Epilepsija: vzroki

Vzroki za epileptične napade

Morebitna poškodba možganov je lahko vzrok za nastanek epileptičnega ostrenja, vendar več kot polovica bolnikov z epilepsijo ne kaže nobenih žarišč ali drugih očitnih vzrokov. Predpostavlja se, da v takih primerih pride do latentne (mikrostrukturne) poškodb ali neravnovesja vzbujalnih in inhibitornih nevrotransmiterskih sistemov v možganih. Posebni epileptologi trenutno ločujejo dve vrsti epilepsije:

1. idiopatičen, torej ni povezan s kakršno koli žariščno škodo in domnevno dedne narave;
2. kriptogeno, to je epilepsijo, ki jo povzroča specifična lezija nestenerne narave, ki jo lahko v prihodnosti načeloma ugotovimo.

S starostjo se spreminja specifična teža teh ali drugih vzrokov epileptičnih napadov. V otroštvu so zasegi še posebej pogosto posledica rojstne travme, okužb (npr. Meningitisa) ali zvišane telesne temperature. V srednji dobi so zasegi pogosteje povezani s kraniocerebralno travmo, okužbami, z uporabo alkohola, kokaina ali zdravil. Pri starejših so najpogostejši vzroki napadov možganski tumorji in možganski kapi. Vendar pa so v vsaki starosti najpogostejši napadi, povezani s kriptogeno epilepsijo.

[1], [2], [3]

Genetski vzroki za epileptične napade

Temeljne znanstvene in klinične študije so omogočile ugotoviti pomen genskih dejavnikov v izvoru epilepsije. Genetski dejavniki so še posebej pomembni pri splošnih oblikah epilepsije, ki se kažejo v odsotnosti, generaliziranih tonično-kloničnih napadih ali miokloničnih napadih. Očitno genetska napaka sama po sebi ne povzroča epilepsije, temveč spremeni občutljivost možganov, zaradi česar oseba postane predispozicijska za razvoj epilepsije. Včasih je za razvoj epilepsije potrebna kombinacija več genetskih sprememb ali kombinacija genetske napake z zunanjimi dejavniki. Sčasoma bodo odkrili številne, morda stotine, genetskih mutacij, povezanih z razvojem epilepsije. Kljub temu, da je bilo že zdaj ugotovljenih relativno malo takih genetskih mutacij, je to eno najhitreje rastočih področij raziskav. Ko je mogoče bolje opredeliti genetsko nagnjenost k napadom, bodo farmakološka podjetja imela priložnost razviti nove, učinkovitejše in varnejše antiepileptične droge.

Sorodniki bolnikov z idiopatskimi oblikami epilepsije imajo večje tveganje za epileptične napade v primerjavi z drugimi posamezniki. Toda ker je penetracija genov, ki predhodno določajo razvoj epilepsije, precej nizka, večina sorodnikov nima te bolezni. Nekatere oblike epilepsije, ki kontaktnih možganske poškodbe povzročene niso genetske narave, vseeno lahko povezana z genetsko pogojene nagnjenosti, ki je, na primer, povečuje tveganje napadov po travmatski poškodbi možganov.

Kraniocerebralna poškodba

Prevalenca kraniocerebralne travme (TBI) v zadnjih desetletjih narašča kot epidemija. Kraniocerebralna travma je eden od glavnih vzrokov za epilepsijo. Kljub temu, da večina ljudi, ki so doživeli travmatične možganske poškodbe ne razvije epilepsijo, da povzroči epilepsijo, naj bi travmatska poškodba možganov huda dovolj, da povzroči trajne poškodbe možganov. Običajno se epilepsija pojavi po prodorni možganski poškodbi ali hudi zaprti travi, ki povzroči podaljšano komo in amnezijo. Pretres možganov, ki ga navadno spremlja kratkotrajna izguba zavesti, običajno ne vodi do razvoja epilepsije. Začetek napadov v času poškodbe ne pomeni, da se bo epilepsija nujno razvijala pozneje. V takšnih primerih je treba antiepileptična zdravila predpisati le za kratek čas, v prihodnosti pa je njihovo preklicanje sojenja mogoče oceniti tudi potrebo po nadaljnjem dajanju zdravila. Po travmatični epilepsiji se lahko pojavi več let po poškodbah. Za napovedovanje verjetnosti epilepsije po travmatski poškodbi možganov so bili razviti posebni algoritmi.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tumorji možganov

