Intrauterinska okužba

Intrauterino okužbo - bolezen ploda in novorojenčka, ki izhaja iz ante in / ali intrapartum okužbe, ki se manifestira v maternici ali v prvih dneh (meseci) po rojstvu.

Pogostost intrauterine okužbe med bolnimi novorojenčki je 3-5%.

[1], [2], [3],

Kaj povzroča intrauterino okužbo?

Pred tem je intrauterino okužbo imenujemo «TORCH-okužbe," je prve črke imena Nauk o boleznih: toksoplazmoza - toksoplazmoza, drugo - drugo, rdečkam - ošpice, cytomegalia - bolezni žlez slinavk, herpes - herpes.

Trenutno prirojena ali intrauterina okužba - številne bolezni različnih etiologij.

Med zdravili te skupine bolezni so najpomembnejši virusi, ki zaradi svoje majhnosti, prosto pretaka skozi posteljico. Ti vključujejo predstavnike družine Herpesviridae [citomegalovirusom (CMV), virus herpes simplex (HSV) tipa 1 in 2], Retroviridae [virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV)], Parvoviridae (virusi skupine B), Togaviridae (rdečkam virus), Paramyxoviridae (virus ošpice), Hepadnoviridae (virus hepatitisa B), Flaviviridae (virus hepatitisa C), Picornaviridae (enterovirusov). V povzročitelji akutnega etiologije dihalne virusna bolezen ni tako pomembna, saj imajo precej velika, ne omogoča, da prehaja skozi placento, kakor tudi zaradi prisotnosti specifičnih protiteles pri materi se izločijo iz telesa.

Na drugem mestu, ki je pomembna v etiološki strukturi teh bolezni, so najpreprostejši toksoplazem in predstavnik družine Treponematoceae, bleda treponema. Še manjša vloga je dodeljena listeriji in patogenim glivam.

Torej, etiologija intrauterine okužbe izgleda takole.

Virusi:

• družina Herpesviridae (CMV, HSV vrste 1 in 2);
• družina Retroviridae (virus humane imunske pomanjkljivosti);
• družina Parvoviridae (virusi skupine B);
• družina Togaviridae (virus rdečk);
• družina Paramyxoviridae (virus ošpic);
• družina Hepadnoviridae (virus hepatitisa B);
• družina Flaviviridae (virus hepatitisa C);
• družina Picomaviridae (enterovirus).

Najenostavnejši (toksoplazem).

Bakterije:

• streptokokne skupine B in D;
• stafilokoki;
• bledo treponema;
• klamidija;
• Mikoplazme (mikoplazme in ureaplazma);
• listerija. 

Patogene glive (predstavniki rodu Candida).

Patogeneza in načini okužbe ploda in novorojenčka

• Odvisno od gestacijske starosti, na katero vpliva okužbeni faktor, so možni različni rezultati.
• V obdobju embriogeneze, kot odziv na učinek patološkega faktorja, se spremeni v ožemanju organov, kar povzroča motnje morfogeneze. Infekcijski agent ima lahko dvojni učinek.
• Embryotoksični mehanizem: poškodba endotelija, okluzija lumina posod, ki vodi do hipoksije zarodka. Posledično se razvoj zarodka upočasnjuje do smrti. Diagnozo zamrznjene nosečnosti ali splavov v zgodnjih fazah.
• Teratogeni mehanizem: kršitev polaganja organov in tkiv, kar vodi do malformacij (VPR); Možne so prekinitve (zgodaj in pozno).

Tako lahko učinek povzročitelja v embrionalnem obdobju (16-75 dni) povzroči nastanek VLF, zamrznjene nosečnosti, splavov.

V obdobju zgodnje fetogeneze (76-180. Dan) ima plod vnetna reakcija kot odziv na delovanje škodljivih učinkovin. Reakcija je nepopolna, saj je nespecifična in je sestavljena iz spremembe in prekomernega razvoja mesenhima, kar vodi do nastanka fibroznih sprememb v organih. V primeru hude bolezni se plod ubije (pozno spontani splav, mrtvorojenstvo). V blagu smer lahko pride do sprememb v organih ploda. V tem primeru lahko pričakujete več rezultatov.

Oblikovanje prirojenih malformacij vnetne geneze zaradi proliferacije vezivnega tkiva. Na primer s prenosom hepatitisa, ki nastane zaradi stiskanja žolčnih kanalov, se pojavi atrezija žolčnih kanalov. Ko se prenos encefalitisa prenese, se razvije siva snov, glioza možganov in posledično mikrocefalija.

Z zelo lahkim potekom vnetne reakcije je opaziti samo upočasnitev povečanja mase in dolžine plodnega telesa, zato se zabeleži zamuda pri intrauterinem razvoju (FTD).

Ko se okužbeno sredstvo dotakne tkiva plodov pred dvanajstim tednom brejosti, ko antigen ne prepozna imunski sistem in se ne izloči (tvorba imunološke tolerance); obstaja počasna okužba, ki se lahko pojavi v poznejši starosti.

Tako lahko učinek infekcije v obdobju zgodnje fetogeneze povzroči mrtvorojenost, ZVUR, tvorbo VLP, imunološko toleranco.

Ko se okuži v III. Trimesečju nosečnosti, plod proizvaja protitelesa (Th-2-odziv). Th-1-odziv imunskega sistema je slabo izražen. Temelji na izločitvi katerega koli antigena, in če ne bi bilo za posteljico, bi se plod zavrnil med nosečnostjo.

Zato je imunska reakcija ploda oblikovana predvsem v Th-2 vrsti, ki je bolj povezana s humoralno imuniteto, kar je tudi na podlagi atopičnega odziva. Obstaja več senzibilizacije kot zaščita ploda.

Posledice intrauterine okužbe bodo odvisne od resnosti okužbe.

V hudem nalezljivem procesu so možne smrt ploda in mrtvorojenost.

Z zmerno težo se razvije plodna bolezen, npr. Intrauterina okužba.

Z lahkim potekom je mogoče imeti ESRD in predvsem na hipotrofni (asimetrični) vrsti.

