Fotodinamična terapija raka

V zadnjih letih je bila pri zdravljenju raka več pozornosti namenjena razvijanju metod, kot je fotodinamična terapija za raka. Metoda temelji na selektivnem kopičenja fotosenzibilizator po intravensko ali lokalno dajanje tumorja, čemur sledi obsevanje z laserjem ali nonlaser svetlobnega vira z valovno dolžino, ki ustreza absorpcijski spekter z senzibilizatorja a. V prisotnosti kisika, raztopljenega v tkivih, pride do fotokemične reakcije s nastankom singletnega kisika, ki škoduje membranam in organelom tumorskih celic ter povzroči njihovo smrt.

Fotodinamične terapije raka razen v neposredni fototoksičnih učinke na tumorskih celicah, tako daje dotok krvi v tumorskem tkivu zaradi poškodbe endotelija krvnih žil v lahkih cone izpostavljenosti citokinov odzivov zaradi stimulacije proizvodnje faktor neoplazem na nekroze tumorja, aktivacija makrofagov, limfocitov in levkocitov.

Fotodinamična terapija raka ugodno s tradicionalnimi metodami zdravljenja selektivnega uničenja malignih tumorjev, priložnosti mnogokursovogo zdravljenje, odsotnost strupenih reakcij, imunosupresivno delovanja, lokalnih in sistemskih zapletov priložnost za zdravljenje ambulantno.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kako se izvaja fotodinamična terapija?

Fotodinamične terapije raka izvaja z uporabo preobčutljivosti, ki skupaj z že visokim izkoristkom in druge značilnosti: primeren obseg in visoko spektralnega absorpcijskega koeficienta senzibilizatorja, fluorescentne lastnosti, fotostabilnostjo sevanju, ki se uporablja za tako zdravljenje, kot fotodinamično terapijo raka.

Izbira spektralnega območja je povezana z globino terapevtskega učinka na neoplazmo. Največjo globino vpliva lahko zagotovijo senzibilizatorji z valovno dolžino spektralnega maksimuma, ki presega 770 nm. Fluorescenčne lastnosti senzibilizatorja imajo pomembno vlogo pri razvoju taktike zdravljenja, ocenjevanju biorazgradljivosti zdravila in nadzoru rezultatov.

Glavne zahteve za fotosenzibilizatorje lahko formuliramo na naslednji način:

• visoka selektivnost rakavih celic in šibka zamuda v normalnih tkivih;
• nizka toksičnost in enostavno izločanje iz telesa;
• slabo kopičenje v koži;
• stabilnost med shranjevanjem in vnosom v telo;
• dobra luminiscenca za zanesljivo diagnozo tumorja;
• visok kvantni izkoristek tripletnega stanja z energijo najmanj 94 kJ / mol;
• intenziven absorpcijski maksimum v regiji 660 ± 900 nm.

Prva generacija fotosen spadajo v razred hematoporfirina (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et al.), so najpogostejši zdravila za PDT v onkologije. V medicinski praksi se derivati hematoporfirina široko uporabljajo po vsem svetu pod imenom photophryin v ZDA in Kanadi, fotografije v Nemčiji, NDD na Kitajskem in fotogrami v Rusiji.

Fotodinamične terapije je učinkovit proti raku z uporabo teh zdravil pod naslednjimi nozokomialne oblikah: obstruktivnimi maligne ezofagealna tumorjev, tumorjev na mehurju, zgodnji stopnji pljučni rak, Barrettov ezofagitis. Poročali so o rezultatih zdravljenja zgodnjih faz malignih tumorjev na predelu glave in vratu, še posebej grla, ustne in nosne votline ter tudi nazofarinksa. Vendar pa ima fotofrin številne pomanjkljivosti: neučinkovito je pretvoriti svetlobno energijo v citotoksične produkte; nezadostna selektivnost kopičenja v tumorjih; svetloba z zahtevano valovno dolžino ne prodre globoko v tkivo (največ 1 cm); Običajno opazimo fotosenzibilnost kože, ki lahko traja več tednov.

V Rusiji je bil razvit prvi domači fotografski senzibilizator, ki je bil v obdobju med letoma 1992 in 1995 klinično preizkušen in od leta 1996 je bil dovoljen medicinski uporabi.

Poskusi, da bi se izognili težavam, ki se kažejo z uporabo fotofrina, je privedlo do nastanka in preučevanja fotosenzitivov druge in tretje generacije.

Ena od fotosenzitivov druge generacije je ftalocianin - sintetični porfirin z absorpcijskim trakom v razponu 670-700 nm. Lahko oblikujejo kelatne spojine z mnogimi kovinami, predvsem z aluminijem in cinkom, te diamagnetne kovine pa povečujejo fototoksičnost.

Zaradi zelo velikega izumrtja koeficienta v rdečem ftalocianina spektra zdi zelo obetavne fotosen, ampak pomembne pomanjkljivosti pri njihovi uporabi je dolgo obdobje kožne fototoksičnosti (6-9 mesecev), potreba po zelo strogo upoštevati svetlobne pogoje, prisotnost neke toksičnosti, kot tudi dolgoročnih zapletov po zdravljenju.

Leta 1994 se je začelo klinično preskušanje priprave fotosenzi-aluminij-sulfofalocianin, ki ga je razvila skupina avtorjev, ki jo je vodil odgovorni član Ruske akademije znanosti (RAS), GN Vorozhtsov. To je bila prva uporaba ftalocianinov pri zdravljenju kot fotodinamična terapija raka.

