Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Sindromi kromosomskih prelomov
Zadnji pregled: 20.11.2021
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Imunske pomanjkljivosti in kromosomske nestabilnosti so markerji ataksija-teleangiektazija (A-T) in Nijmegen sindrom loma kromosom - Nijmegen loma sindrom (NBS), ki skupaj z Bloom sindromom, pigmentna kseroderma skupina vključena v sindromih s kromosomsko nestabilnost. Geni, ki mutacije povzročijo razvoj-T in NBS sta ATM (ataksija-Teleangiectasia mutiran) in NBSl oz. ATM kinaza kodira sintezo z istim imenom, in NBSl - nibrina. Obe beljakovini sodelujeta pri popravljanju dveh strmih drobnih DNA in regulaciji celičnega cikla. Celice bolnikov z-T in NBS imajo podoben fenotip in značilno povečano občutljivost na sevanje je okvara celičnega cikla, klinične enake manifestacije in imunološke motnje, znatno razlikujejo, čeprav imata obe bolezni povečano pojavnost malignih tumorjev in spontanih kromosomskih nestabilnost in kromosomskih loma, ki vključuje predvsem 7 in 14 kromosomov.
Znano je, da je celični cikel razdeljen na 4 faze: mitozo (M) in sintezo DNA (S), ločeno z dvema prekinitvama G1 in G2. Zaporedje celičnega cikla je naslednje: G1-S-G2-M. Po delovanju ionizirajočega sevanja se pojavijo dvojni prelomi DNA. Če je popravilo DNA, potem se celični cikel obnovi, če ne, celico ubije apoptoa ali razvije mutantni klon. Običajno je lahko celični cikel pod vplivom sevanja blokiran na dveh kritičnih točkah - prehodu od G1 do S in / ali iz G2 v M fazo. Pri A-T in NBS je nadzor celičnega cikla na kritičnih točkah slabšen. Beljakovina ATM igra ključno vlogo pri aktiviranju načinov uravnavanja celičnega cikla, ki se izvajajo v G1 in G2 fazi. Gen NBS1 kodira protein nibrina, ki je, tako kot ATM, vključen v regulacijo celičnega cikla.
Običajno se med vdolbinicami V (D) J rekombinacije genov imunoglobulina in T-celicnega receptorja med prehodom z mejozo pojavijo dvojno verižna prekinitev DNA. Procesi, ki spominjajo na rekombinacijo imunoglobulinskih genov, se pojavijo med zorenjem nevronov možganov. Očitno je, da je napaka v popravilo DNA povezana z veliko teh primerih kliničnih in imunoloških obolenj pri bolnikih z NBS in A-T, kot so motnje sinteze imunoglobulinov funkcije spolnih organov in živčnega sistema.
Zelo redko je združiti klasični fenotip AT z mikrocefalijo in ATM mutacijami, ta sindrom pa se imenuje "AT-Fresno". Dejansko je AT-Fresno fenotip, ki odraža povezavo AT z Nijmegenovim sindromom.
Kaj je treba preveriti?
Katere teste so potrebne?
Использованная литература