Poleg tega je mogoče zavrniti plod, spontani splav in prezgodnje rojstvo. To je posledica dejstva, da zaradi infekcijskega procesa sproščanje interferonov, ki posledično povzroči imunski odziv v Th-1 vrsti. Nosečnica povečuje tudi imunski odziv Th1-1, kar povečuje verjetnost zavrnitve.

Ko inficirani patogen vstopi v plod, se pojavi intrauterina okužba. To ni bolezen in možni so različni rezultati:

• odsotnost intrauterine bolezni fetusa (v prisotnosti naravne odpornosti proti povzročitelju, na primer antraksu);
• nastanek imunološke tolerance (odvisno od časov okužbe v obdobju fetogeneze);
• nalezljivega procesa, tj. Bolezni.

Okužba ploda se lahko pojavi v antenatalnem in intranatalnem obdobju. V antenatalnem obdobju sta možni dve poti okužbe: transplacentalno in naraščajoče. Prvi je bolj tipičen za viruse, ki so sposobni prodreti skozi nedotaknjeno plastično pregrado. Vendar pa so pod vplivom drugih mikroorganizmov (listerija, klamidija, ureaplazma itd.) Možni razvoj placentov in okužba ploda. Z naraščajočo okužbo se poškoduje celovitost amniotskih membran in povzroči okužbo zaradi aspiracije okužene amniotske tekočine in / ali izločanja materinega rojstnega kanala. Možna je kontaktna pot okužbe skozi prizadeto kožo. Intranatalna okužba se pojavi med delovno silo in se lahko uresniči z vsemi vrstami patogenov.

Vir okužbe za plod je v večini primerov mati. Toda razširjena uporaba v zadnjih letih, invazivne prenatalne metode diagnosticiranja in zdravljenja, kot tudi podaljšanje nosečnosti, v primeru predčasnega pretrganja membrane ustvarja pogoje za iatrogeno intrauterino okužbo.

Simptomi intrauterine okužbe

Za skoraj vse intrauterine okužbe je značilna podobna klinična slika, ki vključuje naslednje simptome:

• ZVUR;
• spremembe na koži druge narave, zlatenica;
• hepatosplenomegalija (morda v kombinaciji s hepatitisom);
• poraz centralnega živčnega sistema od minimalnih manifestacij do slike meningitisa ali meningoencefalitisa;
• poraz dihalnega trakta;
• kardiovaskularne motnje;
• okvara ledvic;
• hematološke nenormalnosti v obliki anemije, trombocitopenije ali hipertrombocitoze, nevtropenije, motenj strjevanja krvi.

Vročinska okužba s citomegalovirusom

Ena izmed najpogostejših intrauterinskih okužb (0,2-0,5%). Visoka frekvenca intrauterine okužbe s CMV je posledica njenega širokega razpona v človeški populaciji, odvisno od starosti, družbenega statusa, stopnje materialne blaginje in spolne aktivnosti 20-95%.

Vir okužbe je bolan ali virusni nosilec. Prenos poteka predvsem po stiku, manj pogosto - v zraku in prehrani. Vročinska okužba s citomegalovirusom nastane kot posledica antenatalne (transplacentalne) ali intranatalne okužbe. V večini primerov intrauterine okužbe je vir patogena mati, bolan CMV. Transfuzijski prenos povzročitelja je možen z uvedbo produktov zarodka krvi, okuženih s CMV. Največje tveganje za intrauterino okužbo ploda CMV in razvoj hudih oblik bolezni se kaže v primerih, ko je nosečnica bolna s primarnim CMV. Incidenca primarnih bolezni med nosečnostjo je približno 1%. Intrauterinska okužba ploda se pojavi v 30-50% primerov. Obenem je 5-18% okuženih otrok označenih z izrazito obliko intrauterine okužbe s hudim potekom in pogosto smrtonosnim izidom.

V primeru sekundarne infekcije (latentnopersistiruyuschey reaktivacijo infekcije CMV ali napadov novega seva samice seropozitivnih na CMV) okužbo zarodka in nevarnosti razvoja hudih oblik prirojene okužbe citomegalovirusa bistveno nižji (manj kot 2%) zaradi tvorbe specifičnega imunosti.

Vzroki

Vzroki za to intrauterino okužbo so cytomegalovirus hominis. Je virus, ki vsebuje virus družine Herpesviridae, ki spada v skupino "Human herpesvirus-5".

Patogeneza

V fetalnem organizmu se virus neovirano širi, prodre v celice, kjer se aktivno razmnožuje in tvori hčerinske delce virusa. Hči virionov, ki so zapustili okuženo celico, zadenejo sosednje nepoškodovane celice. Affected CMV celice so hipertrofirane, njihova jedra se povečajo. Takšna celica z velikim jedrom in ozek pas protoplazme se imenuje "sova oči". Stopnja škode za plod je odvisna od intenzivnosti reprodukcije virusa. V tem primeru so možni obe minimalni manifestaciji bolezni (asimptomatska, subklinična oblika) in hude poškodbe: zarodek in fetopatija, splošne vnetne spremembe.

Razvrstitev

Splošni obrazec.

Lokalizirane oblike:

• cerebralni;
• jetrno;
• pljučna;
• ledvični;
• mešani.

Asimptomatska oblika.

Simptomi

S prenatalno okužbo se klinična slika bolezni lahko pojavi od rojstva. Upoštevajte simptome:

• trombocitopenična purpura (76%);
• zlatenica (67%);
• hepatosplenomegalija (60%);
• mikrocefalija (53%);
• giropatija (50%);
• prezgodnja smrt (34%);
• hepatitis (20%);
• intersticijska pljučnica;
• encefalitis;
• horioretinitis.

V redkih primerih, kadar sekundarno okužbo s citomegalovirusom v nosečnici spremlja intrauterina okužba ploda, je prirojeni CMVI asimptomatičen. Vendar pa lahko v prihodnosti 5 do 17% otrok razvije takšne nevrološke spremembe kot nevrozenzorna gluhost, zapoznel psihomotorični razvoj, majhno možgansko disfunkcijo itd.

