Metastaze v ledvicah

Opredelitev "metastaz" ima grške korenine - meta stateo, kar pomeni "jaz sem drugačen". Ta natančno opredelitev sekundarnega nastanek malignega procesa raka, saj je skoraj 90% raka spremlja osrednja, lokalizirana ne le v regionalnih bezgavkah, ampak tudi v oddaljene organe iz tumorjev, najpogosteje v pljuča, jetra, hrbtenice in možganov. Metastaze v ledvicah so manj pogoste, predvsem s takimi onkološkimi procesi, ki lahko dajo široko razširjene sekundarne žarišča. Takšni tumorji vključujejo melanom, limfom in bronhogenski karcinom (bronhogenski karcinom). Metastaze v ledvicah najdemo tudi rak žrela, grla, nadledvične tumorjev, jeter, želodca, raka dojke. V 10-12% primerov se sekundarni patološki poudarek v ledvicah tvori pri raku kontralateralne (nasprotne) ledvice. Onkoprotsessa vpliva parenhima in ledvičnega meha različne načine - neposredno z uvedbo atipičnih celic iz bližini sosednje telesu, najpogosteje pa hematogene, lymphogenous, venska ali aorte načine. Ledvičnih celic, rak uroterialny, nefroblastom (Wilmsov tumorja) kot ločeni procesi in so sposobni metastaze na pljučih, hrbtenice, kosti, možganov, jeter. Na onkološkem praksi RCC (raka ledvičnih celic) se razvrstijo v skladu s standardnim TNM sistem, kjer je črka M (metastaze, MTS), kaže na odsotnost ali prisotnost oddaljenih zasevkov.

[1]

Rak ledvic in metastaz na pljuča

Pljuča "lead" v frekvenci v vsakem metastaze raka patologije, je povezana z omrežno napetostjo krvi, telo kapilarne mreže in s tega vidika se najprej spustimo skozi v bistvu celotna vensko kri napolni glavne limfne žile, ki se nahajajo na različnih delih telesa.

Pri raku ledvic se metastaze razvijejo po kaskadnem principu. V tem procesu pljuča opravljajo funkcijo primarne pregrade, ki se pojavi na poti malignih netipičnih celic.

Bolezni raka in pljučne metastaze - najbolj značilne pojave v tej patologiji, statistično metastaze bronhopulmonalna sistem je okoli 60-70% od skupnega števila sekundarnih tumorjev v RKC. Takšna nevarno "prednost" zaradi dejstva, da so pljuča neke vrste filter za ledvica, venske krvi, ki vstopi v krvni obtok zgornjo in slabše vena cava, za razliko od gastrointestinalnega trakta, ki so zaščitene v jetrih.

Metastaze v pljučih se štejejo za oddaljene sekundarne žarišča, bolniki s podobnimi manifestacijami pa so razdeljeni v dve kategoriji: 

1. Rak ledvic in metastaz v pljučih se diagnosticirajo ob prvem obisku zdravnika (kar je zelo redko).
2. Metastaza v bronhopulmonalni sistem se pojavi v zakasnelem načinu, nekaj letih po odstranitvi primarnega tumorja v ledvicah.

Najbolj učinkovite metode zdravljenja posameznih metastaz v pljučih so kirurško zdravljenje in dolgoročna kombinirana terapija. Trenutno sekundarno usmerjenost v tem organu uspešno poteka z uporabo TT-ciljnega zdravljenja (ciljni cilj). To je sodobna tehnologija za zdravljenje metastaz, pri kateri se za usmerjanje tarč uporabijo protitumorna zdravila (monoklonska protitelesa). Za razliko od citostatičnega zdravljenja, TT natančno nevtralizira agresivno množenje rakavih celic v pljučih. Tako bolniki s pljučnim metastatskim RCC ne prejemajo le upanja za podaljšanje življenjske dobe, temveč tudi resnično možnost postopnega okrevanja. Glede na to, da imajo posamezne sekundarne žarišča v pljučih lastnost regresije, te možnosti naraščajo.

Rak ledvic in kostne metastaze

Metastaze v kostnem tkivu pri raku ledvic zasedajo drugo mesto na seznamu razvoja sekundarnih fic. Ledvice rak in metastazami v kosteh diagnozo v 30 - 35% bolnikov, najbolj tipična lokalizacije - medenične kosti, veliko manj nenormalne celice napadejo rebra kosti, boki, hrbtenice, le 3% so metastaze v kosteh lobanjsko trezorju.

Kako se metastaze v kosteh kažejo pri raku ledvic? 

