Imunska pomanjkljivost pri otrocih

Stanja imunske pomanjkljivosti (imunska pomanjkljivost) se razvijejo kot posledica okvare ene ali več členov imunskega sistema. Tipična manifestacija imunske pomanjkljivosti so ponavljajoče se, hude okužbe. Vendar pa je za številne vrste stanj imunske pomanjkljivosti značilna tudi povečana pogostost avtoimunskih manifestacij in/ali tumorskih bolezni. Nekatera stanja lahko spremlja alergijska patologija. Tako se je tradicionalno razumevanje stanj imunske pomanjkljivosti kot stanj s povečano občutljivostjo na okužbe razširilo na neinfekcijsko patologijo.

Stanja imunske pomanjkljivosti (imunske pomanjkljivosti) delimo na primarna in sekundarna. Za sekundarna stanja imunske pomanjkljivosti so značilne izrazite imunološke okvare, ki nastanejo kot posledica druge bolezni ali izpostavljenosti.

Primarna imunska pomanjkljivost (PIDS) je veliko manj pogosta in spada v skupino hudih genetsko določenih bolezni, ki jih povzroča motnja enega ali več mehanizmov imunske obrambe.

Prva opisana primarna imunska pomanjkljivost so bila poimenovana po raziskovalcu, državi odkritja ali glavnih značilnostih patogeneze. Zgodilo se je, da je imela ena država več imen. Trenutno je bila sprejeta mednarodna klasifikacija imunskih pomanjkljivosti, ki si prizadeva združiti bolezni glede na glavno prizadeto povezavo imunosti. Glavno vlogo pri klasifikaciji imunskih pomanjkljivosti ima mednarodna skupina strokovnjakov za imunske pomanjkljivosti, ustanovljena leta 1970 na pobudo SZO (trenutno - skupina strokovnjakov pri IUIS - Mednarodni zvezi društev za imunske pomanjkljivosti). Skupina se sestaja vsaki 2-3 leta in posodablja klasifikacijo. V zadnjih letih so glavne spremembe v klasifikaciji povezane z odkritjem novih vrst primarnih imunskih pomanjkljivosti in spremembami v predstavah o mehanizmih njihovega razvoja, pa tudi z identifikacijo genetske osnove mnogih stanj primarne imunske pomanjkljivosti.

Najnovejša klasifikacija iz leta 2006, ki temelji predvsem na prevladujoči poškodbi ene ali druge povezave imunskega sistema, deli primarne imunske pomanjkljivosti v naslednje glavne skupine:

• kombinirane imunske pomanjkljivosti z okvaro limfocitov T in B;
• pretežno humoralne imunske pomanjkljivosti;
• jasno opredeljena stanja imunske pomanjkljivosti;
• stanja imunske disregulacije;
• okvare fagocitoze;
• okvare prirojene imunosti;
• avtoinflamatorne bolezni;
• okvare sistema komplementa.

Glavni vzroki za sekundarna imunska pomanjkljivost

• Nedonošenčki
• Prirojene in presnovne bolezni
  • Kromosomske nepravilnosti (Downov sindrom itd.)
  • Uremija
  • Nefritični sindrom
  • Energeopatija
• Imunosupresivna sredstva
  • Obsevanje
  • Citostatiki
  • Glukokortikosteroidi
  • Antitimocitni globulin
  • Monoklonska protitelesa Aiti-T in B
• Okužbe
  • HIV
  • VEB
  • Prirojene rdečke
• Hematološke bolezni
  • Histiocitoza
  • Levkemija
  • Mieloidna bolezen
• Kirurški posegi in poškodbe
  • Splenektomija
  • Opeklinska bolezen
  • Hipotermija

Okvare v proizvodnji protiteles (humoralne okvare) predstavljajo večino vseh primerov primarnih imunskih pomanjkljivosti. Bolniki z najhujšimi manifestacijami primarnih imunskih pomanjkljivosti spadajo v skupino kombiniranih celičnih stanj, predstavljajo 20 %.

Primarne imunske pomanjkljivosti so najpomembnejši naravni modeli, ki nam omogočajo popolno razumevanje funkcij določenih komponent imunskega sistema. V zadnjih letih se je pristop k diagnostiki in zdravljenju stanj primarne imunske pomanjkljivosti temeljito spremenil. Če je bila sprva diagnoza postavljena na podlagi kliničnih manifestacij, so vse bolj kompleksni laboratorijski testi kasneje postali sestavni del diagnostike. Danes je diagnoza nepredstavljiva brez naknadnega odkrivanja mutacije v domnevnem genu. Geni, katerih napake vodijo do razvoja stanj primarne imunske pomanjkljivosti, so lokalizirani le v celicah imunskega sistema (na primer okvara RAG) ali pa se izražajo v drugih tkivih. V tem primeru stanja imunske pomanjkljivosti spremljajo druge, neimunološke napake (na primer Nijmigenov sindrom).

Večina motenj imunske pomanjkljivosti se deduje na X-kromosom ali avtosomno recesivno. Majhna skupina motenj imunske pomanjkljivosti se deduje avtosomno dominantno. Nekatere primarne motnje imunske pomanjkljivosti povzročajo mutacije v enem samem genu (npr. ataksija-telangiektazija), številne klinično identične motnje pa povzročajo mutacije v različnih genih (huda kombinirana imunska pomanjkljivost, kronična granulomatozna bolezen). Poleg tega je s širšo uporabo molekularno-genetskih metod za diagnosticiranje motenj primarne imunske pomanjkljivosti postalo mogoče ugotoviti, da lahko različne mutacije v istem genu vodijo do klinično različnih motenj (mutacije WASP).

Večina stanj primarne imunske pomanjkljivosti se pojavi v zgodnjem otroštvu. Zgodnja diagnoza in ustrezno zdravljenje stanj primarne imunske pomanjkljivosti omogočata doseganje okrevanja ali stabilnega splošnega stanja bolnikov z večino teh bolezni. Pogostost pojavljanja stanj primarne imunske pomanjkljivosti je v povprečju 1:10.000 ljudi – pogostost, primerljiva s fenilketonurijo ali cistično fibrozo. Vendar pa obstaja izrazita spondidiagnostika teh stanj. Posledica tega je neupravičeno visoka invalidnost in umrljivost otrok s stanji primarne imunske pomanjkljivosti, ki jih povzročajo infekcijski in drugi zapleti. Žal je zaradi heterogenosti stanj primarne imunske pomanjkljivosti njihovo presejanje pri novorojenčkih praktično nemogoče.

Vendar pa obstaja upanje, da bosta večja pozornost pediatrov in splošnih zdravnikov glede primarnih imunskih pomanjkljivosti ter večja ozaveščenost javnosti izboljšali diagnostiko in s tem splošno prognozo za to skupino bolnikov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]