Intellens

Intelence je sistemsko protivirusno zdravilo.

Etravirin, sestavina, je snov nenukleozidnega zaviralca reverzne transkriptaze HIV-1. Sintetizira se neposredno z reverzno transkriptazo in blokira aktivnost DNA polimeraze, ki je odvisna od aktivnosti DNA skupaj z RNA, kar vodi do uničenja katalitičnih regij tega encima. Etravirin ima fleksibilno strukturo v prostoru, kar omogoča njegovo sintezo z reverzno transkriptazo na vsaj dva načina. Zdravilo ne upočasni aktivnosti človeške DNA polimeraze (α, β in γ).

Indikacije Intelensa

Uporablja se za okužbe, ki jih povzroča HIV-1 – pri kompleksnem zdravljenju posameznikov, ki predhodno niso bili zdravljeni z protiretrovirusnimi zdravili.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 60 kosov v steklenički; škatla vsebuje 1 takšno stekleničko in 3 posebne vrečke, ki vsebujejo sušilno sredstvo silikagel.

Farmakodinamika

Etravirin je precej aktiven proti kliničnim izolatom, pa tudi proti laboratorijsko pridobljenim sevom HIV-1, ki se nahajajo v celičnih linijah T, človeških perifernih mononuklearnih celicah in makrofagih z monociti.

Zdravilo kaže in vitro protivirusni učinek proti virusu HIV-1 kategorije M (podkategorije A, B in C z D, pa tudi E z F in G), kot tudi proti glavnim izolatom iz kategorije O, katerih povprečne terapevtsko učinkovite vrednosti (EC50) nihajo v območju 0,7-21,7 nmol.

Etravirin ne kaže antagonističnih učinkov na nobeno od znanih protiretrovirusnih zdravil. V kombinaciji z naslednjimi zdravili kaže aditivno protivirusno aktivnost:

• snovi, ki zavirajo aktivnost proteaz: atazanavir, nelfinavir, amprenavir s sakvinavirjem, pa tudi lopinavir, darunavir, ritonavir z indinavirjem in tipranavir;
• nukleotidi ali nukleozidi, ki zavirajo delovanje reverzne transkriptaze: stavudin, zalcitabin, abakavir z didanozinom in tenofovir;
• nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze: delavirdin in efavirenz z nevirapinom;
• zdravilo za zaviranje fuzije: enfuvirtid;
• zaviralec integraze: raltegravir;
• Terminalni antagonist kemokinov CCR5: maravirok.

Etravirin ima aditivne ali sinergistične protivirusne učinke v kombinaciji z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI) – lamivudinom, emtricitabinom in zidovudinom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Po peroralni uporabi s hrano so vrednosti Cmax etravirina v plazmi opažene po 4 urah. Sočasna peroralna uporaba omeprazola ali ranitidina, ki zvišata pH želodca, ne vpliva na absorpcijo etravirina.

Vrsta zaužite hrane ne vpliva na raven etravirina (bodisi normalno kalorična hrana, 561 kcal, bodisi mastna hrana, 1160 kcal).

Vrednosti zdravila so bile nižje pri jemanju pred obroki (za 17 %) ali na tešče (za 51 %) v primerjavi s jemanjem po obroku. Zato je treba za vzdrževanje optimalnih plazemskih ravni snovi zdravilo jemati po obroku.

Distribucijski procesi.

Približno 99,9 % komponente se sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami v krvi (predvsem z albuminom (99,6 %), pa tudi z α1-kislim glikoproteinom (97,66–99,02 %)).

Menjalni procesi.

Zdravilo je večinoma vključeno v oksidativne presnovne procese s pomočjo intrahepatičnih izoencimov strukture CYP3A; manjši del pa je pod vplivom izoencimov CYP2C. Nato se razvijejo procesi glukuronidacije.

Izločanje.