• Bolečine med gibanjem (hojo), bolečino, ki z razvojem procesa ne prestopi in počiva.
• Deformacija medenične kosti, motnje hoje, asimetrija bokov.
• Slabost mišic.
• Patološko krhkost kostnega tkiva, zlomi (onkoosteoporoza).
• Hiperkalcemija.

Pri metastaziranju v kostno tkivo se razvijejo dve vrsti patologije:

• Osteolitične žarnice - izpiranje, demineralizacija kosti.
• Osteoblastične sekundarne žarnice - zgostitev kostnega tkiva, hiperkalcemija.

Na žalost se v poznih fazah procesa odkrijejo kostne metastaze pri raku ledvic, primarni razvoj je najpogosteje asimptomatičen. Glavne diagnostične metode, ki potrjujejo metastazo v kostnem tkivu, so radiografija in scintigrafija. Osteolitične metastaze so bolje vidne na rentgenskih žarkih, saj jih spremlja huda hiperkalcemija. Osteoplastične žarnice se natančneje določijo s scintigrafijo, rentgenski žarki pa so dodatki, ki razkrivajo kostne tesnila in osteosklerotične cone.

Najpogosteje metastaze v kosti povzročajo diseminirane tumorje, pri katerih se sekundarne žarišča hitro širijo. Zdravljenje takega procesa je zelo težko, v nasprotju s samotnimi metastazami, ki so podvržene radikalni odstranitvi in radioterapiji. Večkratni žari so predmet samo paliativne terapije, ki lahko zmanjša resnost simptomov in vsaj izboljša kakovost življenja bolnika. Radiacijska terapija lahko igra tudi vlogo neke vrste analgetika, vendar pa zahteva sistem, ponavljajoče seje, ki so pogosto kontraindicirane pri bolnikih z RCC.

Rak ledvic in metastaz v hrbtenici

Metastaza v hrbteničnem delu se razvije zaradi penetracije v hrbtenico atipičnih celic s hematogeno. Luske kosti začnejo na območju epiduralnega venskega pleksusa, nato pa v coni, skozi katero se vnesejo maligne celice. Rak ledvic in metastaz v hrbtenici je dokaz stopnje III ali IV stopnje, katere simptomatologija je že v celoti izražena in vsebuje podrobne informacije za natančnejšo diagnozo.

Glavni simptom metastaz v hrbtenici je huda bolečina, ki jo opazimo pri 90% bolnikov. Intenzivne bolečine so lokalizirane na prizadetem območju, pogosto so podobne tipičnim radikularnim bolečinam, vendar jih močno in pogosteje presežejo. Poleg tega v naprednih fazah RCC 5% bolnikov z diagnozo spinalna kompresija vidnih značilnih medenične motenj z quadriplegia (ohromelost vseh udov) ali paraplegik (v tem primeru - paraplegični). Tetraparesis spremlja sistematično mišična spastičnost, predvsem v spodnjih okončin (nog), nato pa lahko postopek pridruži in roko mišice. Paraplegija se kaže enake simptome, vendar se hitro razvija, pogosto v patoloških zlomov vretenc, značilne generaliziranega metastaz. Najpogostejši lokalizacija metastaz v hrbtenici metastatskim karcinomom ledvičnih celic - sakralnem-ledvene ko je izguba osteoplastic območij L2, L3, L4, L5, S1. Zonalna frekvenca metastaz v hrbtenici je razdeljena na ta način: 

• Ledvična cona je 45%.
• Torakalna hrbtenica - 25%.
• Sacrum - 30%.

Metastaze v materničnem predelu, lobanjski obok v raku ledvic so izredno redki, ti posamezni primeri ne morejo služiti kot osnova za statistično obdelavo, temveč dokazovanje izjemno zanemarjene splošne oncoprocesse.

Tako kot pri metastazah v kostnem tkivu se sekundarne žarišča v hrbtenici delijo na osteolitične in osteoblastične. Simptomatologija je ena v enem znaku - bolečina, vendar se hiperkalciemija lahko pojavi tudi s takšnimi simptomi, ki so zelo pomembni v smislu zgodnjega odkrivanja raka ledvic: 

• Stalna mišična oslabelost.
• Nevrotične motnje, depresija.
• Izguba teže, izguba apetita.
• Slabost, redko bruhanje.
• Obstojna hipotenzija.
• Sprememba v normalnem srčnem utripu.
• Stiskanje bolečine.
• Patološki zlomi vretenc.

