Klasifikacija akutne mieloblastne levkemije

V preteklosti je diagnoza akutne mieloblastne levkemije osnovana na citomorfologiji. Bolezen je morfološko heterogena skupina.

Trenutno je klasifikacija po merilih FAB (francosko-ameriško-britanska kooperativna skupina) splošno sprejeta . Osnova te klasifikacije je korespondenca morfološkega substrata levkemije na določeno število in stopnjo diferenciacije normalnih hematopoetskih celic.

FAB klasifikacija akutne mielogene levkemije

Notacija	Naslov	Značilnosti
AML-M 0	AML z minimalno diferenciacijo	Odsotnost zorenja, aktivnost mieloperoxidaze manj kot 3%, so imunološki označevalci mieloidne diferenciacije
AML-M 1	AML brez zorenja	Število blastov je večje ali enako 90% nereritroidnih celic, aktivnost mieloperoxidaze je manjša od 3%
AML-M 2	AML z zorenjem	Več kot 10% mieloičnih celic ima znake zorenja za promielocite, število monocitov je manj kot 20%
AML-M 3	Akutna promielocitna levkemija	Prevladujoče celice - promielociti z izrazito atipijo
AML-M 3a	Akutna promielocitna levkemija	Prevladujoče celice so promielociti z mikroglikulacijo in močno pozitiven odziv na mieloperoxidazo
AML-M 4	Akutna mielomonocitna levkemija	Število mielomonocitnih močnostnih celic z monocitno komponento več kot 20% in manj kot 80%
AML-M 4 E 0	Akutna mielomonocitna levkemija	Možnost M z atipičnimi eozinofili (> 5%)
AML-M 5a	Akutna monoblastna levkemija	Število monoblastov v kostnem mozgu je> 80%
AML-M 5b	Akutna monoblastna levkemija	Število monoblastov in monocitov v kostnem mozgu 80%
AML-M 6	Akutna eritroidna levkemija	Delež eritroblastov med nuklearnimi celicami v kostnem mozgu je 50%, delež eksplozivov med ne-eritroidnimi celicami je več kot 30%
AML-M 7	Akutna megakariocitna levkemija	Morfološke značilnosti megakariblastov, CD4V, CD6V

Morfološki in imunološki znaki

Morfološka ugotovitev, zelo specifična za akutno mieloblastno levkemijo, je tako imenovana Auer palica. Če negativno reakcijo na mieloperoksidaze, ki je značilna za variante M ₀ in imata Auer palice, je treba izpostaviti diagnozo akutne levkemije izvedbenem M ₁. V variantah M ₁ in M ₂ s t (8; 21) pogosto opazujemo dolge natezne palice Aueer; Z različico M ₃ v citoplazmi lahko vidimo svežnje teh palic.

Imunološki znaki mieloične diferenciacije vključujejo nelinearne markerje hematopoetskih prekurzorjev CD34 in HLA-DR, panmioidne označevalce CD13, CD33 in CD65; označevalci, povezani z monociti in granulociti CD14 in CD15; linearni megakariocitni markerji CD41 in CD61; intracelularna mieloperoxidaza.

Tok citofluorometrijo vrednost pri diagnozi akutne mieloblastne levkemije precej kadar je to potrebno za to M preverjanje ₀ in M ₁, in tudi v diagnostiki biphenotypic levkemije. Poleg tega metoda omogoča razlikovanje med različicami M ₀ in M ₁ ter različicami z diferenciacijo granulocitov - M ₂ in M ₃.

Za določitev strategije zdravljenja je pomembno, da se izolira tako imenovana akutna bifenotipska levkemija (bifenotipska akutna levkemija, BAL). Merila za diagnozo bifenotipske levkemije temeljijo na oceni razmerja specifičnih limfoidnih in mieloidnih markerjev, ki jih izražajo imperialne celice.

Citogenetske lastnosti

Pomembnost sodobnih laboratorijskih študij pri diagnozi akutne mieloblastne levkemije se je v zadnjih dveh desetletjih pomnožila. Citogenetske lastnosti so postale najpomembnejše, priznane so bile kot odločilni prognostični dejavniki. Pred zgodnjim devetdesetim letom so bile raziskave opravljene na celični ravni: struktura in število kromosomov so bili ocenjeni prisotnost kromosomskih aberacij v tumorskih celicah. Pozneje so bile študije dopolnjene z molekularnimi biološkimi metodami, predmet študija pa so postali himerni geni, ki so se pojavili kot posledica kromosomskih aberacij in beljakovin - produktov njihovega izražanja. Citogenetične spremembe v levkemičnih celicah najdemo pri 55-78% odraslih bolnikov in pri 77-85% otrok. Spodaj je opis najpogostejših in klinično pomembnih kromosomskih aberacij akutne mielogene levkemije in njihovega prognostičnega pomena.

