Kokcidije so povzročitelji kokcidioidoze

Kokcidioidomikoza je endemična sistemska mikoza s pretežno prizadetostjo dihalnih poti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Morfologija kokcidij

Coccidioides immitis je dimorfna gliva. Pri sobni temperaturi (20–22 X) in v naravnih pogojih zraste v micelij. Micelij je septiran, širok 2–4 μm, brez mikrokonidij. Med rastjo se citoplazma glive zgosti, micelijska cev v območju sept se izprazni, nato celična stena micelija poči in micelij razpade na artrospore, široke 1,5–2,3 μm in dolge 1,5–15 μm. Fragmentacijo opazimo na 10. dan gojenja.

Kulturne lastnosti kokcidij

Nezahtevna za hranilne medije. V Sabourjevem mediju pri sobni temperaturi tvori različne kolonije bele, sive ali rjave barve. Biokemijska aktivnost je nizka.

Antigenska struktura kokcidij

Pri 3-dnevni gojenju v tekočem mediju micelijska oblika proizvaja eksoantigene HS, F (hitinaza) in HL, ki jih je mogoče določiti z imunodifuzijo v gelu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dejavniki patogenosti kokcidij

Zmanjšanje artrosporogeneze pri muzejskih sevih spremlja zmanjšanje njihove virulence.

Ekološka niša - prst endemičnih con. Endemična območja se nahajajo na zahodni polobli med 40° severne in južne zemljepisne širine ter 65° in 120° zahodne zemljepisne dolžine v Združenih državah Amerike (zahodne in jugozahodne države), pa tudi v Srednji (Mehika, Gvatemala, Honduras) in Južni (Venezuela, Paragvaj, Argentina) Ameriki. Gliva se pojavlja predvsem v puščavskih in polpuščavskih conah, včasih pa tudi v tropskih conah in obalnih gozdovih (Severna Kalifornija). Prst je naravni habitat glive.

Okoljska stabilnost. Artrospore so zelo odporne na izsušitev.

Občutljivost na antibiotike. Občutljivost na amfotericin B, ketokonazol, mikonazol, flukonazol, intrakonazol. Občutljivost na antiseptike in razkužila. Občutljivost na delovanje pogosto uporabljenih antiseptikov in razkužil, zlasti na soli težkih kovin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneza kokcidioidomikoze

Po okužbi se artrospore v gostiteljskem organizmu preoblikujejo v tkivno obliko - sferulo. Sferule so okrogle tvorbe velikosti 20-90 µm, redkeje 2(H) µm z debelo dvojno konturno celično steno, široko do 5 µm. Ko celična stena sferul poči, se spore, ki jih vsebujejo, razširijo po organizmu, kar zagotavlja razširjanje patogena in nastanek sekundarnih žarišč.

Sekundarna kokcidioidomikoza se razvije pri posameznikih z oslabljeno celično imunostjo. Imunodeficienca T-celic povzroči hudo pljučnico s poznejšim širjenjem glivice po telesu iz primarnega žarišča vnetja.

Celična imunost

Glavno vlogo imajo T-efektorji, vključno s T-efektorji DTH, ki se kopičijo v 2. do 3. tednu bolezni. Fagocitoza je nepopolna, fagociti niso sposobni zaščititi telesa v fazi prodiranja patogena. Protitelesa in komplement ne zagotavljajo zaščite telesa pred patogenom. Prisotnost protiteles pri bolnikih z negativnim DTH na glivične antigene je slab prognostični znak.

Epidemiologija kokcidioidoze

Kokcidioidomikoza - sapronoza. Vir povzročitelja okužbe so tla endemičnih območij, v katerih v vlažnem obdobju leta intenzivno raste fiba, z nastopom sušnega obdobja pa se micelij razgradi v artrospore, ki so edini nalezljivi element. Bolna oseba ni kužna za druge.

Mehanizem prenosa je po zraku in stiku, pot prenosa pa je po zraku in prahu. Vsak stik z onesnaženo zemljo na endemičnih območjih lahko povzroči okužbo.