Za metastatsko kliniko v hrbtenici so značilne globoke nevrološke motnje. Izguba občutljivosti okončine, nadzor gibanja se tvori nekaj mesecev po pojavu prvega ostrine, ko se hrbtenjača podvrže tlaku in pride do stiskanja ter nato zlomov vretenc. Takšno simptomatologijo pozne stiskanja je posledica lokalizacije sekundarnih tumorjev, ki nastajajo v kostni snovi in ne v kanalu. Žarnice se širijo znotraj kostnega tkiva, po endofitični poti, po katerem nastanejo razpoke, zlomi in stiskanje korenin.

Rak ledvic in metastaz v hrbtenici se določi s takšnimi metodami: 

• Anamneza.
• Inšpekcija.
• Fizični pregledi.
• Analiza nivoja ALP - alkalne fosfataze.
• Analiza za določanje ravni kalcija v kostnem tkivu.
• Roentgen hrbtenice.
• Radioizotopski pregled - scintigrafija.
• Računalniška tomografija (zlati diagnostični standard za določanje metastaz v kostnem tkivu).
• NMR - slikanje z jedrsko magnetno resonanco.

Najpogosteje se metastaze v hrbtenici zdravijo s paliacijskimi metodami, mnogi onkologi menijo, da je kirurška intervencija v smislu učinkovitosti nepomembna. Edina alternativa je lahko radiokirurgija in s pomočjo Cyberknifeja, vendar pa tovrstna oprema ne vsebuje vsakega onkološkega razpršilca. Zato se praviloma metastaze v hrbtenici podvržejo tradicionalnim metodam zdravljenja - radioterapiji, imenovanju kortikosteroidov, bisfosfonatov, imunoterapije, kemoterapije. Simptom bolečine pri vretenčnem zlomu je pogosto anesteziran s stimulacijo hrbtenjače - SCS ali epiduralno stimulacijo z elektrodami. Ta metoda vam omogoča nadzorovanje sindroma bolečine v medeničnem predelu hrbtenice in kontrolo stopnje togosti mišičnega sistema, spastičnosti.

Metastaze v hrbtenici se štejejo za neugodno napovedno merilo.

Podatki, ki prikazujejo statistiko zadnjih 15 let, so naslednji: 

• Nekateri bolniki, pri katerih se diagnoza raka ledvic in metastaz v hrbtenici gibljejo neodvisno. V 90% primerih po kombinirani dolgoročni terapiji v 75% primerov po nefrektomiji načeloma ostaja omejena sposobnost gibanja in motorične aktivnosti. Pričakovana življenjska doba se giblje od 1 leta do 1,5 leta.
• Če se primarni tumor izogiba radioterapiji, se lahko pri 30% bolnikov prekine razvoj metastaz v hrbtenici, kar znatno poveča možnosti za podaljšanje preživetja.
• Po radioterapiji 50% bolnikov z blago parezo nog (parapareza) ohranja možnost gibanja.
• 10-15% bolnikov s paralizo nožic (paraplegija) se bo lahko po izvedbi radioterapevtskih sej premaknilo v metabolizem hrbtenice.
• Popolnoma imobilizirani bolniki imajo slabe napovedi glede preživetja, le 10% jih živi nekaj več kot 1 leto.
• V 99% primerih prekinitev medenične funkcije postane nepovratna 3-6 mesecev po pojavu prvih metastaz v hrbtenici.

[2], [3], [4], [5], [6]

Rak ledvic in metastaz v možganih

Metastaze v možganih se diagnosticirajo 1,5-krat pogosteje kot primarna onkopatologija možganov. Sekundarni žari v možganih lahko dajo skoraj vse maligne oblike, najpogosteje pa je opaziti rak pljuč in raka dojke. Rak ledvic in metastaz v možganih se diagnosticira pri 15-20% števila vseh vrst raka, glede na podatke iz drugih virov njihova pogostnost doseže 35%.

Klinična slika možganskih metastaz gorijo razlikujejo glede osrednjega živčevja poškodb sekundarna žarišča prvi zajem bronhopulmonalna sistema, regionalne bezgavke, jeter, nadledvične žleze, kosti in na nasprotni ledvic. Procesu širjenja metastaz neizogibno spremlja posebna simptomatologija, na kateri so najprej izgubljeni znaki Mts (metastaze) možganov. Počasno, vendar konstantno napredovanje lahko prekinejo nenadni napadi glavobola - epizode spontanega povečanja električne aktivnosti. Praktično je nemogoče razlikovati metastaze s primarnim možganskim tumorjem s kliničnimi znaki, saj so vse značilne tako za samostojno onkopatologijo kot sekundarno žariščno poškodbo možganov.