Pri intranatalni okužbi je potek bolezni v veliki meri odvisen od značilnosti prezorbidnega stanja novorojenčka (zrelost, polnost, perinatalne lezije, stopnja manifestacije funkcionalnih sprememb v prilagoditvenem obdobju itd.). V tem primeru imajo prezgodnji oslabljeni otroci z obremenjeno perinatalno anamnezo klinični pojav CMVI že do tretjega petega tedna življenja. Najpogosteje je opazna intersticijska pljučnica, možna je dolgotrajna zlatenica, hepatosplenomegalija, anemija in druge hematološke motnje.

Diagnostika

Virološke metode. Molekularno - odkrivanje genoma CMV s hibridizacijo DNA in PCR. Material za raziskovanje je lahko vsako biološko okolje telesa (krv, slina, urina, pranja iz traheala, cerebrospinalne tekočine itd.).

Serološka (ELISA) se uporablja za odkrivanje protiteles proti CMV, da bi ugotovili avidnost protiteles.

Absolutna merila za preverjanje diagnoze "prirojenega CMVI" so odkrivanje krvne snovi povzročitelja (viremia), njegovega genoma (DNA) ali antigenov. Odkrivanje genoma CMV v krvi in CSF je mogoče razlagati kot znak aktivnega obdobja intrauterinega CMV. Če DNA v virusu najdemo v celicah drugih bioloških medijev, je nemogoče nedvoumno oceniti obdobje bolezni.

Serološki označevalci te intrauterine okužbe so manj zanesljivi. Toda odkrivanje protiteles IgM razreda v popkovnični krvi, pa tudi v krvi novorojenčka, je eno od pomembnih diagnostičnih meril. Potrditev aktivnega obdobja kongenitalnega CMV je tudi odkrivanje, skupaj z anti-CMV IgM, zvišanja nizko podobnega titra proti CMV

Ugotovitev specifičnega anti-CMV IgM, kot tudi odkritje 4-kratnega povečanja titra pri parnih serumih proti CMV ali odkrivanju nizke avidnosti, kaže na aktivno (akutno) obdobje okužbe.

Zdravljenje

Indikacija za izvajanje etiotropnega zdravljenja je aktivno obdobje manifestne oblike bolezni.

Zaradi visoke toksičnosti je uporaba vrostatičnih zdravil (ganciklovirja, valganciklovirja) pri novorojenčkih nesprejemljiva.

Zdravilo, ki je izbrano za etiotropno zdravljenje intrauterine okužbe, je humani imunokorticinski antititomegalovirus (NeoCytotect). Oblika obraza: 10 ml v viali, raztopina pripravljena za uporabo. Neocystect ne smemo mešati z drugimi zdravili.

Način uporabe: intravensko s perfuzijsko črpalko. Enkratni odmerek je 1 ml / kg na 48 ur, dokler ne izginejo kliničnih simptomov (navadno 3-5 infuzij). Začetna hitrost infuzije 0,08 ml / (kghh), po 10 min, z dobro toleranco za zdravilo, je možno postopno povečanje hitrosti do 0,8 ml / kghh.

Kontraindikacije:

• nestrpnost do človeškega imunoglobulina;
• dedno stanje imunske pomanjkljivosti, skupaj s pomanjkanjem ali močnim zmanjšanjem koncentracije IgA. Vprašanje potrebe po etiotropni obravnavi novorojenčkov
• s asimptomatskim potekom prirojenega CMV ni popolnoma razrešen.

Značilnosti nege in hranjenja:

• skrbi za otroka s prirojenim CMVI ne bi smeli biti dovoljeni seronegativni nosečnice;
• Ni dovoljeno hraniti seronegativnega novorojenčka z donornim mlekom iz seropozitivne ženske;
• V primeru CMVI, seropozitivna ženska ne sme prekiniti dojenja otroka.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Dispenzacijski nadzor

Otroci s prirojenim CMVI, pa tudi otroci v nevarnosti, so predmet spremljanja. Skupino tveganj sestavljajo novorojenčki iz okuženih mater in ženske z anamnezo porodničarstva. Okrožni pediater in nevrologi ter drugi strokovnjaki, če je potrebno, opravijo zdravniški pregled.

Otroci s to intrauterino okužbo opazujejo skozi celo leto, s kronično obliko - tri leta, s preostalo obliko, ko zaznavajo razvojne anomalije - preden greste v najstniško sobo. Množnost pregledov: ob rojstvu, 1, 3, 6 mesecev, kasneje - vsakih 6 mesecev.

Pri ogroženih otrocih se med letom izvajajo ambulantna opazovanja, pri pregledih ob rojstvu, po 1, 3, 6 in 12 mesecih življenja.

Klinični in laboratorijski nadzor vključuje nevrološko in Avdiološka raziskave, možganov parenhimskih organih in ultrazvoka, ocenjevanje hematoloških parametrov, biokemijsko analizo krvi, določitev specifičnih protiteles proti CMV, študije imunogram.

Preventivna cepljenja za otroke s CMV se ne priporočajo za eno leto.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Vročinska herpetična okužba

Pogostost neonatalnega herpesa se giblje od 1/2500 do 1/60 000 novorojenčkov s širjenjem herpetične okužbe pri odraslih 7-40% odraslih. Klinične simptome genitalnega herpesa opazimo le pri 5% okuženih. Pri nedonošenčkih se prirojena herpetična okužba (VGI) pojavlja 4-krat pogosteje kot pri dojenčkih. Največje tveganje za nastanek herpetične okužbe pri novorojenčku je opaziti v primerih, ko se pojavijo genitalni herpes nosečnice pred kratkim (v enem mesecu).

Vir te intrauterine okužbe za nosečnico je bolnik ali virusni nosilec. Način prenosa: kontakt, spolni in zračni. Verjetno prenatalni (približno 5% primerov), bolj pogosto - intranatalna okužba v stiku z izločki iz genitalnega trakta matere. Ženske z primarno klinično epizodo herpesa manj kot 6 tednov pred porodom je treba razrešiti s carskim rezom. Inkubacijsko obdobje z intranalno okužbo je 3-14 dni.