Najpogostejša kromosomska aberacija je t (8; 21) (q22; q22), ugotovljena leta 1973. V 90% primerov je t (8; 21) povezan z različico M2 v 10% - z M1. Prenos t (8; 21) se imenuje "ugodna napoved" aberacije. Najdemo ga pri 10-15% otrok z akutno mieloblastno levkemijo.

Translokacije z akutno promielocitno levkemijo, - t (15; 17) (q22; ql2), da se tvori kimerni gen PML- RARA. Pogostnost odkritja te anomalije je pri otrocih 6-12% vseh primerov akutne mieloblastne levkemije, pri čemer je varianta M ₃ enaka 100%. Prepis PML-rara - označevalec levkemije, da je pri bolnikih, ki so dosegli remisijo ni pokazal, in med morfološke odpust ponovilo identifikacijo - predhodnik na klinično ponovitve akutne promielocitne levkemije.

Inverzija kromosoma 16 - inv (16) (PL3; q22) - in njegova različica t (16; 16) označena s tem za mielomonocitno levkemijo z eozinofilijo M ₄ E ₀, čeprav opazili pri drugih izvedbah, akutne mieloične levkemije.

Ponovni dogovor 1 Iq23 / MLL. Regija 23 dolge roke enajstega kromosoma pogosto postane mesto strukturnih preureditev pri otrocih z akutno levkemijo, limfoblastom in mieloblastom. V primarnem akutne mieloične levkemije llq23 nepravilnosti so ugotovili pri 6-8% bolnikov. Na sekundarni - v 85%, ki je povezan z vplivi epipodofilotoksinov - topoizomeraznih inhibitorjev.

Obrat inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21, Q26) je opisana v vseh izvedbenih primerih akutne mieloične levkemije, z izjemo M ₃ / M _3V in M ₄ E ₀. Kljub pomanjkanju komunikacije med določene FAB-možnost in inverzija kromosoma 3, večina bolnikov v kostnem mozgu kažejo skupnih morfoloških značilnosti: povečanje števila megakariocitov in številnih mikromegakariotsity.

Prevoditev t (6; 9) (p23; q34) je opisana pri več kot 50 bolnikih z akutno mieloblastno levkemijo. V večini primerov je to edina kromosomna nenormalnost. Nekaj več t (C6; 9) identifikacijo bolnikov z M ₂ in M ₄ izvedbah, čeprav je bilo ugotovljeno v vseh oblikah akutne mieloične levkemije.

Transokacijo t (8; 16) (pll; pl3) je opisana pri 30 bolnikih z akutno mieloično levkemijo, predvsem v variantah M ₄ in M ₅. Pogosteje se pojavijo anomalije pri mladih bolnikih, vključno z otroki, mlajšimi od enega leta.

Monozomija (-5) in delitev del (5) (q-). Izguba mesta dolge roke ali celotnega pete kromosoma ni povezana z nobeno posebno varianto akutne mieloblastne levkemije. To je pogosto dodatna anomalija pri kompleksnih aberacijah.

Monosomija (-7) in delitev del (7) (q-). Monosomijo v sedmi par kromosomov - drugi najpogostejši po trisomijo (8), aberacij med kvantitativno translokacije (tj prenosi, spreminjanje števila kromosomov).

Trisomija (+8) je najpogostejša kvantitativna aberacija, ki predstavlja 5% vseh citogenetskih sprememb akutne mieloblastne levkemije.

Brisanje del (9) (q-). Izguba dolge roke devetega kromosoma pogosto spremlja ugodne aberacije t (S; 21), manj pogosto inv (16) in t (15; 17), ne da bi to vplivalo na napoved.

Trisomy (+11), podobno kot druga trisomija. Je lahko samotna anomalija, vendar je pogostejša pri drugih numeričnih ali strukturnih kromosomskih aberacijah.

Trisomy (+13) v 25% je samotna aberacija, pogosteje opažena pri bolnikih, starih 60 let. Povezan je z dobrim odzivom na zdravljenje, vendar so relapsi pogosti in celotno preživetje je nizko.

Trisomy (+21). To anomalijo najdemo pri 5% bolnikov z akutno levkemijo mišoboblasta, manj kot 1% primerov je samoten. Nobena različica FAB ni bila povezana.

Poleg zgoraj navedenega so v zelo malo bolnikih opisani translokacije, katerih vloga pri razvoju bolezni in prognostičnem pomenu ni jasna. To so kvantitativne aberacije četrte, devete in dvaindvajsetih parov kromosomov ter strukturne translokacije t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) in t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]