Epilepsija - Vzroki

Vzroki za epileptične napade

Vsaka poškodba možganov je lahko vzrok za nastanek epileptičnega žarišča, vendar pri več kot polovici bolnikov z epilepsijo ne odkrijemo nobene žariščne poškodbe ali drugih očitnih vzrokov. Domneva se, da v takih primerih obstaja skrita (mikrostrukturna) poškodba ali neravnovesje ekscitatornega in inhibitornega nevrotransmiterskega sistema v možganih. Epileptologi trenutno ločijo dve vrsti epilepsije:

1. idiopatska, torej ni povezana z nobeno žariščno poškodbo in je verjetno dedne narave;
2. kriptogena, torej epilepsija, ki jo povzroča specifična lezija negenetske narave, ki jo je načeloma mogoče pozneje ugotoviti.

S starostjo se delež določenih vzrokov epileptičnih napadov spreminja. V otroštvu so napadi še posebej pogosto posledica porodnih poškodb, okužb (kot je meningitis) ali vročine. V srednjih letih so napadi pogosteje povezani s kraniocerebralno travmo, okužbami in uporabo alkohola, kokaina ali drog. Pri starejših so najpogostejši vzroki napadov možganski tumorji in kapi. Vendar pa so v kateri koli starosti napadi, povezani s kriptogeno epilepsijo, najpogostejši.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Genetski vzroki epileptičnih napadov

Temeljne znanstvene in klinične raziskave so pokazale pomen genetskih dejavnikov pri nastanku epilepsije. Zdi se, da so genetski dejavniki še posebej pomembni pri generaliziranih oblikah epilepsije, ki vključujejo absence, generalizirane tonično-klonične napade ali mioklonične napade. Zdi se, da genetska napaka sama po sebi ne povzroča epilepsije, temveč spremeni občutljivost možganov in s tem predispozicira posameznika za razvoj epilepsije. Včasih je za nastanek epilepsije potrebnih več genetskih sprememb ali kombinacija genetske napake in okoljskih dejavnikov. Sčasoma bodo odkrili številne, morda na stotine genetskih mutacij, povezanih z epilepsijo. Čeprav je bilo trenutno ugotovljenih relativno malo takšnih genetskih mutacij, je to eno najhitreje rastočih področij znanstvenih raziskav. Ker bo genetska nagnjenost k napadom bolje opredeljena, bodo farmacevtska podjetja lahko razvila nova, učinkovitejša in varnejša antiepileptična zdravila.

Sorodniki bolnikov z idiopatskimi oblikami epilepsije imajo večje tveganje za epileptične napade v primerjavi z drugimi posamezniki. Ker pa je penetracija genov, ki določajo razvoj epilepsije, precej nizka, večina sorodnikov te bolezni ne razvije. Nekatere oblike epilepsije, ki jih povzročajo fokalne možganske lezije negenetske narave, so lahko kljub temu povezane z genetsko določeno predispozicijo, ki na primer poveča verjetnost za razvoj napadov po travmatski poškodbi možganov.

Travmatska poškodba možganov

Travmatska poškodba možganov (TBI) se v zadnjih desetletjih povečuje kot epidemija. Travmatska poškodba možganov je glavni vzrok za epilepsijo. Vendar pa večina ljudi, ki so doživeli TBI, ne razvije epilepsije, ker mora biti TBI dovolj huda, da povzroči trajno poškodbo možganov, da povzroči epilepsijo. Epilepsija se običajno pojavi po penetrirajoči poškodbi možganov ali hudi zaprti poškodbi glave, ki povzroči dolgotrajno komo in amnezijo. Pretres možganov, ki običajno povzroči kratkotrajno izgubo zavesti, običajno ne povzroči epilepsije. Napad v času poškodbe ne pomeni nujno, da se bo epilepsija razvila kasneje. V takih primerih je treba antiepileptična zdravila predpisati le za kratek čas, poskusno pa se lahko izvede odtegnitveni odmerek, da se oceni potreba po nadaljnji uporabi. Posttravmatska epilepsija se lahko pojavi več let po poškodbi. Razviti so bili posebni algoritmi za napovedovanje verjetnosti razvoja epilepsije po travmatski poškodbi možganov.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Možganski tumorji