Vzroki

To intrauterino okužbo povzroča HSV 1 (labialni) ali drugi (genitalni) tip. V etiološki strukturi velikega pomena je HSV tipa 2, delež prvega pa je približno 10-20%.

Patogeneza

HSV, ko se zaužije, kroži v krvi, prodre v eritrocite in bele krvničke. Aktivno se razmnožuje v celicah notranjih organov, ki zaidejo pregrado kapilar z diapedezo. Virus ima lastnost povzročanja nekroze tkiva. Pogosto se bolezen ponavlja z dolgo obstojnostjo patogena v telesu. V odsotnosti specifičnega protivirusnega zdravljenja pri novorojenčkih je visoka smrtnost: v splošnih oblikah je 80-90%, pri cepivu CNS pa 50%. Incidenca invalidnosti je do 50%.

Razvrstitev

• Lokalizirana oblika s poškodbo kože in sluznic ust in oči.
• Splošni obrazec.
• Herpetične lezije centralnega živčnega sistema (meningoencefalitis, encefalitis).

Simptomi

Lokalizirane oblike kožne spremembe in sluznicah ust in oči pojavlja pri 20-40% bolnikov in pri novorojenčku herpes je označen z eno ali več vezikularnih elementov v različnih delih telesa brez znakov sistemskega vnetnega odziva. Najpogosteje se pojavijo na 5-14 dnevu življenja, vendar s prenatalno okužbo se elementi odkrijejo od rojstva. Povratni razvoj veziklov in proces njihovega zdravljenja zadnjih 10-14 dni.

Herpetične lezije oči opazujejo keratokonjunktivitis, uveitis, horioretinitis, mrežnično displazijo. Komplikacije herpetične okužbe oči: razjeda roženice, atrofija optičnega živca, slepota.

Če ni specifičnega zdravljenja pri 50-70% novorojenčkov, lahko lokalna kožna oblika povzroči posplošitev procesa ali poškodbo CNS.

Generalizirana oblika se pojavi v 20-50% primerov. Klinične znake se pojavljajo običajno na 5. In 10. Dan življenja in prej.

Zapišejo progresivno poslabšanje stanja otroka, izražene motnje mikrocirkulacije. Zaznana je zaradi poškodbe jeter in nadledvičnih žlez. Opazili so tudi povečanje vranice, hipoglikemije, hiperbilirubinemije, sindroma D BC. Herpetični meningoencefalitis se pojavi v 50-65% primerov. Specifični izpuščaji na koži in sluznicah se pojavijo na 2-8 dan po začetku bolezni, pri 20% bolnikov pa ni izpuščaja.

Herpetična lezija osrednjega živčnega sistema (meningoencefalitis, encefalitis) je približno 30% primerov. Simptomi se pogosto pojavljajo v 2-3 tednih življenja. Značilen dvig temperature, zmanjšanje apetita, letargija, ki mu sledijo epizode povečane ekscitabilnosti in tremorja. Hitro razvijajoče se zasidrane žariščne in generalizirane napade hitro razvijajo. Indeksi cerebrospinalne tekočine na začetku so lahko v normalnih mejah, opazimo povečanje beljakovin in citoze limfocitnih ali mešanih znakov.

Pri 40-60% bolnikov s to obliko ni specifičnih herpetičnih izbruhov na koži in mukoznih membranah.

Diagnostika

• Kulturna metoda - izolacija virusa iz krvi, cerebrospinalne tekočine, vsebine veziklov. Občutljivost metode je 80-100%, specifičnost je 100%.
• Odkrivanje HSV antigenov z metodo neposredne imunofluorescence pri preiskovanju vsebine veziklov, strganje iz sumljivih področij kože.
• PCR (z vzorci krvi in CSF) za odkrivanje genoma HSV. Občutljivost metode je 95%, specifičnost je 100%.
• ELISA določi antigene virusa v krvi, cerebrospinalni tekočini, urinu, vsebini nazofarinksa in drugih.
• ELISA za določanje specifičnih antiherpetičnih protiteles v serumu.

Zdravljenje

Z vsemi oblikami neonatalne herpetične okužbe je indicirano specifično protivirusno zdravljenje z aciklovirjem.

Priprava: aciklovir.

• Način uporabe: intravenski kapljic, počasna infuzija.
• Množnost uporabe: 3-krat na dan vsakih 8 ur.
• Odmerki: z lokalizirano obliko - 45 mg / kghs); s splošnim in meningoencefalitisom - 60 mg / kghsut).
• Trajanje zdravljenja z lokalizirano obliko je 10-14 dni, pri splošnem in meningoencefalitisu pa najmanj 21 dni.
• Multicentrične študije, izvedene v zadnjih letih, so pokazale priporočljivost uporabe odmerka 60 mg / kghs) in za terapijo lokalizirane oblike.

[21], [22], [23],

Značilnosti hranjenja

Z razvojem bolezni mora ženska nadaljevati dojenje, saj je tudi pri primarni okužbi prodor HSV v mleko malo verjeten. Edina izjema je, če se herpetične izbruhe nahajajo na materinem prsnem košu.

[24], [25], [26], [27], [28]

Rezultati

V primeru protivirusno terapijo umrljivosti za intrauterini okužbe v začetku podeljevanja v posplošenih oblik manj kot 50%, z meningoencefalitisu - 14%, incidenca nevroloških zapletov v območju 10-43% ponovitve kožnih manifestacij v prvih 6 mesecih so opazili pri 46% otrok.

[29], [30], [31]

Vložene rdečke

Pogostost poškodb plodov je odvisna od gestacijske starosti. V obdobju pred 8. Tednom brejosti se nalezljiv proces razvije v 50-80% fetusov. Če se je okužba nosečnice zgodila v drugem trimesečju, se okužijo ne več kot 10-20%; V tretjem trimesečju se redke poškodbe ploda pojavijo.