Simptomi, ki lahko kažejo rak ledvic in metastaz v možganih: 

• ICP se poveča, krvni tlak se lahko poveča za "nepravilno", ki ni primeren za zdravljenje z antihipertenzivnimi zdravili.
• Napadi glavobola.
• Parestezije.
• Epileptoidni napadi, konvulzije.
• Rastoča cerebelarna ataksija (kršitev koordinacije gibanj).
• Periodične vročinske stanja.
• Mentalna nestabilnost, hiperlabilnost.
• Kršitev kognitivnih funkcij.
• Kršitve mnemoničnih funkcij (pomnilnika).
• Značilne spremembe osebnostnih lastnosti.
• Asimetrija ali različne velikosti učencev.
• Kršitve govornih funkcij.
• Vizualna disfunkcija.
• Slabost, bruhanje.
• Splošna slabost.

Zlati standard pri diagnostiki možganskih metastaz je neuroimaging, to je CT scan - računalniška tomografija, ki se lahko izvaja v različnih modifikacijah - MRI, MRI s kontrastom, MRI. Zdravljenje sekundarnih žarišč v možganih poteka predvsem s paliacijskimi metodami, saj imajo tako zapleteni tumorji neugodno prognozo. Tudi pri kompleksni intenzivni negi življenjska doba bolnikov z diagnozo MTS-metastaze v možganih ne presega 7-8 mesecev. Splošni algoritem zdravljenja, ko je ledvični rak in metastaze v možganih potrjen z metodami nevroimiranja:

Klinika	Izbira metode zdravljenja
Žarišče poškodb neznane etiologije	Stereotaktična biopsija za histološko preiskavo in drenažo tumorja
Diseminirane možganske metastaze, Karnovskega skala <70, navidezni negativni funkcionalni status	Radiacijsko zdravljenje vseh možganskih celic, OBM - obsevanje celega možganov. Zavrnitev kakršnekoli metode zdravljenja zaradi nenavzočnosti
Enkratne metastaze	Kirurške metode - odstranitev, z obvezno radioterapijo LT - radioterapija in intenzivna stereotaktična radiokirurgija (SRX)
Pogosti, večkratni metastazi z enim, največji, "vodilni"	Kirurško odstranjevanje, radioterapija (OBM)
Več žarišč, ki jih ni mogoče odstraniti	OBM - celotno obsevanje možganov OBM in CPX

Opozoriti je treba, da se metastaze v možganih za vsak razvoj in stopnjo razširjenosti zdravijo z radioterapijo. Pri enojnih samotnih žarnicah LT pomaga ubiti proces, nepremožive, večkratne metastaze se obsevajo, da se zmanjšajo simptomi bolečin. Ciljna terapija s sekundarnimi žarišči takšne lokalizacije se ne uporablja zaradi popolne neučinkovitosti.

[7], [8], [9], [10], [11]

Rak ledvic in metastaz v jetrih

Maligni tumorji lahko svoje atipične celice razširijo na regionalne cone, pa tudi na oddaljene organe. Najpogosteje se to zgodi najbolj dostopen način - hematogeni, po možnosti metastaziranje skozi limfna posoda, manj pogosto kalitev malignih celic neposredno iz prizadetega organa na sosednjo. Rak ledvic in metastaz v jetrih se zelo redko diagnosticira, glede na različne informacije se to pojavi pri 2-7% bolnikov. Na jetra vplivajo značilnosti njenega obtočnega sistema. Znano je, da je glavna vloga jeter v telesu detoksikacija, za katero je potrebna povečana aktivnost krvnega obtoka. Krijo vstopi v organ vzdolž glavne arterije z uporabo portalskega sistema (portalna vena). Čez 1 minuto jetra lahko obdelajo do 1,5 litra dohodne krvi, približno dve tretjini krvnega obtoka vstopa v jetra iz črevesja. Takšno aktivno delo s krvjo ustvarja ugodno ozadje za prodor malignih struktur v jetra. Treba je upoštevati značilnost hematogenih žarišč v jetrih, ki se oblikujejo ne glede na razmerje primarnega tumorja s portalskim sistemom. Očitno je to posledica glavne detoksikacijske funkcije telesa, ki absorbira vse, kar je v krvnem obtoku.

