Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (Marciafawa-Mikelijev sindrom): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (Markiafawa-Mikelijev sindrom) je redka bolezen, za katero je značilna intravaskularna hemoliza in hemoglobinurija ter poslabšanje med spanjem. Zanj je značilna levkopenija, trombocitopenija in epizodne krize. Za diagnozo je potrebna študija s pretokomometrijo, lahko je koristen preizkus kislinske hemolize. Zdravljenje je vzdrževalno zdravljenje.

Epidemiologija

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (APG) je pogostejša pri moških od 20 do 30 let, vendar se na splošno pojavlja pri moških in ženskah vseh starosti.

[1], [2], [3], [4], [5]

Dejavniki tveganja

Kriza se lahko sproži z okužbo, vnosom železa, cepljenjem ali menstruacijo.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogeneza

Bolezen povzroča genske mutacije, ki vodi v membransko abnormalnosti hematopoetskih izvornih celic in njihovih potomcev, vključno rdečih krvnih celic, levkocitov in trombocitov. Kot posledica mutacij povečana občutljivost na normalno SZ sestavina krvni plazmi komplementa, kar vodi do intravaskularno hemolizo eritrocitov in manjše proizvodnje v celicah kostnega mozga in trombocitov. Je napaka odsotnost glikozil-fosfatidil-inozitol držala za membranskih proteinov zaradi mutacije gena prašičjega A, ustalitvijo na kromosom X. Dolgotrajna izguba hemoglobina lahko privede do pomanjkanja železa. Bolniki imajo izrazito nagnjenost k razvoju venske in arterijske tromboze, vključno s Baddom-Chiarijevim sindromom. Tromboza je praviloma usodna. Pri nekaterih bolnikih s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo razvili aplastične anemije in nekatere bolnike s aplastične anemije - paroksizmalno nočno hemoglobinurijo.

[15], [16], [17], [18], [19],

Simptomi paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Bolezen se kaže kot simptomi hude anemije, bolečine v trebuhu in hrbtenici, makroskopske hemoglobinurije, splenomegalije.

Diagnostika paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija se pričakuje pri bolnikih z podobam značilnih simptomov anemije ali nepojasnjeno normocitna anemija s intravaskularno hemolize, še posebej, če je levkopenija in trombocitopenija. Za suma paroksizmalno nočno hemoglobinurijo enega od prvih testov glukoze opravljeni na vzorcu, ki temelji na pomnoževanju hemoliza SOC komponente komplementa v izotoničnih raztopin z nizko ionsko jakostjo, vzorec je enostavno izvedljiva in je dovolj občutljiva. Vendar pa je preskus nespecifičen, pozitivni rezultat pa zahteva potrditev s poznejšimi študijami. Najbolj občutljiva in specifična metoda je metoda flokcitometrije, ki določa pomanjkanje specifičnih proteinov na eritrocitnem ali levkocitni membrani. Alternativa je test kislinske hemolize (test Hema). Hemoliza se običajno pojavi po dodajanju klorovodikove kisline v kri, inkubaciji 1 uro in naknadnem centrifugiranju. Pregled kostnega mozga se izvaja, da se izključijo druge bolezni, pri katerih se lahko pojavi hipoplazija. Izražena hemoglobinurija je tipičen pojav v obdobju krize. Urin lahko vsebuje hemosiderin.

[20], [21], [22], [23], [24],

Zdravljenje paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Zdravljenje je simptomatično. Empirična uporaba glukokortikoidov (prednizolon 20-40 mg na dan znotraj) vam omogoča nadzorovanje simptomov in stabilizacijo števila rdečih krvnih celic pri več kot 50% bolnikov. Običajno v kriznem obdobju je treba pripraviti krvne pripravke na zalogi. Izogibati se moramo transfuziji plazme (SZ). Pri pranju rdečih krvnih celic pred transfuzijami ni potrebno. Heparin je potreben za zdravljenje tromboze, vendar lahko poveča hemolizo in ga je treba uporabljati previdno. Pogosto je potrebno dodati droge v notranjost železa. Pri večini bolnikov ti ukrepi zadoščajo za daljše obdobje (od enega leta ali več) za obdobje enega do več let. Transplantacija alogenskih matičnih celic je v majhnem številu primerov uspešna.