Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Leberjev sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje
Zadnji pregled: 04.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Leberjev sindrom (LHON sindrom - Leberjeva dedna optična nevropatija) ali dedno atrofijo vidnih živcev je leta 1871 opisal T. Leber.
Vzroki in patogeneza Leberjevega sindroma. Bolezen temelji na točkovni mutaciji mtDNK. Najpogosteje jo najdemo na položaju 11.778 mtDNK kompleksa 1 dihalne verige. Spada v razred miscens mutacij, pri katerih histidin v strukturi dehidrogenaznega kompleksa 1 dihalne verige nadomesti arginin. Opisanih je bilo tudi več drugih točkovnih mutacij mtDNK na različnih položajih (3460 z zamenjavo treonina z alaninom v podenoti kompleksa I in na položaju 14.484 z zamenjavo metionina z valinom v podenoti 6 kompleksa 1 dihalne verige). Ugotovljene so bile tudi druge, dodatne mutacije.
Simptomi Leberjevega sindroma. Manifestacija bolezni se pojavi v starosti od 6 do 62 let, največ pa pri 11-30 letih. Razvoj je akuten ali subakuten.
Bolezen se začne z ostrim zmanjšanjem vida na enem očesu, po 7-8 tednih pa še na drugem. Ta proces je progresiven, vendar se popolna slepota redko razvije. Po obdobju ostrega zmanjšanja ostrine vida lahko pride do remisije in celo izboljšanja. Prizadeta so predvsem osrednja vidna polja, pogosto s skotomom v osrednjem delu in ohranitvijo perifernih delov. Nekateri bolniki lahko hkrati občutijo bolečino v zrkelcih pri gibanju.
Izguba vida je pogosto kombinirana z nevrološkimi simptomi: periferno nevropatijo, tremorjem, ataksijo, spastično parezo, duševno zaostalostjo. Nevropatija poslabša taktilno in vibracijsko občutljivost v distalnih delih okončin ter zmanjša reflekse (petnica, Ahilova tetiva). Bolniki imajo pogosto motnje kosti in sklepov (kifoza, kifoskolioza, arahnodaktilija, spondiloepifizna displazija). Skolioza se pogosteje pojavlja pri mutaciji 3460. Včasih se odkrijejo spremembe na EKG-ju (podaljšanje intervala QT, globok val Q, visok val R).
Na očesnem ozadju so vidne dilatacija in telangiektazija retinalnih žil, edem nevronske plasti mrežnice in optičnega diska ter mikroangiopatija. Morfološki pregled oči razkriva degeneracijo aksonov ganglijskih celic mrežnice, zmanjšano gostoto mielinskih ovojnic in proliferacijo glije.
Pri pregledu biopsij mišičnih vlaken se zazna zmanjšanje aktivnosti kompleksa 1 dihalne verige.
Diagnozo potrdimo z odkrivanjem večjih mutacij mtDNA.
Genetsko svetovanje je zaradi materinskega načina dedovanja težavno. Neodločeni dokazi kažejo na visoko tveganje pri bratrancih in sestričnah (40 %) in nečakih (42 %).
Diferencialna diagnostika se izvaja z boleznimi, ki jih spremlja zmanjšana ostrina vida (retrobulbarni nevritis, optično-kiazmatični arahnoencefalitis, kraniofaringiom, levkodistrofije).
[ Katere teste so potrebne?
Использованная литература