Občutljivost je visoka. Za okužbo je dovolj že aspiracija 10 artrospor. Ljudje z različnimi imunskimi pomanjkljivostmi so najbolj ogroženi zaradi okužbe.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi kokcidioidomikoze

Simptomi kokcidioidomikoze so nespecifični in jih določa narava organov, ki jih prizadenejo glive. Za sekundarno generalizirano kokcidioidomikozo je značilen kroničen potek - remisije se desetletja nadomestijo z poslabšanji; prisotnost fistuloznih prehodov, ki se odpirajo na površini telesa, pogosto oddaljenih od žarišča gnojnega vnetja; prisotnost kroglic v patološkem materialu.

Laboratorijska diagnostika kokcidioidomikoze

Pregledani materiali vključujejo urin, sputum, kri, cerebrospinalno tekočino in biopsijski material.

Mikroskopski pregled nativnih in po Manusu ali Gram-Welschu obarvanih preparatov razkrije sferule (sferične tvorbe z dvojno konturno lupino, napolnjeno z majhnimi zaobljenimi endosporami). Kljub značilni morfologiji sferule so možni artefakti: makrofagi, ki vsebujejo fagocitizirane mineralne delce (prašne celice), kot tudi kopičenja granulocitnega detritusa, lahko posnemajo sferične strukture, ki jih je težko ločiti od tkivne faze patogena. Diagnostika, ki temelji le na iskanju sferul, vodi do lažno pozitivnih rezultatov. Preprosta metoda, ki omogoča izključitev artefaktov, je kalitev sferul: patološki material se zmeša v enakih količinah z destilirano vodo, pripravek se pripravi z metodo "razločne kapljice", pokrovno steklo se zapre s parafinom in inkubira pri 37 °C. Po 4–6 urah prava sferula kali z micelijskimi nitmi, ki izhajajo iz endospor.

Mikološki pregled se izvaja v skladu s posebnim režimom. Na gostih hranilnih gojiščih kokcidiokoki pri 37 °C tvorijo kolonije usnjate konsistence, ki rastejo v substrat, pri 25 °C pa se razvije micelijska oblika glive. Micelij je septiran, klamidospore so velike, nahajajo se na koncih in ob straneh micelija. Tipične artrospore nastanejo 10. do 12. dan inkubacije.

Biološke raziskave se izvajajo na hrčkih in morskih prašičkih (samcih). Okužba poskusnih živali intratestikularno in intraperitonealno vodi do razvoja tkivnih oblik glive - sferul.

Za serološko diagnostiko se uporabljajo RA, RP, RSK, RNGA, RIF. RP postane pozitiven pri 53 % bolnikov v 1. tednu in pri 91 % v 2. do 3. tednu bolezni. Jasnih diagnostičnih titrov RSK ni, zato se za diagnostične namene določi 4-kratna serokonverzija. Povečanje titra RSK kaže na posplošitev procesa.

Intradermalni alergijski test s kokcidioidinom ima diagnostično vrednost le pri posameznikih, pri katerih je bil na začetku bolezni negativen; v drugih primerih lahko ta test služi kot indikator okužbe in se uporablja za določanje meja endemične cone.

Zdravljenje kokcidioidomikoze

Za primarno okužbo se uporabljajo flukonazol, itrakonazol, amfotericin B; za sekundarno generalizirano okužbo pa ketokonazol, mikonazol.

Kako preprečiti kokcidioidomikozo?

Specifična preventiva kokcidioidomikoze ni bila razvita. Za preprečevanje bolezni se morajo ljudje, ki nimajo celične imunosti na antigene patogena, pa tudi bolniki s pomanjkanjem T-limfocitov, izogibati endemičnim območjem. Za preprečevanje okužb v laboratoriju se vse manipulacije s sumljivimi kulturami izvajajo po tem, ko so napolnjene s sterilno fiziološko raztopino, kar odpravi škropljenje artrospor.