Kaj povzroča bolezen žolčnih kamnov?

Dejavniki, ki prispevajo k nastanku žolčnih kamnov (predvsem holesterola):

Vloga okužbe

Čeprav naj okužba ne bi igrala pomembne vloge pri nastanku holesterolskih kamnov, je verižna reakcija s polimerazo odkrila bakterijsko DNK v kamnih, ki vsebujejo manj kot 90 % holesterola. Možno je, da so bakterije sposobne dekonjugirati žolčne soli, kar povzroči absorpcijo žolčnih kislin in manj topnost holesterola.

Nastanek rjavih pigmentnih kamnov, ki pri pregledu z elektronsko mikroskopijo večinoma vsebujejo bakterije, je povezan z okužbo žolčevoda.

Ženski spol

Pri ženskah, zlasti tistih, mlajših od 50 let, se žolčni kamni pojavljajo dvakrat pogosteje kot pri moških.

Ženske, ki so rodile veliko otrok, imajo večjo verjetnost za bolezen kot ženske, ki je niso. Nepopolno praznjenje žolčnika v pozni nosečnosti vodi do povečanja njegovega preostalega volumna, kopičenja kristalov holesterola in posledično do nastanka žolčnih kamnov. Med nosečnostjo se pogosto odkrijejo žolčni kamni, ki se običajno klinično ne manifestirajo in se po porodu spontano razrešijo pri dveh tretjinah žensk. V poporodnem obdobju so žolčne kamne odkrili v 8–12 % primerov (9-krat pogosteje kot v ustrezni kontrolni skupini). Tretjina žensk, pri katerih so bili žolčni kamni odkriti ob ozadju delujočega žolčnika, je imela značilne simptome bolezni. Majhni kamni so v 30 % primerov sami izginili.

Peroralni kontraceptivi vodijo do povečanja litogenih lastnosti žolča. Pri dolgotrajni uporabi peroralnih kontraceptivov se bolezni žolčnika razvijejo 2-krat pogosteje kot v kontrolni skupini. Jemanje zdravil, ki vsebujejo estrogen, v postmenopavzi znatno (2,5-krat) poveča pojavnost žolčnih kamnov. Pri moških, ki so prejemali estrogene za raka prostate, so opazili povečanje nasičenosti žolča s holesterolom in pojav žolčnih kamnov. V steni človeškega žolčnika so našli receptorje za estrogen in progesteron.

Starost

Staranje je povezano s povečano pojavnostjo žolčnih kamnov, verjetno zaradi povečane ravni holesterola v žolču. Do 75. leta starosti ima žolčne kamne 20 % moških in 35 % žensk, ki običajno postanejo klinično očitni po 50.–60. letu starosti.

Pri otrocih so poročali o pigmentnih in holesterolskih kamnih.

Genetske in etnične značilnosti

Ne glede na starost, telesno težo in prehrano so žolčni kamni pogostejši pri sorodnikih bolnikov s holelitiazo kot v splošni populaciji. Ta kazalnik je 2-4-krat višji od pričakovanih vrednosti.

Prehranjevalne navade - prekomerno uživanje mastne hrane z visoko vsebnostjo holesterola, živalskih maščob, sladkorja, sladkarij;

V zahodnih državah je nastanek žolčnih kamnov povezan z dieto z malo vlakninami in daljšim prehodom skozi prebavila. To vodi do povečane koncentracije sekundarnih žolčnih kislin v žolču, kot je deoksiholna kislina, zaradi česar je žolč bolj litogen. Rafinirani ogljikovi hidrati povečajo nasičenost žolča s holesterolom, medtem ko imajo majhni odmerki alkohola nasproten učinek. Žolčni kamni so manj pogosti pri vegetarijancih, ne glede na telesno težo.

Povečan vnos holesterola s hrano poveča vsebnost holesterola v žolču, vendar ni epidemioloških ali prehranskih dokazov, ki bi povezovali vnos holesterola z nastankom žolčnih kamnov. Endogeni holesterol je verjetno glavni vir žolčnega holesterola.

Nosečnost (anamneza večplodnih porodov)

Debelost

Zdi se, da je debelost pogostejša pri bolnikih z žolčnimi kamni kot v splošni populaciji in je pomemben dejavnik tveganja pri ženskah, mlajših od 50 let. Debelost je povezana s povečano sintezo in izločanjem holesterola, vendar ni povezana z značilnimi spremembami preostalega volumna žolčnika po obroku. Žolčne kamne odkrijemo pri 50 % bolnikov s hudo debelostjo med abdominalno operacijo.

Nizkokalorične diete (2100 kJ na dan) lahko pri debelih bolnikih povzročijo nastanek žolčnih kamnov z značilnimi simptomi, pa tudi žolčne kaše. Ugotovljeno je bilo, da je izguba teže povezana s povečanjem vsebnosti mucina in kalcija v žolčniku. Ursodeoksiholna kislina se uporablja za preprečevanje nastanka žolčnih kamnov med hitro izgubo teže po operaciji želodčnega bypassa.

Serumski faktorji

Najpomembnejša dejavnika tveganja za razvoj žolčnih kamnov, tako holesterola kot pigmenta, morda celo pomembnejša od telesne teže, sta nizka raven lipoproteinov visoke gostote in visoka raven trigliceridov. Visok serumski holesterol ne vpliva na tveganje za razvoj žolčnih kamnov.

Drugi dejavniki

Resekcija ileuma moti enterohepatično cirkulacijo žolčnih soli, zmanjša njihovo količino in vodi do nastanka žolčnih kamnov. Podobne spremembe se pojavijo pri subtotalni in totalni kolektomiji.

Žolčni kamni se pogosteje pojavljajo po gastrektomiji.

Dolgotrajna uporaba holestiramina poveča izgubo žolčnih soli, kar vodi do zmanjšanja skupne količine žolčnih kislin in holelitiaze.

Diete z nizko vsebnostjo holesterola, bogate z nenasičenimi maščobami in rastlinskimi steroli, vendar z nizko vsebnostjo nasičenih maščob in holesterola, povzročajo holelitiazo.

Zdravljenje s klofibratom poveča izločanje holesterola in izboljša litogenost žolča.

Pri parenteralni prehrani opazimo ekspanzijo in hipokinezijo žolčnika, ki vsebuje kamne.

Dolgotrajno zdravljenje z oktreotidom povzroči holelitiazo pri 13–60 % bolnikov z akromegalijo. Zanjo so značilni prenasičenost žolča s holesterolom, nenavadno kratek čas sedimentacije in visoka vsebnost holesterola v kamnih. Poleg tega je praznjenje žolčnika moteno.