telo.

Neregulativne peptidi - bioaktivne snovi, prejetih od zunaj toksinov (bakterijske, opekline, intestinalne, itd) ali tvorjen znotraj telesa zaradi avtolize, ishemije ali hipoksije organov intenzivna proteoliza izdelke različnih metabolnih procesih, z najbolj obsežno skupino vedno razpoznavne peptidi obsegajo fragmente kolagena, fibrinogen in druge plazemske proteine izloča v urin pod različnimi bolezni in sindromov opeklin, ledvic, odpoved jeter, poškodbe ah s stiskanjem tkiv, okužb (zlasti s sepso), pankreatitisa, onkoloških in avtoimunskih bolezni itd.

Poleg tega obstaja tudi velika skupina srednje in nizko molekulsko maso ne-beljakovinske snovi - metabolitov, kataboličnih in anaboliki, biološko aktivnostjo iz najrazličnejših sodelovanja v homeostaze za alteriruyuschego ukrepe v toksičnih koncentracijah. Vključujejo, na primer, sečnino, kreatinin, holesterol, bilirubin itd.

Posamezne komponente bazena srednje molekul:

• imajo nevrotoksični učinek,
• povzroči sekundarno imunosupresijo,
• dati zaviralni učinek na eritropoezo, proteinsko in nukleotidno biosintezo, dihanje tkiv, povečati prepustnost membran, izboljšati peroksidacijo lipidov,
• imajo citotoksični učinek,
• krvavijo ravnotežje natrijevega kalija, mikrocirkulacijo krvi, limfe in drugih.

Očitno je, da se glavni patološki proces endotoksikoze razvije na celični in molekularni ravni in je povezan s spremembami v lastnostih celičnih membran, kar vodi k motenju intracelularne homeostaze.

Iz zgoraj navedenih podatkov je glavni vzrok za razvoj sindroma endotoxicosis v kritičnih pogojih - kopičenjem bazen srednjih spojine, ki imajo drugačen biološko aktivnost kot posledica patološke razgradnje beljakovin zaradi povečane proteolize in drugih destruktivnih vplivov usmerjena na zalogo v sili telesa določen niz aminokislin potrebnih v skrajnem stanja za nastanek hormonov in encimov, regeneracijo beljakovin, hematopoezo in druge fiziološke funkcije nktsy. Pri oblikovanju teh spojin sredini tvori neke vrste "začarani krog", v kateri je povečanje koncentracije v krvi in porabe teh snovi vključuje njihovo nadaljnjo proizvodnjo patološkega učinka. Zato je glavni cilj terapevtskih aktivnosti šteje detok- sikatsionnyh hemocorrection namenjen znižanje koncentracije v krvi od najbolj aktivnih spojin s srednje ali nevtralizacijo.

V klinični toksikologiji je koncept endotoksikoze že dolgo povezan, predvsem z strupenimi poškodbami jeter in ledvic kot pomembnih sestavin naravnega detoksikacijskega sistema telesa. V tem kliničnih in laboratorijskih znakov endotoksemiji odkritih v korak somatogenih zastrupitev hepato- in toksična snovi 3-4 dni po začetku bolezni pri oblikovanju jeter, ledvic insuficienco. Vendar se endotoksikoza v toksikogeni fazi akutne zastrupitve razvije s snovmi nevro- in psihotropnega delovanja kmalu po kemični travmi brez opaznih krvavitev delovanja jeter in ledvic.

Tudi ob sprejemu v bolnišnico, 80% hudih in zmernih bolnikov (koma) kaže na povečanje krvnega nivoja "srednje molekul" za 23-83% norme. Hkrati omeniti znatno povečanje agregacije aktivnosti eritrocitov, trombocitov in hitrosti sedimentacije eritrocitov (oz 40,8,80 in 65%). Tako se določi kritično koncentracijo toksinov v krvi zgoraj, kar kaže, da je visoka gostota organizma kemične poškodbe, in najbolj informativni toksičnosti markerji krvi - nivo njej "srednji molekule" in znesek povečanja indeksa levkocitov zastrupitve in indeks odmik nevtrofilcev.

