Dedni nepolipozni kolorektalni karcinom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Dedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC) je avtosomno dominantna motnja, ki predstavlja 3–5 % primerov kolorektalnega raka. Simptomi, začetna diagnoza in zdravljenje so podobni drugim oblikam kolorektalnega raka. Sum na HNPCC se postavi na podlagi anamneze in ga je treba potrditi z genetskim testiranjem. Bolniki potrebujejo tudi opazovanje zaradi drugih malignomov, zlasti raka endometrija in jajčnikov.

Bolniki z eno od več znanih mutacij imajo 70–80-odstotno tveganje za razvoj kolorektalnega raka v življenju. V primerjavi s sporadičnimi oblikami raka debelega črevesa se HNSCC pojavi v mlajši starosti (povprečno 40 let) in lezija je bolj verjetno proksimalno od vraničnega upogiba. Prejšnja bolezen debelega črevesa je običajno sestavljena iz solitarnega adenoma debelega črevesa, v nasprotju z multiplimi adenomi, ki jih opazimo pri bolnikih z familiarno adenomatozno polipozo (FAP), še eno dedno obliko kolorektalnega raka.

Vendar pa se lahko, podobno kot pri FAP, pojavijo številne zunajčrevesne manifestacije. Med benigne lezije spadajo madeži v obliki kavne moke, lojnice in keratoakantomi. Glavne povezane maligne bolezni so tumorji endometrija in jajčnikov (tveganje 39 % oziroma 9 % pri starosti 70 let). Bolniki imajo tudi povečano tveganje za raka sečevoda, ledvične medenice, želodca, žolčevodov in tankega črevesa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomi dednega nepolipoznega kolorektalnega karcinoma

Simptomi in znaki so podobni kot pri drugih oblikah kolorektalnega raka. Enako velja za diagnozo in glavne smeri zdravljenja samega tumorja. Specifičnost diagnoze HNCRC potrjuje genetsko testiranje. Vendar pa je rezultat testa precej težko sprejeti, saj (za razliko od FAP) ni tipičnih kliničnih manifestacij. Zato sum na HNCRC zahteva podrobno študijo družinske anamneze, ki sovpada s FAP, ki jo je treba zbrati pri vseh mladih bolnikih.

V skladu z amsterdamskimi kriteriji II za HNCCC morajo biti prisotni vsi trije naslednji elementi anamneze: (1) trije ali več sorodnikov s FAP ali malignom, povezanim s HNCCC, (2) kolorektalni rak, ki se pojavlja v vsaj dveh generacijah, in (3) vsaj en primer FAP pred 50. letom starosti.

Diagnoza dednega nepolipoznega kolorektalnega karcinoma

Bolnikom, ki izpolnjujejo ta merila, je treba pregledati tumorsko tkivo glede sprememb DNK, imenovanih mikrosatelitske variacije (MSI). Če se odkrije pomembna MSI, je indicirano genetsko testiranje za specifične mutacije HNCGC. Drugi avtorji za začetek testiranja MSI uporabljajo dodatna merila (npr. Bethesdina merila). Če testiranje MSI v določeni ustanovi ni opravljeno, je treba bolnika napotiti v specializiran center.

Bolnice s potrjenim karcinomom glave in vratne hrbtenice (HNSCC) potrebujejo nadaljnje presejalne preglede za druge maligne bolezni. Za odkrivanje raka endometrija se priporoča letna aspiracija endometrija in transvaginalni ultrazvok. Pri raku jajčnikov preiskave vključujejo letni transvaginalni ultrazvok in raven CA 125 v serumu. Zdravljenje izbire sta tudi profilaktična histerektomija in ooforektomija. Za presejalne preglede za tumorje ledvic se uporablja analiza urina.

Sorodniki prve stopnje bolnikov s HNSCC bi morali imeti kolonoskopijo vsaki 1 do 2 leti, začenši pri 20. letu starosti in vsako leto po 40. letu starosti. Sorodnice prve stopnje bi morale biti vsako leto pregledane za raka endometrija in raka jajčnikov. Bolj oddaljeni sorodniki bi morali imeti genetsko testiranje; če so rezultati testa negativni, bi morali imeti kolonoskopijo podobno kot bolniki s povprečnim tveganjem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]