Kliniki metastaz v jetrih je značilna asimptomatska potek procesa v začetnih fazah. Atipične celice počasi, vendar sistematično nadomestijo jetrno tkivo in povzročajo njeno disfunkcijo. Pri naključnih biokemične preiskave v preizkusov kažejo zvišane stopnje fermentacije (AST, ALT), dejavno razvoj lezij, najpogosteje v III in IV-D se lahko označi simptome masivni zastrupitve, zlatenica. Klinične manifestacije razvitih metastaz so naslednje: 

• Stalni občutek utrujenosti.
• Stalno zmanjšanje telesne mase.
• Občutek teže v desnem hipohondriju v zgornjem delu trebuha.
• Napadi dolgotrajne bolečine v trebuhu, podobni znakom obstrukcije žolčnih kanalov.
• Povečano potenje.
• Subfebrilna temperatura.
• Srbenje srbečice.
• Periodični napadi tahikardije.
• Povečanje trebuha - ascites kaže na vključitev peritoneuma v metastazo, kot tudi na trombozo portalskega sistema.
• Če so metastaze oblikovane kot gosta vozla, lahko na površini trebuha obstajajo neke vrste votline (popkovina).
• Ker se pretok krvi močno upočasni zaradi razvoja sekundarnih žarišč, med tolkanjem ni arterijskega hrupa.
• Splenomegalija kaže na zanemarjanje patološkega procesa.
• Žilavost kože, očesnih beljakovin lahko služi kot znak invazije atipičnih celic v žolčne kanale. Ta simptom je zelo redek.

Pri diagnozi sekundarnih žarišč v jetrih se vodilni položaj še vedno ukvarjajo z metodami nevroimiranja - CT, MRI. Ultrazvočni pregled v tem primeru ni informativen in računalniška tomografija lahko pokaže stanje jetrnega tkiva, večdimenzionalnih tumorskih parametrov in njegovih metastaz.

Rak ledvic in metastaz v jetrih se štejeta za resno onkološko bolezen z neugodno prognozo. Sistemski terapevtski ukrepi lahko dajo rezultate samo v prvih dveh fazah procesa, kombinacija kemoterapije in hormonske terapije nekoliko upočasni razvoj sekundarnih žarišč. Kirurško zdravljenje je prikazano le z enim samim metastazam, kar omogoča izboljšanje kakovosti življenja bolnika in podaljšanje njegovega življenja. Usposobljenost operacije določi onkolog, odvisno od velikosti, lokalizacije primarnega tumorja in njegovih sekundarnih oblik. Pogosto so kirurške metode kontraindicirane, ker nosijo anestetična tveganja, zlasti v stopnjah III in IV raka ledvic. Sproženi onkološki proces lahko nadzoruje le nefroektomija, če je bolnikovo stanje razmeroma normalno. Uporaba citostatikov učinkovito le v začetni fazi tvorbe tumorskih metastaz in intenzivno kemoterapijo v kombinaciji z obsevanjem (radioterapijo) so namenjene zmanjševanju velikosti lezij in preprečuje nastanek novih območij v okolici. Dober učinek je zagotovljena s sistemsko terapijo, ki vključuje citotoksična zdravila, ciljno terapijo in embolizacijo posod, ki hranijo diagnosticirane metastaze. Kemoterapija pri zdravljenju večkratnih jetrnih metastaz se ne uporablja in poznejše zdravljenje z interferonom ali kombinacija interferonov in interlevkinov pomaga zmanjšati simptome bolečine in povečati pričakovano življenjsko dobo bolnika.

Simptomi metastaze v ledvicah

Specifičnost metastaz v RCC (karcinom ledvičnih celic) je, da klinične manifestacije najpogosteje kažejo na III ali IV stopnjo postopka. Za začetni razvoj sekundarnih žarišč, kjerkoli so lokalizirani, je značilno asimptomatsko vedenje, ki zelo otežuje zdravljenje in obremenjuje prognozo bolezni. Več kot četrtina bolnikov, ki imajo diagnosticirano rak ledvic, prvič že imajo metastaze v regionalnih bezgavkah ali oddaljenih organih.