Noseča ženska se lahko po bolniku dotakne bolezni. Pot prenosa virusa je v zraku. Za zarodek ali zarodek virus postane transplacentalen.

Vzroki

Vzročni dejavnik intrauterine okužbe je virus rdečk, ki spada v togaviruse.

Patogeneza

Citostrukturno delovanje virusa se kaže le v objektivu očesa in v notranjosti ušesca. V večini organov in tkiv, na katere vpliva virus rdečk, ni opaziti nobenih pomembnih morfoloških sprememb. Te patološke manifestacije so povezane z zatiranjem mitotske aktivnosti celic in upočasnitvijo rasti celičnih populacij. Motnja rasti celic poteka bodisi z neposrednim delovanjem množilnega virusa bodisi s porazom genetskega aparata celice.

Simptomi

Značilnost klasičnega sindroma prirojene rdečke, Greggove triade:

• glukoznost se razvije v 50% novorojenčkov, če je bila mati bolna v prvem mesecu nosečnosti, 14-25% - če je v drugem ali tretjem mesecu nosečnosti in 3-8% - če je pozneje;
• poškodbe oči (katarakte, mikroflami);
• poškodbe srca, prirojene malformacije (odprti aortni kanal, stenoza pljučne arterije, aortna stenoza, septične napake).

Poleg klasičnega obstaja sindrom napredno rdečkam, ki obsega mikrocefalija, možganske lezije (meningoencefalitis), glavkom, iridociklitis, prisotnost depigmentiranimi področij mrežnice, intersticijska pljučnica, hepatosplenomegalija, hepatitis in druge. A tipično petehialne izpuščaj na koži (zaradi trombocitopenija), anemija.

Diagnostika

Virološka metoda - izolacija virusa iz patološkega materiala.

Izvedite ELISA za odkrivanje specifičnih protiteles. Material za PCR je amnijska tekočina, tkivo korionskega vila, krv popkovine in tkiva ploda.

Zdravljenje

Posebno zdravljenje okužbe z intrauterino ne obstaja. Izvaja se simptomatsko zdravljenje.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Vročinska toksoplazmoza

Število okuženih oseb, odvisno od kraja bivanja in starosti, se giblje med 10-90%. Po starosti od 18 do 25 let je po mnenju različnih avtorjev okuženih 10-40%. Med nosečnostjo je približno 1% žensk primarno okuženih s toksoplazmozo. V 30-40% primerov prenašajo povzročiteljici na plod. Tako je okuženo 1 od 1.000 plodov.

Okužba osebe se pogosto pojavi pri prebavnem ali surovo predelanem mesu domačih in divjih živali. Bolj redko - po stiku (npr. Iz mačke). Okužba s transfuzijo krvi ali presaditev organov je možna. Okužba ploda se pojavi skozi posteljico. Opisani so primeri okužbe z materinim mlekom.

Vzroki

Vzročni dejavnik intrauterine okužbe je intracelularni parazit iz razreda Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogeneza

Okužba z toksoplazemskih žensk v prvih dveh mesecih nosečnosti plod ne vodi do okužbe, medtem ko bolezni 3-6 mesecev, nato pa m-okužba ploda v 40% primerov, in po 6-8 mesecih m - v 60% primerov. Po okužbi ploda v 3. Mesecu nosečnosti bolezni v 50% primerov se pojavi klinično značilno obliko, okuženih z 3-6-th mesec - 25%, in 6-9-th mesec skoraj vedno pride izbrisani ali subklinično. Ob zaužitju, sadje toksoplazma vpliva predvsem na centralni živčni sistem: možganski hemisferi hipoplazijo z pojavov mikrocefalija, ependymopathy, pojav zarastline za razvoj hidrocefalusa. Opazujejo razvoj trombovaskulitisa z žariščem aseptične nekroze, na mestu, kjer se med resorpcijo tvorijo več votline in ciste. Občasno se pri nastanku diseminiranih kalcinatov opazuje kalcifikacija vnetnih žarišč. V primeru poškodb oči opazimo žarečo nekrozo, produktivno vnetje mrežnice in žilne membrane. Znaša okvara jeter v obliki intersticijskega hepatitisa. Patološki proces zajema vranico, pljuča, bezgavke in druge organe.

Razvrstitev

• Akutna splošna oblika s hepatosplenomegalijo in zlatenico.
• Subacute z pojavom encefalitisa ali meningoencefalitisa.
• Kronična oblika, ki se kaže v postencefaličnih okvarah.

Simptomi

V kongenitalnem toksoplazmozi je značilna:

• dolgotrajna zlatenica;
• grozljive razmere;
• kožni izpuščaji različnih vrst;
• hepatosplenomegalija;
• slika meningitisa, meningoencefalitisa;
• konvulzije;
• gidrocefalija;
• mikrofatmija, horioretinitis, uveitis;
• kalcifikacija v vsebini možganov (z dodatnim pregledom);
• limfadenitis;
• Kardiomiopatija ni jasna.

Diagnostika

Neposredno odkrivanje toksoplazme v obarvanem krvlju, centrifugatu cerebrospinalne tekočine, v prebadanju ali biopsiji bezgavk.

Serološki pregled (ELISA) - odkrivanje specifičnih protiteles proti antitoxoplazmi.

Zdravljenje

• Zdravila: kombinacija pirimetamina in sulfonamida. Odmerki: pirimetamin 1 mg / kg xut).
• Sulfonilamidija kratka akcija: sulfadiazin 0,1 g / kghsut); sulfadimetoksin 25 mg / kght); sulfadimidin 0,1 g / kg xut).
• Množnost: pirimetamin - 2-krat na dan; sulfadiazin - 2-krat na dan; sulfadimetoksin - enkrat na dan; sulfadimidin - 4-krat na dan.
• Shema uporabe: pirimetamin 5 dni + sulfanilamid 7 dni, 3 cikla z motnjami 7-14 dni. Ob poslabšanju horioretinitisa, kronične oblike z imunsko odpornostjo, se seveda ponovi po 1-2 mesecih.

