Pnevmocistoza - Vzroki in patogeneza

Vzroki za pnevmocistozo

Povzročitelj pnevmocistoze je P. jiroveci, mikroorganizem, katerega taksonomski položaj ni določen. Večina raziskovalcev ga uvršča med protozoje (podtip Sporozoa, razred Haplospora). Vendar pa se je v zadnjih letih nabralo več dokazov, da so pnevmocisti glede na nukleotidna zaporedja ribosomske RNA bližje glivam. Gre za zunajcelični parazit s prevladujočim tropizmom za pljučno tkivo, ki prizadene pnevmociste prvega in drugega reda. Identificirana je bila le ena vrsta P. jiroveci, vendar so bile ugotovljene antigenske razlike med sevi, izoliranimi iz ljudi in nekaterih živali.

Pri ocenjevanju stopenj razvoja pnevmociste obstajajo tudi nesoglasja. Nekateri avtorji razlikujejo štiri morfološke oblike, drugi pa menijo, da obstajajo le tri. Prva oblika, trofozoit, je ovalna ali ameboidna celica velikosti 1-5 μm. Z njene površine segajo izrastki, s pomočjo katerih se trofozoiti tesno oprimejo pljučnega epitelija, zato jih je v sputumu težko zaznati. Druga oblika, precista, je ovalna celica velikosti 2-5 μm, ki nima izrastkov. Stena preciste je sestavljena iz treh plasti, v citoplazmi pa je več grudic (delitvenih jeder). Tretja oblika, cista, je celica velikosti 3,5-6 μm, njene stene pa so prav tako sestavljene iz treh plasti. V citoplazmi se nahaja do 8 intracističnih teles s premerom 1-2 μm in dvoslojno membrano. Intracistična telesca izstopijo, ko so ciste uničene, in postanejo zunajcelični trofozoiti, s čimer se začne nov življenjski cikel patogena. Pnevmocisti med replikacijo ne prodrejo v gostiteljske celice, temveč se pritrdijo na njihovo površino. Ni podatkov o proizvodnji toksinov s strani Pnevmocistov. Pnevmocistov ne gojimo na hranilnih gojiščih.

Trajanje preživetja pnevmocistov v okolju ni bilo raziskano, vendar je DNK patogena prisotna v zraku prostorov, kjer se nahajajo bolniki. Pnevmocisti so občutljivi na sulfonamide (sulfametoksazol) v kombinaciji s pirimidini (trimetoprim), sulfoni (dapson), nekaterimi antiprotozojskimi sredstvi (pentamidin, metronidazol) in nitrofurani (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza pnevmocistoze

Patogeneza pnevmocistne pljučnice je povezana z mehanskimi poškodbami sten pljučnega intersticija. Celoten življenjski cikel pnevmocist se odvija v alveolah, na katere steno so zelo tesno pritrjene. Pnevmociste za razvoj potrebujejo veliko količino kisika. Postopoma se množijo in zapolnijo celoten alveolarni prostor ter zajamejo vedno večja območja pljučnega tkiva. Ob tesnem stiku trofozoitov s stenami alveolov pride do poškodbe pljučnega tkiva, razteznost pljuč se postopoma zmanjšuje, debelina alveolarnih sten pa se poveča za 5–20-krat. Posledično se razvije alveolarno-kapilarni blok, ki vodi v hudo hipoksijo. Nastanek atelektaznih področij poslabša motnje prezračevanja in izmenjave plinov. Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo je za razvoj pnevmocistne pljučnice ključnega pomena izrazito zmanjšanje števila CD4+ limfocitov (manj kot 0,2x109/l) ^.

Pri pnevmocistni pljučnici ločimo tri faze patološkega procesa v pljučih: edematozna (traja 7-10 dni), atelektatična (1-4 tedne) in emfizematozna (trajanje se razlikuje). Ob obdukciji so pljuča povečana, gosta, težka, bledo vijolična; pljučno tkivo se zlahka trga, na prerezu ima marmoriran videz s sivkasto-modrikastim odtenkom, izcedek je viskozen.

Histološki pregled v edematozni fazi razkrije penastocelične mase v lumnu alveolov in terminalnih bronhiolov, ki vsebujejo skupke pnevmocist, okoli katerih se kopičijo nevtrofilci, makrofagi in plazemske celice. Takšnega penastega alveolarnega eksudata ne najdemo pri drugih boleznih - je patognomoničen znak pnevmocistoze. V atelektatični fazi ugotovimo plethoro, celično infiltracijo interalveolarnih sept z njihovim poznejšim uničenjem, kar je najbolj izrazito pri ponavljajočem se poteku bolezni pri okužbi z virusom HIV. Če v zadnji fazi pride do okrevanja, pride do postopnega obratnega razvoja procesa. Pri recidivih pri bolnikih z aidsom se lahko pojavijo fibrocistične spremembe v pljučih.

Pri aidsu se diseminacija pnevmocist pojavi v 1–5 % primerov: prizadet je lahko skoraj vsak organ. V tem primeru se lahko razvije izolirano žarišče zunajpljučne pnevmocistoze ali kombinacija pljučnih in zunajpljučnih lezij.