Na splošno so simptomi metastaz ledvic specifičnost prizadetega območja (organa) in so lahko takšni: 

• Metastaze v pljučih: 
  • Konstantna dispneja.
  • Pogosti kašelj, slabši ponoči.
  • Občutek teže, togosti v prsih.
  • Prisotnost krvi v sluzi pri kašljanju, hemoptizi.
• Rak ledvic in metastaz v kosteh:
  • Lokalna kostna bolečina v hrbtenici.
  • Postopno povečanje letargije, utrujenost.
  • Stalna omejitev motorične aktivnosti.
  • Patološki zlomi.
  • Odsotnost spodnjih okončin.
  • Stiskanje bolečine.
  • Spodnja paraplegija (paraliza nog).
  • Popolna imobilizacija.
  • Možna je motnja delovanja mehurja.
  • Hiperkalciemija - slabost, izguba telesne mase, hipotenzija, depresija, dehidracija.
• Metastaze v možganih: 
  • Ataksija.
  • Omotičnost.
  • Glavobol (napadi na vrsto migrene).
  • Zmanjševanje kognitivnih funkcij - spomina, govora, razmišljanja.
  • Depresija.
  • Sprememba osebnostnih lastnosti, duševne motnje.
  • Asimetrija obraza.
  • Različne velikosti oči, učenci.
  • Slabost, bruhanje.
  • Utrujenost, vztrajno zaspanost.

Splošni simptomi metastaze značilno zmanjšanje ravni hemoglobina (anemija), povečano hitrost sedimentacije eritrocitov, nekoliko zvišano telesno temperaturo, povečanje ali zmanjšanje krvnega tlaka, zmanjšanje telesne teže (blastomatous proces), kot hude bolečine na mestu metastaz lokalizacije in oddaljenih območjih iz njih.

Metastaze raka ledvic

Metastaze onkološkega procesa v ledvicah predstavljajo več kot polovico kliničnih znakov raka in jih diagnosticirajo pri 45-60% bolnikov. Na žalost prisotnost metastaz kaže na zanemarjeno stopnjo raka, kadar se sekundarne žarišča štejejo za hujšo patologijo kot primarni tumor. Metastaza vpliva na veliko organov, lokalizacija sekundarnih žarišč po frekvenci je statistično določena na ta način: 

• svetloba,
• bezgavke,
• medenične kosti,
• hrbtenica,
• kostalno-klavikularni prostor,
• kosti lobanjskega trezorja,
• jetra,
• nadledvične žleze,
• kontralateralna ledvica,
• možgani.

Metastaze v pljučih predstavljajo približno 45% vseh sekundarnih žarišč pri raku ledvic, kar je posledica anatomske lokacije organov in njihove venske povezave. Venski sistem ledvic, pa tudi glavna plovila v prsnem košu tesno sodelujejo, zato je proliferacija atipičnih malignih celic skoraj neizogibna predvsem v bronhopulmonalnem sistemu.

Najbolj odmaknjena ledvičnega raka metastaziral lokalizirati v bezgavkah - paraaortnega po aorto in retroperitonealnih, parakavalnyh vozlišč. Bezgavke v vratu, mediastinalnih, so dimeljske vozlišča prizadeti precej manj pogosto, se lahko pojavijo lokalne metastaze v paranephric plasti vlaken ali pooperativnih brazgotin, so takšni primeri diagnosticirali pri 25% bolnikov, ki so šli skozi nefroektomiyu.

Metastaza kot proces se pojavi predvsem s hematogeno potjo - do oddaljenih organov, limfogena pot se šteje za najbolj neugodno, če so regionalne bezgavke v veliki meri prizadete.

Treba je opozoriti, da je posebnost metastaz v RCC zakasnjena manifestacija kliničnih znakov sekundarnih žarišč. Včasih se metastaze lahko odkrijejo 10 let po odstranitvi osnovnega izobraževanja v 1. Fazi. V tem primeru se sekundarne žarišča razvijajo manj agresivno in se zdravijo bolj uspešno. Poleg tega obstaja še ena značilnost, posamezne pljučne metastaze se lahko regresirajo neodvisno, zlasti po pravočasni nefrektomiji v začetni fazi onkološkega procesa. V zvezi s tem pomembno vlogo igra natančna diagnoza ledvičnega raka, saj lahko njeno predhodno odkrivanje znatno poveča pričakovano življenjsko dobo pacienta.