Možganski tumorji so resen, čeprav relativno redek vzrok za epileptične napade. Tako benigni kot maligni tumorji lahko povzročijo napade, vključno z meningiomi, benignimi ali malignimi astrocitomi, glioblastomi, oligodendrogliomi, gangliogliomi, limfomi in mestičnimi tumorji. Napadi, ki jih povzročajo tumorji, so običajno fokalne (delne) narave, njihove manifestacije pa so odvisne od lokacije tumorja. Z nekaterimi izjemami, kot je gangliogliom, napadov običajno ne povzročajo same tumorske celice, temveč okoliško tkivo, ki ga tumor razdraži. Fokalne napade, ki jih povzročajo možganski tumorji, je težko zdraviti. Včasih je edini realističen cilj zdravljenja preprečiti sekundarno generalizacijo. Z uspešnim zdravljenjem tumorja napadi običajno postanejo manj pogosti in manj hudi. Bolnike je treba opozoriti, da popolna ali delna odstranitev tumorja z operacijo, obsevanjem ali kemoterapijo ne povzroči vedno popolne regresije epileptičnih napadov. Zato lahko potreba po antiepileptični terapiji traja dlje časa. Pri bolniku z možganskim tumorjem nepojasnjena sprememba pogostosti ali narave napadov vedno zahteva dodaten pregled.

Okužbe

Epileptične napade pri otrocih in odraslih relativno pogosto povzročajo nalezljive bolezni, predvsem bakterijski, glivični ali virusni meningitis. Napadi se pojavijo tudi pri neposredni poškodbi možganskega tkiva pri encefalitisu ali abscesih. Vse te nalezljive lezije se lahko kažejo v ponavljajočih se napadih. Pri encefalitisu, ki ga povzroča virus herpes simpleksa in običajno prizadene temporalni reženj, je verjetnost razvoja epileptičnih napadov še posebej velika. Parazitske okužbe (kot je cisticerkoza) so eden najpogostejših vzrokov za epilepsijo po vsem svetu. V zadnjih letih se je povečal pomen toksoplazmoze kot vzroka za napade pri bolnikih z aidsom.

Možganska kap

Epileptično žarišče se lahko oblikuje na območju možganov, kjer možganska kap povzroči delno poškodbo, ne pa tudi celične smrti. Približno 5–15 % napadov se pojavi v akutni fazi možganske kapi (pogosteje pri emboličnih in hemoragičnih možganskih kapi), vendar le manj kot polovica teh bolnikov pozneje razvije persistentno epilepsijo. Napadi, ki jih povzroči možganska kap, so običajno fokalni ali sekundarno generalizirani. Včasih žilna poškodba možganov ni klinično očitna zaradi majhnosti žarišča ali njegove lokalizacije na funkcionalno tihem območju. Majhnih možganskih kapi se bolniki morda ne spomnijo in jih MRI morda ne prikaže. Pogosto se pri bolniku z novimi napadi sumi, da ima majhno možgansko kap, vendar te domneve ni mogoče potrditi ali določiti lokacije žarišča z uporabo nevroslikanja. Nasprotna težava se pojavi pri starejših bolnikih z novimi napadi, pri katerih MRI skoraj vedno razkrije difuzne ali majhne fokalne spremembe v beli snovi, povezane s poškodbo majhnih možganskih žil. Trenutno ni mogoče ugotoviti, ali so napadi povezani s temi mikroinfarkti ali ne.