Predstavniki druge generacije senzibilizatorjev so tudi klorini in senzorji podobni klorinu. Strukturno je klor porfirin, vendar ima eno manj dvojno vez. To vodi k veliko večji absorpciji pri valovnih dolžinah, ki se v primerjavi s porfirinom preusmerijo v regijo rdečega spektra, kar v določeni meri poveča globino penetracije svetlobe v tkivo.

Fotodinamična terapija raka se izvaja z uporabo več klorinov. Novi fotosenzibilizator je derivat teh derivatov. Vsebuje kompleks trinatrijskih soli klora E-6 in njegove derivate z medicinskim polivinilpirolidonom z nizko molekularno težo. Photolon selektivno kopiči v malignih tumorjih in za lokalizirano izpostavljenost monokromatsko svetlobo valovne dolžine 666 - 670 nm zagotavlja fotosepsibiliziruyuschy učinkov zaradi poškodbe na tumorskem tkivu.

Foton je tudi zelo informativno diagnostično orodje v spektro fluorescenčni študiji.

Bakterioklorofilid-serin, senzibilizator tretje generacije, je eden redkih znanih vodotopnih senzibilizatorjev z delovno valovno dolžino več kot 770 nm. Bakterioklorofilid-serin zagotavlja dovolj visok kvantni izkoristek singletnega kisika in ima sprejemljiv kvantni izkoristek fluorescence v bližnjem infrardečem območju. Z uporabo te snovi smo na eksperimentalnih živalih izvedli uspešno fotodinamično zdravljenje melanoma in nekaterih drugih neoplazem.

Katere so zaplete fotodinamične terapije za raka?

Fotodinamična terapija raka je pogosto zapletena s fotodermatozami. Njihov razvoj je posledica kopičenja fotosenzitizatorja (poleg tumorja) v koži, ki pod vplivom dnevne svetlobe povzroči patološko reakcijo. Zato morajo bolniki po PDT upoštevati svetlobni režim (očala, oblačila, ki ščitijo izpostavljene dele telesa). Trajanje svetlobnega režima je odvisno od vrste fotoenzibilizatorja. Pri uporabi prva generacija fotosenzibilizatorja (derivatov hematoporfirina), lahko to obdobje največ enega meseca, z uporabo druge generacije fotosenzibilizator ftalocianin - do šest mesecev, klor - do nekaj dni.

Poleg kože in sluznic se senzibilizator lahko kopiči v organih z visoko presnovno aktivnostjo, zlasti v ledvicah in jetrih, s kršenjem funkcionalne zmogljivosti teh organov. Ta problem se lahko reši z uporabo lokalne (intersticijske) metode uvedbe senzibilizatorja v tumorsko tkivo. Izključuje kopičenje zdravila v organih z visoko presnovno aktivnostjo, omogoča povečanje koncentracije fotoenzibilizatorja in bolnike razbremeni zaradi potrebe po opazovanju svetlobnega režima. Z lokalno administracijo fotoensenzibilizatorja se zmanjša poraba zdravila in stroški zdravljenja.

Perspektive uporabe

Trenutno se v tokološki praksi pogosto uporablja fotodinamična terapija raka. Obstajajo poročila v znanstveni literaturi, ko je bila uporaba fotodinamične rakave raka pri Barrettovem boleznem in drugih prekomernih procesih gastrointestinalne sluznice. Po endoskopije pri vseh bolnikih s epitelijske displazijo na požiralnika sluznice in Barrett bolezni po PDT ni bilo opaziti nobenih preostalih sprememb v sluznici in osnovnih tkiv. Popoln ablacijo tumorja pri vseh bolnikih, ki so prejemali PDT, so opazili z omejevanjem rasti tumorja v sluznici želodca. Tako efektivna površina zdravljenju tumorjev z PDT razporejen mogoče optimizirati lasersko tehnologijo paliativno zdravljenje obstruktivne požiralnika, žolčevodov in debelega patologijo ter naknadno vgradnjo stenta te skupine pacientov.

Znanstvena literatura opisuje pozitivne rezultate po PDT z novim fotosenzibilizator Photoditazin. Ko tumorji pljučnega raka, lahko fotodinamična terapija je zdravljenje izbire za dvostranske lezij bronhialne drevesa v primerih, ko je izvedba kirurškem posegu na nasprotni pljuč nemogoče. Študije so bile izvedene na uporabo PDT malignih tumorjev kože, mehkih tkiv, prebavil, zasevki malignih tumorjev dojke in drugih. Spodbudne rezultate med operacijo PDT uporaba trebušnih tumorjev.

Kot je opaziti povečano apoptozo spremenjenih celic v PDT v povezavi s hipertermija, hiperglikemije ali Bioterapija kemoterapijo zdi upravičeno širšo uporabo tovrstnih kombiniranih pristopov v klinični onkologiji.

Fotodinamične terapije raka lahko metoda izbire pri zdravljenju bolnikov s sočasno resnimi boleznimi, funkcionalne neizrezljivih tumorjev pri več lezije, izpad zdravljenje konvencionalne metode, pri paliativno poseg.

Izboljšanje laserske medicinske tehnologije zaradi razvoja novih fotosenzibilizatorjev in prevoznih sredstev svetlobnih tokov, optimizacija tehnik bo izboljšala rezultate tumorjev PDT različnih lokacij.