Alternativna shema

• Priprave: kombinirani (sulfadoksin + pirimetamin) - navijači.
• Odmerki: Izračun pirimetamina - 1 mg / kg xut).

Alternativna shema

• Priprave: makrolidi (spiramicin, roksitromicin, azitromicin) - v odsotnosti poškodbe CNS.
• Odmerki: spiramicin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin pri 5-8 mg / kg xut); azitromicin 5 mg / kg xut).
• Množnost: spiramicin - 2-krat na dan; roksitromicin - 2-krat na dan; azitromicin - enkrat dnevno.
• Shema uporabe: spiramicin - 10 dni; roksitromicin - 7-10 dni; azitromicin 7-10 dni.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Vročinska listerioza

Incidenca prirojene listerioze je 0,1%. Listerija v človeški populaciji nosi v povprečju 2,1%. Perinatalna smrtnost zaradi listerioze se giblje od 0,7 do 25%.

Vzročno sredstvo je razširjeno v nekaterih vrstah tal. Še posebej na področju kmetijskih gospodarstev. Tla so vir patogena za živali, okužene z onesnaženo vodo in krmo. V človeškem telesu se listerija pridobiva pretežno preko prehrambenih izdelkov (mleko in mlečni izdelki, meso živali in ptic, zelenjava, morski sadeži itd.). Listeria se lahko pomnoži s proizvodi, shranjenimi v hladilniku.

Izolirajte transplacentalne in intranatalne načine okužbe ploda.

Vzroki

Intrauterinsko okužbo povzroča Listeria monocytogenes - gramoz pozitivna palica, ki spada v družino corynebacteria.

Patogeneza

V primeru okužbe nosečnice se listerija okuži s plodom, vnetje opazimo z razvojem gastro-granulomatskega procesa. Pri transplacentalni okužbi pri plodu se pojavi oškodovanje pljuč ali splošna oblika intrauterine okužbe. Ko se intranatalna okužba pogosteje diagnosticira kot poškodba CNS. Specifični granulomi najdemo v skoraj vseh organih.

Simptomi

Klinični simptomi intrauterine okužbe se pojavijo na 2-4 dnevu življenja (s transplacentalno okužbo) ali po sedmem dnevu (z intranatalno okužbo). Splošno stanje otrok je hudo. Značilne manifestacije pljučnice, sindroma hudih respiratornih stisk in meningitisa ali meningoencefalitisa. Tipični izpuščaji na koži drugačne narave: noduli, papule, roseola, redkeje - krvavitve. Podobni elementi so lahko v grlu; razjede na sluznici ustne votline. Možna zlatenica, hepatosplenomegalija, srčna disfunkcija.

• Diagnostika
• Biološki test. Material bolnikov je okužen z živalmi (trenutno se praktično ne uporablja).
• Bakteriološka metoda - setev amniotske tekočine, krvi popkovnice, mekonija, alkoholne pijače, krvi novorojenčka na hranilnih medijih.
• Serološke metode (RSK, RPGA) - določanje titra specifičnih anti-listerioznih protiteles, proučevanje titra v dinamiki.
• Detekcija RNA Listeria monocytogenes v bioloških tekočinah s PCR je zelo specifična diagnostična metoda.

Zdravljenje

• Priprave: ampicilin.
• Odmerek: 200-400 mg / kght).
• Množnost uporabe: 3-krat na dan.
• Trajanje zdravljenja: 2-3 tedne.

V hudih primerih se uporabljajo ampicilin + aminoglikozidi (gentamicin).

• Odmerki: ampicilin pri 200-400 mg / kght); gentamicin za 5-8 mg / kg xut).
• Množnost uporabe: ampicilin - 3-krat na dan; gentamicin - 2-krat na dan.
• Trajanje zdravljenja: ampicilin 2-3 tedne; gentamicin 7-10 dni.

Alternativna shema:

• Benzilpenicilin za 100 000-200 000 enot / kgsut) + gentamicin pri 7,5 mg / kg xut); azlocilin pri 50-100 mg / kght); Amoksicilin + klavulanska kislina 25-35 mg / kg xut).
• Množnost uporabe: benzilpenicilin - 4-6 krat na dan; azlotsilin - 2-3 krat dnevno; amoksicilin + klavulanska kislina - 2-3 krat na dan.
• Trajanje zdravljenja: 3-4 tedne.

Ali:

• Priprave: makrolidi (spiramicin, roksitromicin, azitromicin) - s poškodbo CNS.
• Odmerki: spiramicin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin pri 5-8 mg / kg xut); azitromicin pri 5-10 mg / kg xut).
• Množnost: spiramicin in roksitromicin - 2-krat na dan; azitromicin - enkrat dnevno.
• Trajanje zdravljenja: 3-4 tedne.

[46], [47], [48], [49]

Vročina klamidija

Vzročni povzročitelj intrauterine okužbe je razširjen po naravi. Klamidija je okužila 6-7% otrok. Pri 5,5 do 14,4% primerov so opazili intrauterino fetalno smrt zaradi prirojene klamidije. Pogostnost okužbe nosečnic je 10-40%.

Okužba se pojavi pretežno intranatsko, redko - v zadnjih tednih nosečnosti. Verjetno se okužba pojavlja, ko zaužijete amniotsko tekočino ali ko pridejo v dihalni plod ploda.

Vzroki

Bolezen povzročajo mikroorganizmi; izolirani v ločenem vrstnem redu Chlamydiaceae, rod Chlamydia. Slednje vključujejo štiri vrste.

• Chlamydia psittaci običajno povzroči, da ima oseba pljučnico, encefalitis, miokarditis, artritis, pielonefritis.
• Chlamydia pljučnica povzroča akutne okužbe dihal pri odraslih in blago obliko pljučnice.
• Chlamydia trachomatis se pojavi samo pri ljudeh, identificiranih je 18 antigenih variant (serotipov) mikrobov. Serotipi A, B, C so vzročni dejavniki trahoma.
• Resomorf klamidije - opisan pri ovcah, govedo. Ima podobnost s Chlamydia psittaci. Vloga v patogenezi človeških bolezni ni znana.