Diagnoza ledvičnih metastaz

Enotna, univerzalna odkrivanje vezjem sekundarni metastatskih tumorjev, v RCC ne obstaja, ker je rak ledvični razdeljen na vrste, po mednarodni stopnji razvrščanja in vsaka varianta zahteva individualni pristop pri izbiri diagnostičnih metod. Diagnoza metastaz v ledvicah je načeloma težavna zaradi poznih manifestacij kliničnih simptomov, kadar včasih ni mogoče ločiti znaka primarnega tumorja od manifestacij sekundarnih žarišč. Najbolj enostavne so regionalne metastaze, ki so lokalizirane v bezgavkah. Oddaljene organe, na katere vplivajo atipične celice s hematogeno potjo, vedno ne kažejo jasno metastatskih žarišč, še posebej v začetni fazi postopka. Kljub temu menimo, da je mogoče dati na primer takšne metode diagnostičnih ukrepov pri iskanju oddaljenih žarišč v RCC:

Radiografija, radiografija	Serumske analize	Ultrazvočni pregled	Neuroimaging
Rentgen na pljučih	Določanje alkalne fosfataze, ALaT, ASAT	Kidney ultrazvok	CT skeniranje - računalniška tomografija (možgani, kostni sistem, jetra)
Rentgenski prsni koš, mediastinum	Jetrni testi	Ultrazvok organov trebušne votline	MRI - slikanje z magnetno resonanco (možgan, jetra, okostje)
Roentgen trebušne votline	Določanje ravni kalcija in LDH (laktat dehidrogenaze)	Ultrazvok srca (glede na indikacije v naprednih fazah procesa)
Radioizotopska renografija (rentgenski žlez)	Oncomarkers	Ultrazvok regionalnih bezgavk

Prav tako je informativna scintigrafija, ki kaže najmanjšo strukturno spremembo v kostnem sistemu in angiografijo, ki določa stanje vaskularnih sistemov, ki hranijo sekundarne žarnice.

Diagnoza metastaz na ledvice pogosto storiti v skladu z "zlato" standard v praktični onkologiji - s pomočjo računalniške tomografije, ki vam omogoča, da jasno videti stanje trebuha, medenice, prsnega koša, pljuč, kosti in možgane. Mnoge različice slik omogočajo zdravniku, da naredi objektivno klinično sliko bolezni in izbere pravo terapevtsko smer, da se odloči o obsegu in učinkovitosti kirurškega posega. CT se izvaja v kontrastu in konvencionalne metode, kontrast daje več informativnih slik, priporočljivost kontrasta CT določi onkolog-diagnostik. MRI se pogosteje uporablja, kadar obstaja sum o možganskih metastazah in CT skeni, ta metoda zagotavlja objektivno vizualno "opis" bolnikovega nevrološkega stanja.

Pri diagnozi sekundarnih žarišč se lahko uporabijo citološke metode urina, biopsijo (vključno s fino iglo), urtoskopijo in koagulogramom. Eden zadnjih analitskih napredek v onkološki praksi je način študija immunodiffuznogo, ki opredeljuje osnovno disfunkcije presnove, spremembe v ravni serumskih proteinov, albumin, feritina, trnasferrina. Imunološka metoda diagnoze se izvaja na različne načine: 

• Reakcija radialne imunodifuzije.
• Imunoelektroforeza.
• Dvojna imunodifuzija.
• Counter imunoforeza.

Trenutno imunološki analiza je ena izmed najbolj uspešnih v zgodnje odkrivanje kot primarni ledvični tumor, in njihovih sekundarnih centrov, da vam omogoča odkrivanje raka na začetku razvoja in bistveno izboljša prognozo v smislu trajanja življenja in obdobja remisije po kombiniranem zdravljenju.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Zdravljenje metastaz v ledvicah

Terapevtski ukrepi pri raku ledvic z metastazami vedno predstavljajo velik problem, saj takšno fazo procesa slabo nadzira kemoterapija, sevalna terapija pa načeloma ni učinkovita. RCC (karcinom ledvičnih celic) zelo odporen na citostatikov v zvezi z agresivnosti tumorskih celic glikoproteina (P-170), ki se hitro prinaša citotoksične spojine in njihove metabolite, jim onemogoča izpostavljenosti. Po podatkih dolgoročnih kliničnih preskušanj je učinkovitost kemoterapije z metastatskim rakom ledvic le 4-5%. Vendar pa je citostatična terapija še vedno predpisana kot možna metoda, zlasti ker najnovejši farmakološki razvoj daje upanje za povečanje učinkovitosti novih zdravil, kadar so izpostavljeni atipičnim celicam. Trenutno lahko zdravljenje metastaz v ledvicah opravimo s pomočjo pirimidinov nove generacije. Zdravilo Xeloda (kapecitabin) pomaga zmanjšati resnost simptomov in doseči enoletno remisijo pri 9% bolnikov. Odobreno je tudi za uporabo Nexavar, Torisel, Sutent, Sunitinib, Sorafenib - ciljno zdravljenje.