Epileptični napadi, ki jih povzroča displazija

Displazija je skupek normalnih možganskih celic na območju možganov, ki je za te celice nenavadno. Drugi izrazi, ki se uporabljajo za opis displazij, vključujejo migracijske motnje, heterotopije in razvojne anomalije. Signali, ki povzročajo migracijo razvijajočih se nevronov na pravilna področja možganov, so slabo razumljeni. Možno je, da nekatere možganske celice prejmejo napačna navodila in migrirajo le del poti do možganske skorje. Morda zato, ker teh celic ne obdajajo njihovi običajni sosedje, uidejo nadzoru, ki običajno zavira njihovo vzdražnost. Displazije so pogostejše, kot smo mislili prej. Čeprav so na CT-preiskavah običajno nevidne, jih je mogoče odkriti na MRI z visoko ločljivostjo. Displazije se po resnosti razlikujejo od mikrodisplazij, ki so na MRI nevidne, do popolnega displastičnega sindroma, kot je tuberozna skleroza.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Motnje biokemičnega ravnovesja

Vsi napadi niso posledica strukturnih poškodb možganov. Biokemijsko neravnovesje je lahko vzrok za napade v primerih, ko MRI ne pokaže nobenih sprememb. Biokemijsko neravnovesje v možganih lahko motijo številne snovi ali patološki dejavniki, vključno z alkoholom, kokainom, psihostimulanti, antihistaminiki, ciprofloksacinom, metronidazolom, aminofilinom, fenotiazini, tricikličnimi antidepresivi, hipoglikemijo, hipoksijo, hiponatremijo, hipokalcemijo, odpovedjo ledvic ali jeter ter zapleteno nosečnostjo.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoni

Nekatere ženske poročajo o povezavi med razvojem napadov in menstrualnim ciklom. Poleg tega lahko med nosečnostjo napadi postanejo pogostejši ali manj pogosti. Napadi se včasih pojavijo ali postanejo hujši med puberteto in se lahko umirijo med menopavzo. Ženski spolni hormoni, zlasti estrogeni in sorodne spojine, lahko uravnavajo vzdraženost možganov, kar pojasnjuje povezavo med hormoni in epileptičnimi napadi. Žal ni načina, kako vplivati na hormonsko ravnovesje na način, ki bi zagotovil dolgoročni nadzor nad napadi.

Situacije, ki izzovejo epileptične napade

Čeprav se večina napadov pojavi spontano, obstajajo določeni dejavniki, ki jih lahko sprožijo. Mednje spadajo izpuščeni odmerki antiepileptikov, določene faze menstrualnega cikla, nosečnost, utripajoče luči, gledanje televizije, igranje video iger, pomanjkanje spanca, sočasne bolezni in migrene. Med manj pogoste sprožilce spadajo določeni zvoki, hrana, senzorični dražljaji in temperaturne spremembe. Čeprav se stres pogosto navaja kot sprožilec, ta povezava ni dokazana. Stresne situacije so v naši družbi pogoste, vendar večina ne sproži napadov. Zato ni jasno, zakaj stresne situacije v nekaterih primerih sprožijo napade, v drugih pa ne.

Uživanje alkohola in odtegnitveni sindrom zaradi alkohola sta pogosta sprožilca za epileptične napade, prav tako nenadna odtegnitev sedativov in hipnotikov, kot so barbiturati ali benzodiazepini. Številna pogosto uporabljena zdravila lahko povzročijo epileptične napade, vendar ni dokazov, da bi kofein ali kajenje lahko sprožila epileptične napade, čeprav nekateri bolniki poročajo o individualni občutljivosti na te snovi. Poročali so o zelo nenavadnih sprožilcih, pri čemer so nekateri bolniki imeli epileptične napade, ki so jih sprožili določeni vonji, glasba in celo misli. Nekateri sprožilci se pomotoma štejejo za sprožilce, ker so naključni. Ta možnost je bolj verjetna, kadar se epileptični napad pojavi več kot en dan po izpostavljenosti domnevnemu sprožilcu ali kadar se epileptični napad pojavi le enkrat po izpostavljenosti sprožilcu. Pravzaprav se večina epileptičnih napadov pojavi brez kakršnega koli sprožilca.