Možganskih tumorjev - zelo resno, čeprav je relativno redek vzrok napadov. Epileptični napadi lahko povzročijo tako benigne kot maligne tumorje, vključno meningiomas, benignih ali malignih astrocitomov, glioblastomi oligodendrogliomas, gangliogliomy, limfomov in tumorjev mestaticheskie. Napadi, ki jih tumor povzroča običajno goriščna (delno) karakter, in njihove manifestacije so odvisne od lokalizacije tumorja. Z nekaterimi izjemami, kot če gangliogliome, napadi običajno nastane niso najbolj tumorske celice in okolno tkivo, ki ga je tumor stimulirane. Kontaktne napadi, ki jih tumor na možganih povzroča, da je težko zdraviti. Včasih je edini realen cilj zdravljenja blokira sekundarno posplošitev. V izvedbo zdravljenje napadov tumorskih običajno upočasnila in postanejo manj izrazit. Bolnike je treba opozoriti, da v celoti ali delno tumor odstranitev z operacijo, obsevanja ali kemoterapije vedno ne vodi do popolne regresije epileptičnih napadov. V zvezi s tem se lahko ohrani potreba po antiepileptičnem terapijo za dolgo časa. Pri bolnikih z možganskim tumorjem nerazložljive spremembe v pogostosti ali narave napadov vedno zahteva dodatne preiskave.

Okužbe

Epileptične napade pri otrocih in odraslih relativno pogosto povzročajo nalezljive bolezni, zlasti bakterijski, glivični ali virusni meningitis. Zasegi se pojavijo tudi z neposredno poškodbo možganske snovi pri encefalitisu ali abscesih. Vse te okužbe lahko kažejo ponavljajoči se epileptični napadi. Z encefalitisom, ki ga povzroča virus herpes simpleksa, ki običajno prizadene časovni rež, je verjetnost epileptičnih napadov še posebej velika. Po vsem svetu so parazitske infestacije (npr. Cisticerokoza) eden najpogostejših vzrokov za epilepsijo. V zadnjih letih se je povečal pomen toksoplazmoze kot vzroka napadov pri bolnikih z aidsom.

Stroke

V tem delu možganov, kjer se pojavi delna poškodba v možganski kapi, ne pa tudi celična smrt, lahko nastane epileptični poudarek. Približno 5-15% primerov, napadi pojavljajo v akutni fazi kapi (pogosto s embolične in hemoragične kapi), vendar je nato le manj kot polovica teh bolnikov tvorjen odporna epilepsija. Zasegi, ki jih povzroča kap, so običajno osrednji ali sekundarni posplošeni. Včasih vaskularne lezije možganov niso klinično očitne zaradi majhne velikosti fokusa ali njene lokalizacije v funkcionalno neumnem območju. Manj možganskih kapi morda ne bodo zapomnili bolniki in ne bi bili vidni z MRI. Pogosto se pri bolniku z novo razvitimi napadi sumi na majhen možgansko kap, vendar ni mogoče potrditi te predpostavke ali ugotoviti lokacije osredotočenosti s pomočjo neuroimaging. Vzvratna težava se pojavlja pri starejših bolnikih z novimi napadi, pri katerih MRI skoraj vedno razkriva difuzne ali fine fokalne spremembe bele snovi, povezane s poškodbo majhnih možganskih plovil. Trenutno ni mogoče ugotoviti, ali so zasegi povezani s temi mikroinfekcijami ali ne.