Po peroralni uporabi dela označene komponente 14C se je 93,7 % oziroma 1,2 % tega odmerka izločilo z blatom oziroma urinom. Nespremenjena sestavina v blatu predstavlja 81,2–86,4 % danega odmerka. V urinu niso opazili nespremenjene snovi. Končni razpolovni čas zdravila je približno 30–40 ur.

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Intelence se sme uporabljati le v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Zdravljenje mora izvajati zdravnik z zadostnimi izkušnjami z izvajanjem zdravljenja okužbe z virusom HIV.

Osebe, starejše od 18 let, morajo jemati peroralno 1 tableto (0,2 g) 2-krat na dan po obroku.

Ljudje, stari od 6 do 17 let.

Odmerek za to kategorijo bolnikov je treba izračunati ob upoštevanju njihove telesne teže. Zdravilo se jemlje po obroku.

Velikosti odmerkov glede na težo pacienta:

• v razponu od ≥16 do <20 kg – 0,1 g 2-krat na dan;
• v razponu od 20 do <25 kg – 0,125 g 2-krat na dan*;
• v razponu od ≥25 do <30 kg – 0,15 g 2-krat na dan*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2-krat na dan.

*zahteva uporabo tablet po 25 mg.

Težave z delovanjem jeter.

Farmakokinetika zdravila v primerih hude odpovedi jeter ni bila raziskana. Zato se zdravila Intelence pri takšnih motnjah ne sme predpisovati.

Način uporabe v primeru izpuščenega odmerka.

Če je od zamujenega odmerka minilo manj kot 6 ur, mora bolnik zdravilo vzeti takoj (šele po jedi) in ga nato uporabiti v standardnem načinu.

Če je interval daljši od 6 ur, se izpuščeni odmerek ne vzame in se nadaljuje standardni režim odmerjanja.

Tablete je treba jemati cele, brez žvečenja, z navadno vodo. Če ima bolnik težave s požiranjem, lahko tableto zdrobi in raztopi v vodi na naslednji način:

• tablete so napolnjene s tekočino v količini, ki zadostuje, da jih popolnoma prekrije (ali pa se doda ena čajna žlička, kar je enako 5 ml);
• zdravilo je treba mešati, dokler se tableta popolnoma ne raztopi - tekočina bo dobila mlečno bel odtenek;
• po potrebi lahko to mešanico razredčimo z mlekom ali pomarančnim sokom (v tem primeru se zdravilo sprva razredči izključno v navadni vodi);
• Po tem morate takoj popiti nastalo raztopino;
• Kozarec z zdravilom se večkrat spere z mlekom ali pomarančnim sokom, nato pa se njegova vsebina popije – da se zagotovi zaužitje največjega odmerka zdravila.

Za redčenje zdravila je prepovedana uporaba gazirane ali vroče (> 40 °C) vode.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uporaba Intelensa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Intelence med nosečnostjo je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna osebna preobčutljivost na etravirin ali druge sestavine zdravila;
• obdobje dojenja;
• kombinacija z nelfinavirjem, efavirenzom, ritonavirjem ali tipranavirjem, pa tudi nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin in indinavir. Na seznamu so tudi šentjanževka, rifapentin in rifampicin s fenitoinom;
• huda odpoved jeter.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Intelensa

Pogosto jemanje zdravil povzroči razvoj izpuščajev.

Precej pogosto se pojavijo tudi naslednji simptomi:

• zvišanje vrednosti krvnega tlaka;
• anemija ali trombocitopenija;
• polinevropatija, tesnoba, miokardni infarkt, nespečnost, utrujenost in glavoboli;
• bruhanje, GERB, gastritis, napihnjenost, bolečine v trebuhu, driska in slabost;
• odpoved ledvic;
• hiperglikemija, -lipidemija, -holesterolemija, -trigliceridemija, sladkorna bolezen, nočno potenje in lipohipertrofija;
• zvišanje vrednosti lipaze, celotnega holesterola, kreatinina s trigliceridi, poleg tega pa še amilaze, ALT in LDL z AST in sladkorja, pa tudi zmanjšanje števila levkocitov z nevtrofilci.

