Kako se zdravi akutna limfoblastna levkemija?

Osnovna načela zdravljenja akutne limfoblastne levkemije pri otrocih so bila razvita v Združenih državah Amerike konec šestdesetih let prejšnjega stoletja. Pravzaprav se do danes niso spremenila. Sodobno zdravljenje akutne limfoblastne levkemije je sestavljeno iz več glavnih faz: indukcije remisije s tremi ali več zdravili, ki se dajejo v 4-6 tednih, konsolidacije remisije z več zdravili ("konsolidacije") in vzdrževalnega zdravljenja, običajno z antimetaboliti 2-3 leta. Obvezna komponenta je preprečevanje in zdravljenje nevrolevkemije. Glede na slabo penetracijo zdravil skozi krvno-možgansko pregrado je bilo leta 1965 predlagano, da se uporabi specifična terapija, namenjena sanaciji centralnega živčnega sistema. Otroci s T-celično varianto akutne limfoblastne levkemije, visoko levkocitozo in otroci, mlajši od enega leta, veljajo za otroke z visokim tveganjem za razvoj nevrolevkemije. Glavne metode preprečevanja in zdravljenja nevrolevkemije so intratekalno dajanje kemoterapevtskih zdravil (metotreksat, citarabin, prednizolon) v odmerkih, primernih za starost, in obsevanje glave v zgodnji fazi zdravljenja.

Teoretično bi moralo zdravljenje trajati, dokler ni uničena celotna populacija levkemičnih celic, vendar ne dlje. Žal ni zanesljive metode za določanje preostalega tumorja, vendar so randomizirane klinične študije pokazale, da je optimalno trajanje zdravljenja 2-3 leta. Zdravljenje običajno obsega dnevni merkaptopurin in tedenski metotreksat, odmerke pa se prilagajajo glede na število belih krvničk.

Do konca sedemdesetih let prejšnjega stoletja je postalo jasno, da lahko takšna terapija ozdravi le polovico otrok z akutno limfoblastno levkemijo. Nadaljnji napredek je bil povezan z opredelitvijo biološke heterogenosti limfoblastne levkemije, uvedbo mednarodne citološke klasifikacije (FAB) in sistema prognostičnih dejavnikov, delitvijo bolnikov v rizične skupine in razvojem diferenciranih programov zdravljenja, organizacijo multicentričnih študij in kooperativnih kliničnih skupin, razvojem raziskav na področju farmakokinetike različnih citostatikov (z namenom ustvarjanja učinkovitejših kemoterapevtskih režimov) in intenzivnim razvojem spremljevalne terapije.

Vse to je privedlo do nastanka naslednje generacije programov kemoterapije za akutno limfoblastno levkemijo. Večina sodobnih protokolov temelji na načelih intenzivne začetne polikemoterapije za maksimalno uničenje levkemičnih celic. Temeljijo na uporabi citostatikov v obliki izmeničnih kombinacij (rotacija), uporabi režimov kemoterapije z visokimi odmerki ter intenzivnem preprečevanju nevrolevkemije z uporabo kranialnega obsevanja v večini primerov. Ti dosežki so omogočili, da so do konca osemdesetih let prejšnjega stoletja v ZDA in zahodni Evropi premagali 70-odstotno mejo 5-letnega preživetja brez ponovitve bolezni pri akutni limfoblastni levkemiji. Med najboljše protokole, ki se trenutno uporabljajo, spadajo programi skupin BFM in COALL (Nemčija), pa tudi številni protokoli ameriških raziskovalnih skupin - DFCI 8.1-01, POG in CCSG.

Na podlagi rezultatov zdravljenja po teh protokolih in izkušenj, ki jih je zbrala skupina BFM, je bil razvit nov program za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije pri otrocih, imenovan Moskva-Berlin 91 (ALL-MB-91). Glavna ideja tega kemoterapevtskega programa je ideja o ključni vlogi okultne (latentne) nevrolevkemije pri nastanku recidivov in posledično neuspehov pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije pri otrocih. V tem protokolu se prednizolon nadomesti z deksametazonom, uvede se režim dolgotrajne (večmesečne) uporabe asparaginaze. Lokalna kemoprofilaksa nevrolevkemije se izvaja v prvem letu zdravljenja s tremi zdravili. Posebne zahteve novega protokola so zavrnitev uporabe visokoodmerne intenzivne kemoterapije in zdravljenje bolnikov ambulantno, zmanjšanje potrebe po spremljajoči terapiji in transfuzijah krvnih komponent ter zavrnitev kranialnega obsevanja pri večini bolnikov.

Rezultati zdravljenja so bili popolnoma primerljivi s programom ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]