Epileptični napadi, ki jih povzroča displazija

Displazija je kopičenje normalnih možganskih celic na neobičajnem področju možganov za te celice. Za označevanje displazije se uporabljajo tudi izrazi "migracijske nepravilnosti", "heterotopije", "razvojne anomalije". Signali, skozi katere se razvijajoči nevroni selijo na ustrezna področja možganov, so slabo razumljeni. Morda nekatere možganske celice prejmejo napačne "navodila" in v procesu selitve premagajo le del poti do skorje. Morda, ker te celice niso obkrožene s svojimi običajnimi sosedami, se izognejo kontroli, ki običajno zavira njihovo ekscitabilnost. Displazija se pojavlja pogosteje kot prej. Čeprav so v računalniški tomografiji ponavadi nevidni, jih je mogoče identificirati z magnetno resonanco z visoko ločljivostjo. Resnost displazije se razlikuje od nevidnega za mikroplazijo MRI do razširjenega displastičnega sindroma, na primer pri tuberkulozi sklerozi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Biokemijsko neravnovesje

Ni vedno epileptični napadi izvirajo iz strukturnih poškodb možganov. Kršitve biokemične ravnovesja lahko povzroči epileptične napade, v primerih, ko MRI niso razkrili nobenih sprememb. Biokemijska ravnotežje v možganih lahko motijo različne snovi ali patoloških dejavnikov, vključno z alkoholom, kokainom, stimulanse, antihistaminiki, ciprofloksacin, metronidazol, aminofilin, fenotiazini, triciklični antidepresivi, hipoglikemije, hipoksije, hiponatriemije, hipokalcemije, ledvično ali jetrno odpovedjo, zapletenih nosečnost.

[17], [18], [19]

Hormoni

Nekatere ženske opozarjajo na razmerje med razvojem napadov in menstrualnim ciklusom. Poleg tega lahko med nosečnostjo pride do zvišanja pogostnosti in zmanjšanja zasegov. Napadi se včasih pojavijo ali se pojavijo bolj resno med puberteto in jih je mogoče izravnati med menopavzo. Ženski spolni hormoni, zlasti estrogeni in sorodne spojine, lahko uravnavajo vznemirljivost možganov, kar pojasnjuje razmerje med hormoni in epileptičnimi napadi. Na žalost še ni mogoče vplivati na hormonsko ravnovesje na tak način, da zagotovimo dolgoročni nadzor nad zasegi.

Situacije, ki povzročajo epileptične napade

Čeprav večina napadov pride spontano, obstajajo nekateri dejavniki, ki lahko povzročijo njihovo pojavljanje. Te vključujejo preskakovanje sprejema antiepileptičnih zdravil, določene faze menstrualnega ciklusa, nosečnosti, utripajočih luči, gledanja televizije, video iger, pomanjkanja spanja, medtržne bolezni, migrene. Povzročajoci dejavniki so redki zvoki, hrana, senzorični dražljaji, spremembe temperature. Čeprav se stres pogosto imenuje tudi kot spodbujevalni dejavnik, ta odnos ni dokazan. V naši družbi so stresne situacije zelo pogoste, vendar v večini ne povzročajo razvoja napadov. V zvezi s tem ostaja nejasno, zakaj v nekaterih primerih stresne razmere povzročajo zaseg, v drugih pa ne.

Uporaba alkohola in alkoholna abstinenca sta pogosto sprožilni dejavniki napadov in nenadno zaustavitev sedativov in hipnotikov, na primer barbiturati ali benzodiazepini. Mnoge pogosto uporabljane droge lahko povzročijo epileptične napade, vendar ni dokazov, da lahko kofein ali kajenje povzroči napade, čeprav nekateri bolniki opozarjajo na posamezno občutljivost za te snovi. Obstajajo poročila o izjemno nenavadnih dejavnikih, ki spodbujajo, na primer pri nekaterih bolnikih so napadi povzročeni z nekaterimi vonji, zvokom glasbe in celo misli. Nekateri dejavniki se zmotno štejejo za provokativne zaradi naključnosti. Ta možnost je verjetnejša, če se napad zgodi več kot en dan po vplivu domnevnega dejavnika, ki vzpodbudi, ali če se je napad le enkrat pojavil po vplivu določenega dejavnika. Pravzaprav je večina napadov brez kakršnih koli spodbujevalnih dejavnikov.