Patogeneza osteoporoze pri otrocih

Kostno tkivo je dinamičen sistem, v katerem se procesi resorpcije stare kosti in nastanek nove kosti, ki predstavlja cikel preoblikovanja kostnega tkiva, poteka hkrati skozi življenje.

V otroštvu se kost bolj intenzivno preoblikuje, zlasti v obdobju močne rasti. Najbolj intenzivni procesi rasti in mineralizacije kosti se pojavljajo v zgodnjih mladih letih, predpubertalni. V obdobju puberteta in po puberteti obstaja tudi znatna rast okostja, kostna masa se še naprej povečuje.

Intenzivna rast s hkratnim histološko zorenja ustvarja posebno situacijo kosti otrok, kjer je zelo občutljiva na morebitne neželene učinke (moč motenj, motorna režim mišičnega tonusa in drugih drog.).

Nenehno nastajajoči procesi resorpcije in nastajanja novega kostnega tkiva urejajo različni dejavniki.

Vključujejo:

• hormoni, ki uravnavajo kalcij (obščitnični hormon, kalcitonin, aktivni metabolit vitamina D _3- calcitrol);
• drugi hormoni (glukokortikosteroidi, nadledvični androgen, spolni hormoni, tiroksin, somatotropni hormon, insulin);
• rastni faktorji (rastni faktorji insulinu podobnega - IGF-1, IGF-2, fibroblastnega rastnega faktorja, transformirajočega rastnega faktorja beta, iz trombocitov izveden rastni faktor izvora, epidermalni rastni faktor);
• lokalne dejavnike, ki jih proizvajajo kostne celice (interleukini, prostaglandini, osteoklastični faktor).

Pomemben napredek pri razumevanju mehanizmov osteoporoze je bil dosežen z odkritjem novih družinskih članov faktorjev ligandov na nekroze tumorja, in (osteoprotegerina), novi receptor (aktivacijo receptorja faktorja jedrske transkripcije). Imajo ključno vlogo pri nastanku, diferenciaciji in aktivnosti kostnih celic in so lahko molekularni mediatorji drugih mediatorjev preoblikovanja kostnega tkiva.

Kršitev proizvode, naštete dejavnike, njihove interakcije, občutljivost na njih ustrezne receptorje vodi v razvoj bolezenskih procesov v kostno tkivo, od katerih je najbolj pogosta je sledi zlomov osteoporozo.

Zmanjšanje kostne mase pri osteoporozi se pojavi zaradi neravnovesja pri preoblikovanju kosti.

V tem primeru se razlikujejo dve glavni patološki značilnosti presnove kosti:

• osteoporoza z visoko intenzivnostjo presnove kosti, pri kateri povečana resorpcija ni kompenzirana z normalnim ali povečanim postopkom nastajanja kosti;
• osteoporoza z nizkim pretokom kosti, ko je proces resorpcije na normalni ali rahlo povišani ravni, vendar se zmanjša intenzivnost postopka nastajanja kosti.

Obe vrsti osteoporoze se lahko razvijejo v različnih situacijah pri istem bolniku.

Najstrožja različica sekundarne osteoporoze pri otrocih se razvije pri zdravljenju glukokortikosteroidov. V tem primeru je zelo pomembno trajanje glukokortikosteroidno zdravljenja, odmerek, starost otroka, resnost osnovne bolezni, prisotnost dodatnih dejavnikov tveganja za osteoporozo. Predlagamo, da otroci nimajo "varnega" odmerka glukokortikosteroidov za ucinek na kostno tkivo.

Glukokortikoidi osteoporoze z bioloških učinkov naravnih hormonov nadledvične skorje povzroča - kortikosteroidi, ki temeljijo na molekularnih interakcij glukokortikoidov v ustrezen receptorje na celicah kostnega tkiva.

Glavna značilnost glukokortikosteroidov je negativen učinek na oba procesa, ki sta osnova za remodeliranje kostnega tkiva. Oslabijo nastanek kosti in pospešijo resorpcijo kosti. Patogeneza steroidne osteoporoze je multikomponentna.

Po eni strani imajo glukokortikosteroidi neposreden zaviralni učinek na delovanje osteoblastov (kostne celice, odgovorne za osteogenezo):

• upočasni zorenje celic predhodnikov osteoblastov;
• zavira osteoblast-stimulacijski učinek prostaglandinov in rastnih dejavnikov;
• povečanje zaviralnega učinka paratiroidnega hormona na zrele osteoblaste;
• spodbujajo apoptozo osteoblastov, zavirajo sintezo kostnih morfogenih beljakovin (pomemben dejavnik osteoblastogeneze).

Vse to vodi k upočasnitvi nastanka kosti.

Po drugi strani pa imajo glukokortikosteroidi indirektni spodbujevalni učinek na resorpcijo kosti:

• upočasni absorpcijo kalcija v črevesju, ki vpliva na celice sluznice;
• zmanjša reabsorpcijo kalcija v ledvicah;
• povzroči negativno ravnovesje kalcija v telesu in prehodno hipokalcemijo;
• to pa po drugi strani spodbuja izločanje paratiroidnega hormona in izboljša resorpcijo kostnega tkiva.

Izguba kalcija je predvsem posledica zatiranja sinteze vitamina D in izražanja njegovih celičnih receptorjev.

Dvojni učinek glukokortikosteroidov na kosti povzroči hiter razvoj osteoporoze in posledično povečano tveganje zlomov v prvih 3 do 6 mesecih zdravljenja z glukokortikosteroidi. Največja izguba kostnega tkiva (od 3-27 do 30-50%, glede na različne avtorje) pri odraslih in otrocih se razvija tudi v prvem letu uporabe glukokortikosteroidov. Čeprav je kasnejše zmanjšanje BMD manj izrazito, se negativna dinamika ohranja v celotnem obdobju glukokortikosteroidov. Pri otrocih ta učinek poslabša starostno povezano kostno tkivo, saj glukokortikosteroidi delujejo na naraščajoči kosti. Za okvare glukokortikoida okostju v otroštvu je tipična zamuda pri linearni rasti.

Z razvojem osteoporoze trpijo kortikalno in trabekularno kostno tkivo. Hrbtenica je skoraj 90% sestavljena iz trabekularnega tkiva, v stegenski kosti njegova vsebnost ne presega 20%. Strukturne razlike med kortikalno in trabekularno kostjo so stopnja njihove mineralizacije. Kortikalna kost je v povprečju izračunana za 85%, trabekularna kost za 17%.

Strukturne značilnosti kosti določajo njegove funkcionalne razlike. Kortikalna kost opravlja mehanske in zaščitne funkcije, trabekularno - presnovne (homeostatične, vzdrževanje konstantne koncentracije preoblikovanja kalcija in fosforja).

Predelave procesi potekajo bolj aktivno v trabekularna kost, zato znake osteoporoze, še posebej pri uporabi glyukokortikosteroidonyh droge, ki se uporabljajo, da se pojavi na vretenca, in kasneje - v vratu stegnenice. Tanjše in motnje trabekularno strukturo zvezi kot svoje osnovne napake pri osteoporozi so oslabljena krivljenje v pogojih dovolj nastanek nove kakovosti kosti ne pride do izgube kostne mase.

Kortikalna kost je tanjša zaradi resorpcije kavitacij, kar vodi do poroznosti kostnega tkiva. Izguba kostne mase, poroznosti, pojav mikrostrupov - osnova za zlome kosti neposredno v otroštvu in / ali v prihodnjem življenjskem obdobju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],