Kronični hepatitis B: stopnje okužbe s HBV

V življenju virusa hepatitisa B ločimo dve obdobji - obdobje replikacije virusa, ki ga spremlja aktivnost vnetnega procesa v jetrih, in obdobje integracije virusa, v katerem aktivnost vnetja popusti in se začne faza remisije bolezni (neaktivna faza). Označevalec faze replikacije je HBeAg.

V zvezi s tem je pri klasifikaciji kroničnega virusnega hepatitisa B priporočljivo razlikovati:

• faza, povezana z replikacijo virusa (tj. aktivno obdobje različne stopnje resnosti, HBeAg-pozitivno);
• faza, povezana z integracijo virusa (tj. praktično neaktivno obdobje ali obdobje minimalne aktivnosti, HBeAg-negativno).

Prav tako je treba razlikovati med mutantno HBeAg-negativno varianto kroničnega hepatitisa s persistentno replikacijsko aktivnostjo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Faze okužbe z virusom HBV

Novorojenčki so v stanju imunske tolerance. V krvi kroži znatna količina HBV DNA in zaznan je HBeAg, vendar je aktivnost transaminaz normalna, biopsija jeter pa razkrije sliko blagega kroničnega hepatitisa.

Pri otrocih in mladih odraslih opazimo fazo imunskega očistka. Vsebnost HBV DNA v serumu pade, vendar HBeAg ostane pozitiven. Mononuklearne celice v coni 3 so večinoma OKT3 (vse celice T) in limfociti T-8 (citotoksični zaviralci).

HBeAg in morebiti tudi drugi virusni antigeni se pojavijo na membrani hepatocitov. V tem obdobju je bolnik zelo nalezljiv in vnetje jeter hitro napreduje.

Faze okužbe z virusom HBV

	Faza replikacije	Faza integracije
Nalezljivost	Visok	Nizko
Serumski indeksi
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV DNK	+	-
Hepatociti
Virusna DNK	Neintegrirano	Integrirano
Histologija	Aktivni HAG, CPU	Neaktivni HPG, CP, HCC
Portalna cona
Količina:
Supresorji	Povečano	Normalno
Induktorji	Zmanjšano	Zmanjšano
Zdravljenje	Protivirusno (?)	?

KAH - kronični aktivni hepatitis; LC - ciroza jeter; KPH - kronični perzistentni hepatitis; HCC - hepatocelularni karcinom.

Faze okužbe z virusom HBV

Starost bolnikov Oder Vsebnost HBV DNA Aktivnost AST Biopsija Novorojenčki Imunska toleranca +++ Normalno HCG (lahka) 10–20 let Imunski očistek ++ +++ HCG (težka) Starejši od 35 let Latentno Nizko Normalno Ciroza, HCC

CH - kronični hepatitis; HCC - hepatocelularni karcinom.

Pri starejših bolnikih bolezen na koncu postane brezpredmetna, vsebnost HBV DNA v krvnem obtoku je nizka, test serumskega HBeAg je negativen, test anti-HBe pa pozitiven. Hepatociti izločajo HBsAg, vendar osrednji markerji ne nastajajo.

Aktivnost serumskih transaminaz je normalna ali zmerno povišana, biopsija jeter pa razkrije sliko neaktivnega kroničnega hepatitisa, ciroze ali HCC. Pri nekaterih mladih bolnikih pa se virusna replikacija neusmiljeno nadaljuje in HBV DNA je mogoče odkriti v jedrih hepatocitov v integrirani obliki. Vnetni infiltrat je podoben avtoimunskemu kroničnemu hepatitisu z velikim številom limfocitov T-pomožnih in B-limfocitov.

Med temi različnimi fazami obstaja precejšnja časovna razlika tako pri otrocih kot pri odraslih. Na potek okužbe vplivajo tudi geografske značilnosti regije. Prebivalci Azije so še posebej nagnjeni k podaljšani fazi viremije z imunsko toleranco.

Markerji hepatitisa B v jetrih

HBsAg, običajno v visokih titrih, se nahaja pri zdravih nosilcih. V replikativni fazi se HBeAg nedvomno nahaja v jetrih. Njegova porazdelitev je lahko difuzna pri asimptomatskih nosilcih, bolnikih z neaktivno boleznijo in imunsko pomanjkljivostjo ter fokalna pri bolnikih s hudim vnetjem jeter ali boleznijo v pozni fazi.

HBV X-protein je mogoče odkriti v biopsiji jeter in je povezan z replikacijo virusa.

DNK HBV je mogoče odkriti v jetrnem tkivu, fiksiranem v formalinu in vgrajenem v parafin, z uporabo verižne reakcije s polimerazo (PCR).

HBeAg lahko odkrijemo z imunoelektronsko mikroskopijo v endoplazemskem retikulumu in citosolu.