Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (sindrom Markiafava-Mikeli): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (Marchiafava-Michelijev sindrom) je redka motnja, za katero sta značilni intravaskularna hemoliza in hemoglobinurija, ki se med spanjem poslabšata. Zanjo so značilni levkopenija, trombocitopenija in epizodne krize. Diagnoza zahteva pretočno citometrijo, koristen pa je lahko tudi test kislinske hemolize. Zdravljenje je podporno.

Epidemiologija

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH) je pogostejša pri moških, starih od 20 do 30 let, vendar se običajno pojavlja tako pri moških kot pri ženskah vseh starosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dejavniki tveganja

Krizo lahko sproži okužba, vnos železa, cepljenje ali menstruacija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Bolezen povzroča genetska mutacija, ki povzroči nepravilnost membrane hematopoetskih matičnih celic in njihovih potomcev, vključno z rdečimi krvničkami, belimi krvničkami in trombociti. Mutacija povzroči povečano občutljivost na normalno komponento C3 plazemskega komplementa, kar vodi do intravaskularne hemolize rdečih krvničk in zmanjšane proizvodnje belih krvničk in trombocitov v kostnem mozgu. Napaka je odsotnost glikozil-fosfatidil-inozitolnega fiksirnega sredstva za membranske beljakovine, kar povzroča mutacija v genu PIG-A, ki se nahaja na kromosomu X. Dolgotrajna izguba hemoglobina lahko povzroči pomanjkanje železa. Bolniki imajo izrazito nagnjenost k razvoju venskih in arterijskih tromboz, vključno z Budd-Chiarijevim sindromom. Tromboza je običajno usodna. Nekateri bolniki s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo razvijejo aplastično anemijo, nekateri bolniki z aplastično anemijo pa paroksizmalno nočno hemoglobinurijo.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Simptomi paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Bolezen se kaže s simptomi hude anemije, bolečinami v trebuhu in hrbtenici, makroskopsko hemoglobinurijo in splenomegalijo.

Diagnostika paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Na paroksizmalno nočno hemoglobinurijo sumimo pri bolnikih z manifestacijami tipičnih simptomov anemije ali nepojasnjene normocitne anemije z intravaskularno hemolizo, zlasti če sta prisotni levkopenija in trombocitopenija. Če sumimo na paroksizmalno nočno hemoglobinurijo, je eden prvih testov glukozni test, ki temelji na povečanju hemolize iz komponente C3 komplementa v izotoničnih raztopinah z nizko ionsko močjo; test je enostaven za izvedbo in precej občutljiv. Vendar pa je test nespecifičen, pozitiven rezultat zahteva potrditev z nadaljnjimi študijami. Najbolj občutljiva in specifična metoda je metoda pretočne citometrije, ki določa pomanjkanje specifičnih beljakovin na membrani eritrocita ali levkocita. Alternativa je test kislinske hemolize (Hema test). Hemoliza se običajno pojavi po dodatku klorovodikove kisline v kri, inkubaciji 1 uro in poznejšem centrifugiranju. Pregled kostnega mozga se opravi za izključitev drugih bolezni, ki lahko povzročijo hipoplazijo. Izrazita hemoglobinurija je značilna med krizami. Urin lahko vsebuje hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Zdravljenje paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Zdravljenje je simptomatsko. Empirična uporaba glukokortikoidov (prednizolon 20–40 mg na dan peroralno) omogoča nadzor simptomov in stabilizacijo števila rdečih krvničk pri več kot 50 % bolnikov. Krvne pripravke je običajno treba imeti na zalogi za krizna obdobja. Transfuzijam plazme se je treba izogibati. Pred transfuzijami ni treba izpirati rdečih krvničk. Heparin je morda potreben za zdravljenje tromboze, vendar lahko poveča hemolizo in ga je treba uporabljati previdno. Pogosto je potrebno peroralno dodajanje železa. Pri večini bolnikov so ti ukrepi zadostni za daljše obdobje (od enega leta ali več) od enega leta do več let. Alogenska presaditev matičnih celic je uspešna v majhnem številu primerov.