Pri zdravljenju sekundarnih žarišč v ledvičnem raku pomembno vlogo igra imunoterapija, ki je razdeljena na naslednje vrste: 

1. Nespecifična interleukinovaya ali interferonovaya terapija, ter terapija z uporabo drugih ICBM - modifikatorjev bioloških reakcij.
2. Terapija z uporabo ALT - avtolimfocitov, LAK - limfokin - aktiviranih morilcev, TIL - tumorsko - filtrirnih limfocitov. Adaptivno-celična imunoterapija.
3. Imunoterapija z uporabo monoklonskih protiteles. Specifična terapija.
4. Gensko imunoterapijo.

Zdravljenje metastaz v ledvicah vključuje imenovanje zdravil interferonske skupine, interleukins: 

• Reaferon.
• Nitron-A.
• Roferon.
• Velfferon.
• Proleukin.
• Interleukin-2.

Kombinacija citostatikov in citokinov omogoča regresijo tumorja pri 30% bolnikov, pod pogojem, da so metastaze označene kot posamezne, majhne in lokalizirane v pljučih. Pri metastaziranju kostnega sistema in možganov zdravljenje z interferonom ni učinkovito, saj je ta stopnja v prognostičnem smislu načeloma neugodna za kakršno koli terapijo. Učinkovitost imunoterapije se ne pojavlja takoj, včasih je treba počakati 3-4 mesece, vendar mora biti zdravljenje trajno, sistematično in neprekinjeno tudi po prejemu učinka.

Ena od novih metod zdravljenja metastatskega RCC je alogenska presaditev z embrionalnimi matičnimi celicami. Ta vrsta terapije je le del onkološke prakse in njena učinkovitost še ni jasna, čeprav nekateri viri pravijo, da je pozitiven odziv na presaditev okrog 50%.

Radioterapija za raka ledvičnih celic, se šteje, da je brez rezultata, nenormalne celice so odporne na radiacijski terapiji, vendar se uporablja kot paliativno Postopek za zmanjšanje resnosti simptomov bolečine in določeno izboljšanje v kakovosti bolnikovega življenja. Poleg tega RT (radioterapija) pomaga stabilizirati kostni sistem pri metastaziranju kosti in preprečiti remineralizacijo tkiva.

Na splošno se metastaze ledvic še vedno zdravijo kirurško, če njihova lokalizacija ne ovira operacije. Kirurška intervencija ostaja najučinkovitejša metoda pri zdravljenju metastatskega RCC kot sredstva za nevtralizacijo osredotočenosti procesa in se izvaja na tak način: •

• Reševanje, odvisno od razširjenosti postopka, je lahko odprto ali laparoskopsko.
• Odstranitev tumorja skupaj z organskofrekteromijo.
• Krioblastično maligno vzgojo pod nadzorom ultrazvoka.
• Chemoembolization.
• Radiokirurgija.

Treba je opozoriti, da imajo ti onkološki centri, ki so opremljeni z robotskim kompleksom kibernetske strojne opreme, dvakrat več možnosti za preživetje svojim bolnikom. Zlasti je učinkovito izvajati radiosurgično operacijo na stopnji I, II stopnje karcinomov ledvičnih celic, tudi v prisotnosti metastaz. Cyberknife lahko nevtralizira skoraj vse težko dostopne tumorje, mehanizem delovanja je močno sevanje ionizirajoče sevanje, ki uničuje vse atipične celice. Radiokirurgija ni značilna le z visoko natančnostjo in nizko travmatičnimi učinki med manipulacijami, temveč tudi z dejstvom, da ko so prizadeta tkiva nevtralizirana, zdrave cone ostanejo nedotaknjene in nedotaknjene. Če operacija zaradi bolnikovega resnega stanja in zanemarjanja bolezni ni mogoča, so prikazane naslednje metode zdravljenja: 

1. Ciljna terapija kot ena izmed novih metod za neoperabilen metastatski rak ledvic.
2. Simptomatsko paliativno zdravljenje - s široko razširjenimi metastazami.

Metastaze v ledvicah se štejejo kot neželeni dogodki, napoved zdravljenja pa je neposredno odvisna od njihovega števila, lokalizacije sekundarnih žarišč. Po statističnih podatkih je povprečna petletna pričakovana življenjska doba opazna pri 40% bolnikov po nefrektomiji in celoviti, dolgotrajni zdravljenju. Precej manjši odstotek bolnikov preživi v stopnjah III in IV, medicinska znanost pa ne stoji. Dobesedno vsako leto, obstajajo nove bolj napredne droge, metode zdravljenja, to daje upanje, da bo rak prenehal biti strašen stavek in bo poražen.