Včasih se opazijo naslednji simptomi:

• hemoragična možganska kap, atrijska fibrilacija ali angina pektoris;
• omedlevica, hipestezija, dezorientacija, epileptični napadi, zmedenost, parestezija, amnezija in hipersomnija, pa tudi tremor, motnje spanja ali zaspanost, nočne more ali nenavadne sanje, živčnost in motnje pozornosti;
• zamegljenost vida;
• vrtoglavica;
• dispneja, ki se pojavi med fizičnim naporom ali bronhialni krč;
• stomatitis, napenjanje, bruhanje, zaprtje, pankreatitis, suha usta in bruhanje krvi;
• zamaščenost jeter, hepatomegalija in hepatitis (tudi citolitični);
• lipodistrofija;
• hiperhidroza, suhost povrhnjice, otekanje obraza in prurigo;
• Quinckejev edem ali multiformni eritem;
• dislipidemija, intoleranca na zdravila, anoreksija, utrujenost in sindrom imunske obnove;
• ginekomastija.

Občasno opazimo razvoj sistemske skleroze (SSc); v posameznih primerih razvoj TEN. Pojavi se lahko tudi rabdomioliza.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom Intelence se lahko pojavijo simptomi, ki se najpogosteje pojavljajo kot njegovi stranski učinki: med njimi so driska, izpuščaji, glavoboli in slabost.

Če je indicirano, se lahko neabsorbirana učinkovina zdravila izloči z bruhanjem. V ta namen se lahko vzame tudi aktivno oglje. Hkrati se izvajajo simptomatski ukrepi, vključno s spremljanjem najpomembnejših fizioloških parametrov in klinične slike. Etravirin nima antidota; dializa bo neučinkovita.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki vplivajo na raven etravirina v plazmi.

Zdravilo presnavljajo izoencimi CYP3A4 s CYP2C9 in CYP2C19; presnovne komponente se nato glukuronizirajo z uridin-2-fosfat glukuronoziltransferazo. Uporaba zdravil, ki inducirajo CYP3A4 s CYP2C9 ali CYP2C19, lahko poveča očistek etravirina, kar povzroči znižanje ravni v plazmi.

Kombinacija zdravila s snovmi, ki zavirajo aktivnost CYP3A4 s CYP2C9 ali CYP2C19, povzroči zmanjšanje njegovega očistka, kar vodi do povečanja plazemskih koncentracij.

Snovi, na katere lahko vpliva uporaba etravirina.

Zdravilo ima šibek indukcijski učinek na izoencim CYP3A4. Kombinacija z zdravili, katerih presnovni procesi potekajo predvsem s pomočjo CYP3A4, lahko povzroči znižanje njihovih plazemskih vrednosti in zmanjša njihov zdravilni učinek.

Etravirin tudi rahlo zavira aktivnost izoencimov CYP2C9 s CYP2C19 in P-glikoproteinom.

Kombinacija zdravila Intelence s snovmi, katerih presnovo v veliki meri posreduje CYP2C9 ali CYP2C19 in ki se prenašajo tudi s P-glikoproteinom, lahko poveča njihove plazemske koncentracije ter okrepi ali podaljša njihovo zdravilno delovanje in neželene učinke.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Intelence je treba shranjevati na mestu, nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Intelence je dovoljeno uporabljati v obdobju 2 let od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri osebah, mlajših od 6 let ali s telesno maso, manjšo od 16 kg.

Analogi

Analogi zdravila so Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz z Nevivirjem, pa tudi Efamat, Nevimun, Favir z Nevipanom, Eferven z Efavirjem in Nevirapinom. Na seznamu sta tudi Stocrin in Efcur z Effachopom 600.

[ 31 ], [ 32 ]