Glavni epidemiološki pomen je Chlamydia trachomatis, manj pogosto klamidijska pneumonija. Ob mikroskopiji imajo klamidija neke vrste majhne gram-negativne kokije. Ne uspevajo rasti na umetnih medijih, zato je bakteriološka diagnostika bolezni nemogoča. Chlamydiae imajo afiniteto do nosilnega epitelija (sečevodov, kanal materničnega vratu, veznice, bronhijev, pljuč) in ploščatocelični celic, limfocitov, nevtrofilnih levkocitov.

Patogeneza

Kadar plod vstopi v telo, se klamidija intenzivno pomnoži. Zvišane izločanje faktorja tumorske nekroze (TNF), uničevanje poškodovanih epitelnih celic, povečano presnovo arahidonske kisline, sinteze prostaglandinov spremembe prispevajo motnje mikrocirkulacije v možganih, pljučih in drugih organov. Zaradi življenjskega cikla (trajanje razmnoževanje polne ciklu 48-72 ur) klamidije in morphofunctional zapadlosti novorojenčka, se pogosto pojavijo lokalna vnetna reakcija počasi, dokler po 2-3 tednih življenja.

Simptomi

Običajno se simptomi intrauterine okužbe pojavijo na 5. Do 10. Dan življenja. V tem primeru je prisotna prevladujoča bolezen dihalnih poti. Upoštevajte nosne zastoje, težave z nosnim dihanjem, razraslino iz nosu sluznice. Bolezen dermatološke klamidije se lahko pogosteje pojavlja v obliki pljučnice, manj pogosto pa pri atelektazah, bronhiolitisu in križu. Značilne so tudi limfadenopatije in lezije sluznice. Skupne značilnosti kliničnih pojavov prirojenega klamidija:

• dvostranska pljučnica;
• pleurisija;
• gnojni konjunktivitis;
• encefalopatija vaskularne geneze;
• vulvovaginitis, uretritis;
• miokarditis;
• enterotropa.

Klinične manifestacije dolgo ne izginejo med običajnimi terapevtskimi shemami in se povečujejo s starostjo otroka. Za splošno preiskavo krvi je značilna normokromna anemija, tendenca trombocitopenije, nevtrofilna levkocitoza, monocitoza, eozinofilija.

Klamidijo konjunktivitis novorojenčkov se zdi na prvi, vsaj v drugem tednu po rojstvu in se kaže z lepljenjem veke po spanju, obilo izpusta gnojnim iz veznice vrečko, rdečina in oteklina veznice. V odsotnosti terapije bolezen pridobi dolgotrajen potek s spremembo obdobij dušenja in poslabšanja vnetnega procesa.

Klamidijska pljučnica pri novorojenčkih se razvije v 1-4. Mesecu življenja. To teče brez kuge in letargija označen otroka, motenj apetita, napadi oslovski (konvulzivne spastični) kašelj, težko dihanje, cianotični kože, prisotnost suho in mokro obliki hropenja v pljučih. Pogosto skupaj s pljučnico razvije pleurisija. Bolezen ima podaljšano pot. V polovici primerov se pljučnica kombinira s konjunktivitisom.

Srednji otitis media je vnetje srednjega ušesa. Pri novorojenčkih se kaže zaradi bolečine v ušesu ob ozadju povečane telesne temperature. Intenzivnost bolečine se pojavi pri sesanju, kar se kaže z nenadnim jokom otroka med hranjenjem. Akutni otitis pri novorojenčkih se pogosto pojavlja neopazno za druge, do pojava suppurationa iz zunanjega kanala. Pri hudem otitisu otrok ne spi dobro, pogosto se zbudi, je nemiren, kliče, obrne glavo in preneha s prsmi.

Poraz gastrointestinalnega trakta vrste Chlamydia pri novorojenčkih je posledica zaužitja mikroorganizmov, ko so zaužili okuženo amnijsko tekočino. Po rojstvu otroci opazijo povečano regurgitacijo hrane, bruhanje, napihnjenost, nastanek pljučnega izpuščaja.

Diagnostika

Vodijo IFA, JCC.

Zdravljenje

Pripravki: makrolidi.

• Odmerki: spiramicin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin pri 5-8 mg / (kilohsut); azitromicin pri 5-10 mg / (kilogram); josamicin pri 30-50 mg / (kilohsut); midekamicin pri 30-50 mg / (kilohsut); klaritromicin pri 7,5-15 mg / (kilogram).
• Množnost: spiramicin - 2-krat na dan; roksitromicin - 2-krat na dan; azitromicin - enkrat dnevno; josamicin - 3-krat na dan; midekamicin - 2-3 krat na dan; klaritromicin - 2-krat na dan.
• Shema uporabe: najmanj 3 tedne.
• Kombinacija z imunokorektivnim zdravljenjem.

[50], [51], [52], [53]

Vožnja mikoplazmoza

Do sedaj je znano 6 vrst mikoplazem, ki povzročajo bolezni pri ljudeh: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma vrst, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (poudarjeno pri bolnikih z AIDS-om). Trenutno število bolezni, ki jih povzročajo mikoplazme, je znatno povečala. Mycoplasma genitalium je najbolj izrazito patogeni potencial. S posebno strukturo (organelle) Mycoplasma celice pripisujejo rdečih krvnih celic in drugih celic. Ali homoseksualci Mycoplasma genitalium odkrita pogosteje (30%) kot v heteroseksualnih moških (11%). Mycoplasma hominis manj patogeni, vendar je pogostejša pri infekcijskih procesih sečil in spolovil. To je veliko bolj verjetno, da zazna vnetne procese pri ženskah kot pri moških. Mycoplasma pneumoniae - povzročitelj človeške primarne pljučnice povzroča okužba intrauterino. Okužba se pojavi ante in intrapartum. Prepoznati patogen pri nosečnicah v 20-50% primerov.

