Razvrstitev možganskih tumorjev pri otrocih

Leta 1926 sta Bailey in Cushing razvila klasifikacijo možganskih tumorjev, ki je temeljila na splošnem konceptu onkologije. V skladu s tem konceptom se tumorji razvijejo iz celic na različnih stopnjah morfološkega in funkcionalnega razvoja. Avtorja sta predlagala, da vsaka stopnja razvoja glialnih celic ustreza svojemu tumorju. Večina sodobnih morfoloških in histoloških klasifikacij temelji na modifikacijah dela Baileyja in Cushinga.

Sodobna histološka klasifikacija tumorjev osrednjega živčevja (WHO, 1999) bolj celovito odraža histogenezo in stopnjo malignosti številnih neoplazem zaradi uporabe najnovejših metod v nevromorfologiji, vključno z imunohistokemijo in molekularno genetsko analizo. Za tumorje osrednjega živčevja pri otrocih je značilna heterogenost celične sestave. Vsebujejo nevroektodermalne, epitelijske, glialne in mezenhimske komponente. Določitev histološkega tipa tumorja temelji na identifikaciji prevladujoče celične komponente. Spodaj je klasifikacija WHO iz leta 1999 s okrajšavami.

Histološke variante tumorjev CNS

• Nevroepitelni tumorji.
  • Astrocitni tumorji.
  • Oligodendroglialni tumorji.
  • Ependimalni tumorji.
  • Mešani gliomi.
  • Tumorji horoidnega pleksusa.
  • Glialni tumorji neznanega izvora.
  • Nevronski in mešani nevronsko-glialni tumorji.
  • Parenhimatozni tumorji pinealne žleze.
  • Embrionalni tumorji.
• Tumorji možganskih in hrbteničnih živcev.
  • Švanom.
  • Nevrofibrom.
  • Maligni tumor perifernega živčnega debla.
• Tumorji možganskih ovojnic.
  • Tumorji meningoepitelnih celic.
  • Mezenhimski nemeningoepitelni tumorji.
  • Primarne melanocitne lezije.
  • Tumorji neznane histogeneze.
• Limfomi in tumorji hematopoetskega tkiva.
  • Maligni limfomi.
  • Plazmacitom.
  • Granulocitni sarkom.
• Tumorji zarodnih celic.
  • Germinom.
  • Embrionalni rak.
  • Tumor rumenjačne vrečke.
  • Horiokarcinom.
  • Teratom.
  • Mešani tumorji zarodnih celic.
• Tumorji regije sella turcica.
  • Kraniofaringiom.
  • Tumor granularnih celic.
• Metastatski tumorji.

Ta klasifikacija omogoča opredelitev več stopenj malignosti astrocitnih in ependimalnih tumorjev. Uporabljajo se naslednja merila:

• celični pleomorfizem;
• mitotični indeks;
• jedrna atipija;
• nekroza.

Stopnja malignosti se določi kot vsota štirih naštetih histoloških značilnosti.

Fenotipska klasifikacija

Poleg zgolj morfoloških in histogenetskih konceptov obstaja tudi fenotipski pristop k razvrščanju tumorjev osrednjega živčevja. Imunohistokemične in molekularne metode se uporabljajo kot dodatek k standardni svetlobni in elektronski mikroskopiji, kar omogoča natančnejšo in objektivnejšo določitev celičnega tipa možganskega tumorja. Številni tumorji so fenotipsko polimorfni, saj so sestavljeni iz tkiv različne geneze. Imunohistokemični pregled atipičnega teratoidno-rabdoidnega tumorja je pokazal, da rabdoidne celice pogosto izražajo antigen epitelijske membrane in vimentin, redkeje pa aktin gladkih mišičnih celic. Te celice lahko izražajo tudi glialni fibrilarni kisli protein, nevrofilamente in citokeratine, nikoli pa ne izražajo desmina in markerjev tumorjev zarodnih celic. Majhne embrionalne celice nedosledno izražajo markerje nevroektodermalne diferenciacije in desmin. Mezenhimsko tkivo izraža vimentin, epitelij pa citokeratine različnih molekulskih mas. Teratoidno-rabdoidni tumorji imajo pomembno proliferativno aktivnost, indeks označevanja proliferativnega markerja Ki-67 v veliki večini primerov presega 20 %.

Klasifikacija možganskih tumorjev pri otrocih

Možganski tumorji pri otrocih se razlikujejo od tistih pri odraslih. Med odraslimi pomembno prevladujejo supratentorialni tumorji, predvsem gliomi. Večina neoplazem pri otrocih se nahaja infratentorialno, približno 20 % je nediferenciranih embrionalnih tumorjev. Prognozo določata biološka narava tumorja in kirurška dostopnost, zato je pri različnih lokacijah podobnih histoloških tumorjev lahko prognoza različna.

Med številnimi histološkimi tipi možganskih tumorjev pri otrocih so najpogostejša skupina embrionalni tumorji, ki jih sestavljajo slabo diferencirane nevroepitelijske celice. Po klasifikaciji SZO iz leta 1999 ta skupina vključuje meduloblastom, supratentorialni primitivni nevroektodermalni tumor, atipični teratoidno-rabdoidni tumor, meduloepiteliom in ependimoblastom. Veliko večino tumorjev predstavljajo prvi trije histološki tipi.

Identifikacija embrionalnih tumorjev temelji na naslednjem:

• pojavljajo se izključno v otroštvu;
• imajo enoten klinični potek, za katerega je značilna izrazita nagnjenost k leptomeningealnemu širjenju, kar zahteva profilaktično kraniospinalno obsevanje;
• Večina tumorjev te skupine (meduloblastom, supratentorialni primitivni nevroektodermalni tumor in ependimoblastom) je sestavljena pretežno iz primitivnih ali nediferenciranih nevroepitelnih celic, čeprav vsebujejo tudi celice, ki morfološko spominjajo na neoplastične astrocite, oligodendrocite, ependimske celice, nevrone ali melanocite (nekateri tumorji lahko vsebujejo gladke ali progaste miofibrile, fibrokolageno tkivo).

Tumorji z zgoraj navedenimi značilnostmi so značilni za mali možgan (meduloblastom). Vendar pa se histološko identični tumorji lahko pojavijo tudi v možganskih hemisferah, hipofizi, možganskem deblu in hrbtenjači. V tem primeru jih označujemo z izrazom "supratentorialni primitivni nevroektodermalni tumor". Delitev meduloblastoma in primitivnih nevroektodermalnih tumorjev temelji na njihovih molekularnih in bioloških lastnostih. Skupina embrionalnih tumorjev zaradi visokega tveganja za leptomeningealno širjenje vključuje atipične teratoidno-rabdoidne tumorje, ki so bili nedavno izolirani kot ločena histološka varianta. Histološko se ti neoplazmi razlikujejo od embrionalnih tumorjev osrednjega živčnega sistema. Sestavljeni so iz tkiv različne geneze - velikih rabdoidnih celic v kombinaciji s področji nevroektodermalnega, mezenhimskega in epitelijskega izvora. V nekaterih primerih je tumor lahko sestavljen le iz rabdoidnih celic; dve tretjini tumorjev imata izrazito drobnocelično embrionalno komponento.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]