[1], [2], [3], [4], [5]

Zdravljenje endogene zastrupitve

Že stoletja, je bil glavni poudarek pri zdravljenju zastrupitve z uporabo protistrupov, se je začel na začetku nove dobe (Avicenna, okoli 1000 pred našim štetjem. E.), ki v večini primerov ni dala pričakovanih klinične rezultate z nadaljnjo strokovno oceno njihove praktične uporabe v več 60s XX, v kopičenje kliničnih izkušenj toksikoloških prvih specializiranih oddelkov, je prenehala z uporabo protistrupov - analeptikov za zastrupitve hipnotikov in zdravil zaradi nizke učinkom Nost in tveganje za zaplete. Pozneje, proti koncu stoletja, je postalo jasno, da je na splošno izvajanje kliničnega učinka farmakoterapije pri akutni zastrupitvi preprečiti toksigene blokade številne receptorje in razvoj hipoksije drog, ki vodijo k odsotnosti ali izkrivljanje pričakovanih rezultatov. Drugi zgodovinski trend pri zdravljenju toksikoze je bila uporaba metod stimulacijo naravnega razstrupljanja kot ti zdravili rastlinskega izvora (Galen, cca 200 AD. E.), nameščen na vsaki lekarni starih časih so emetikom, odvajala in diuretiki rastlinskega izvora, ki se imenuje " Alexifarmika ".

V prihodnosti, z razvojem celotne klinične toksikologije in intenzivno nego, ki učinkovito podpirajo osnovne funkcije vitalnih funkcij telesa, vključno razstrupljanje, priložnost za bistveno spodbuditi slednje, na predlog akademik Yu M.Lopukhina (1989) je bil imenovan "efferent terapija" in kmalu postala glavna usmeritev pri zdravljenju zastrupitve.

V tretjem smer, katere namen je, da se zmanjša koncentracija v krvi neposredno strupene nanaša uvlek uporablja, očitno v starem Egiptu in kasneje razvila delno nadomestitev kirurgija pacientova krvodajalec kri Glozman O. C (1963). Ta ideja je bila nadaljnja odločitev v obliki modeliranja različnih naprav za zunajtelesno čiščenje krvi, od katerih je prvi so bili "umetna ledvica" (60 let) in aparati za hemosorption (70 let).

1. Glede na tradicionalno uveljavljene trende pri zdravljenju akutne toksikoze je EA Luzhnikov (1977) predlagal klinično klasifikacijo sodobnih metod razstrupljanja, ki se trenutno pogosto uporabljajo v medicinski znanosti in praksi. V skladu s to razvrstitvijo se kot prva ločena skupina (A) izločijo metode za spodbujanje naravnih procesov razstrupljanja, biotransformacije, transporta in vezave strupenih snovi.
2. V drugem ločenem pasu (B), so vse metode umetnega fizikalno-kemijske razstrupljanja, tako imenovani zaradi umetno ustvarjene in vitro (pogosto strojne opreme) dodatni kanal strupene snovi izločanja zmanjšati naravni sistem razstrupljanje in celo začasno zamenjati.
3. V ločeni tretji skupini (C) vsebuje vse posebne farmakološki pripravkov (antidoti) zastrupitve terapijo, ki je iz zgornjega razloga zasedajo skromno mesto v arzenal razstrupljanje sredstev in se v glavnem uporabljajo v prehospital fazi.

Poleg aktivnih metod razstrupljanja, ki imajo značaj etiološke zdravljenja, in zato najbolj učinkovitih v najzgodnejši fazi toxicogenic stopnji zastrupitve (toksikkinetiko popravek) v zapletenem obliko bolezni, z rastjo njegove resnosti, vloga simptomatsko terapijo navadno z vsebnostjo oživljanje ki prihrani določeno minimalno funkcijo vitalnih organov, da se zagotovi možnost izvajanja dejavnosti razstrupljanja (toksikodinamični popravek). Najpogosteje so glavne vrste zapletov znano patoloških sindrom, sindrom toksičnega šoka, ARF, strupene in hipoksično encefalopatije, kardiomiopatije in endotoksemiji.

Ko endogeni zastrupitev osredotoča na zdravljenje osnovne bolezni, ki je povzročila razvoj tega sindroma (zastrupitve, opekline, jeter, in nefropatijo, trebušne slinavke in drugi.), Pa so metode efferent razstrupljanje vedno zasedajo pomembno mesto v zapletenih terapevtskih posegov, zlasti hemosorbtion, dializo in GF , plazmafereza.

V klinični toksikologiji zgodnja uporaba eritentnega zdravljenja prispeva k izrazitemu zmanjšanju intenzivnosti endogenega zastrupitve in preprečevanju poliorganskih poškodb.

V primerih akutnega sindroma endogeno zastrupitev z jasno kaže le somatogenih fazo bolezni zaradi razjede prebavnega trakta, razvoj odpovedjo ledvic in jeter strupene-hipoksičnih encefalopatije.

V toxicogenic fazi pojava endogenega zastrupitve spontano obrezana med zdravljenjem z efferent razstrupljanja s ciljem odstranitve iz osnovnega ekzotoksikantov telesa, povzroči akutno zastrupitev.