Vzroki

Intrauterinske okužbe povzroča mikoplazma, ki spada v kategorijo Mollicutes v družini Mycoplasmataceae. Ta družina je razdeljena na 2 rodov: rod Mycoplasma, ki vključuje približno 100 vrst, in rod Ureaplasma, ki vključuje 2 vrsti (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogeneza

Ko plod vstopi v telo, mikoplazma prizadene skoraj vse organe; specifične spremembe najdemo v osrednjem živčnem sistemu, pljučih, jetrih, ledvicah. Pogosto se razvija generaliziran proces.

Simptom

Za bolezen je značilna:

• intersticijska dvostranska pljučnica (kašelj, blago dispneja, majhni fizični podatki);
• hepatosplenomegalija;
• meningitis, meningoencefalitis;
• limfoadenopatija;
• povišana telesna temperatura.

Klinični znaki se kažejo v povečevanju starosti otroka. V splošnem krvnem testu so opazili normokromno anemijo, odsotnost levkocitoze in hudo nevtrofilijo, lahko pride do eozinofilije, monocitoze, trombocitoze,

Diagnostika

Izolacija mikoplazme v materialu iz patoloških žarišč s svetlobno mikroskopijo, fazno kontrastno mikroskopijo ali imunofluorescenco. Ta metoda je zelo natančna. Vendar pa je težava v tem, da so pogoji za gojenje mikoplazme precej zapleteni, potreben je poseben hranilni medij. Poleg tega, da je potrebno ne samo za ugotavljanje prisotnosti mikoplazme v bolnikovo telo (v določenih količinah, da imajo skoraj vsi), in ugotoviti vrsto in količino patogena, in zlasti njen vpliv na telo posameznika.

Serološke reakcije (ELISA, RSK, RPGA). 4-kratno povečanje titra se šteje za diagnostično.

Izvedite PCR diagnostiko.

Zdravljenje

Imunofluorescenčni

• Odmerki: josamicin in midekamicin za 30-50 mg / (kghsut).
• Množnost: josamicin - 3-krat na dan; midekamicin - 2-3 krat na dan.
• Shema uporabe: najmanj 3 tedne.

Mycoplasma pneumoniae

Pripravki: makrolidi.

• Odmerki: eritromicin pri 20-40 mg / (kilogram); spiramicin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin pri 5-8 mg / (kilohsut); azitromicin 5 mg / (kilogram); josamicin pri 30-50 mg / (kilohsut); midekamicin pri 30-50 mg / (kilohsut); klaritromicin pri 15 mg / (kilogram).
• Množnost: eritromicin - 4-krat na dan; spiramicin - 2-krat na dan; roksitromicin - 2-krat na dan; azitromicin - enkrat dnevno; josamicin - 3-krat na dan; midekamicin - 2-3 krat na dan; klaritromicin - 2-krat na dan.
• Shema uporabe: najmanj 3 tedne.

Pri prizadetju CNS se fluorokinoloni uporabljajo glede na vitalne indikacije.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Diagnostika

Diagnoza intrauterine okužbe temelji na izolaciji samega patogena, opredelitvi njegovega genoma, antigenov ali specifičnih protiteles.

Kulturna metoda (virološki, bakteriološki) je izolacija patogena iz patološkega materiala in njegova identifikacija. Zaradi virološke metode in trajanja raziskav v praktičnih dejavnostih se praktično ne uporablja virološka metoda. V vseh primerih ni mogoče določiti bakterijskega patogena.

Metoda imunofluorescence temelji na uporabi luminescence za odkrivanje reakcije "antigen-protitelesa", ki se pojavi na površini celic ali tkivnih odsekov.

Neposredna imunofluorescenca služi za odkrivanje antigenov patogena v patološkem materialu v študiji.

Posredna imunofluorescenca se uporablja za odkrivanje protiteles proti patogenu v preskusnem materialu.

Serološki pregled novorojenčka je treba opraviti pred uvedbo krvnih produktov s sočasnim serološkim pregledom matere z metodo parnih serumov z intervalom 14-21 dni. Serokonverzijo opazimo kasneje pri kliničnih manifestacijah bolezni in pojavu v krvi neposrednih markerjev patogena (DNA ali antigenov). Pri nastanku imunološke tolerance pri plodu na antigene patogena je možen neustrezen specifičen imunski odziv. Naslednje metode so navedene kot serološke.

Analiza imunoenzime (ELISA) je najbolj obetavna, se uporablja za prepoznavanje specifičnih protiteles in deluje kot označevalci imunskega odziva. Detekcija protiteles kaže aktivni potek nalezljivega procesa. Odkrivanje le nam ne omogoča označevanja obdobja bolezni. Protitelesa tega razreda, ki se pojavijo po akutni fazi nalezljivega procesa, še naprej sintetizirajo po okrevanju že dolgo časa. Poleg tega lahko prodrejo v placentno pregrado in se pojavijo pri novorojenčku. Če titer ob rojstvu ustreza matični listi ali pod njo, in ko se študija ponovi 3-4 tedne kasneje, se zmanjša za 1,5-2 krat, potem so tisti, ki jih je določil otrok, najverjetneje maternal. ELISA se izvaja z vzporedno definicijo avidnosti protiteles, saj lahko stopnja in stopnja avidnosti posredno označujeta obdobje in resnost nalezljivih procesov. Ugotovitev slabe vidljivosti je indikativna za trenutno ali nedavno bolezen, odkrivanje visoko viskoznih protiteles pa omogoča izključitev aktivne faze nalezljivega procesa.

Reakcija fiksacije komplementa (RSK) omogoča odkritje protitelesa z znanim antigenom ali antigenom iz znanega protitelesa na osnovi sposobnosti protiteles, vključenih v imunske komplekse, da se veže komplement.

Pasivna reakcija hemaglutinacije (RPHA). Za njeno formulacijo uporabite rdeče krvne celice ali nevtralne sintetične materiale, na površini katerih se adsorbirajo antigeni ali protitelesa. Aglutinacija se pojavi, ko se dodajo ustrezni serumi ali antigeni.

Molekularne metode. Detekcija genoma patogena s hibridizacijo DNA in polimerazno verižno reakcijo (PCR).